Nefrologia

El Grup de Recerca en Malalties Renals es dedica a avançar en el coneixement i millorar els resultats en un ampli espectre de malalties renals, amb un fort enfocament en les malalties renals hereditàries. Entre els principals projectes s’inclouen l’estudi de la malaltia renal poliquística autosòmica dominant des d’una perspectiva de gènere i reproductiva, la millora del diagnòstic genètic mitjançant eines genòmiques avançades i el desenvolupament de models predictius per a la síndrome d’Alport autosòmica dominant. Enfocaments innovadors, incloent-hi intel·ligència artificial i processament del llenguatge natural, busquen revolucionar la precisió diagnòstica i la identificació de pacients mitjançant fenotipat profund i anàlisi d’històries clíniques electròniques.

Més enllà de les malalties hereditàries, el grup investiga glomerulopaties —com la nefropatia IgA i la microangiopatia trombòtica—, així com les implicacions renals de la malaltia inflamatòria intestinal. En la malaltia renal crònica (MRC), la recerca abasta la salut òssia, el dany genètic relacionat amb la diàlisi i el paper de la microbiota intestinal. El grup també estudia els mecanismes de fibrosi induïda per inflamació i les complicacions relacionades amb el trasplantament, incloent-hi inflamació de l’empelt, vies de fibrosi i eplets en el trasplantament renal.

Integrant enfocaments clínics, moleculars i computacionals, aquest equip multidisciplinari se situa a l’avantguarda de la recerca renal, amb l’objectiu de millorar el diagnòstic, el tractament i el maneig a llarg termini de diverses poblacions de pacients.

Grup consolidat de l’Institut de Recerca Sant Pau que pertany a:

Principals línies de recerca

Malalties Renals Hereditàries:

• Projecte FEMALE PKD, centrat en un abordatge integral de la malaltia renal poliquística autosòmica dominant des d’una perspectiva de gènere, amb especial èmfasi en els aspectes reproductius i hormonals, avaluant l’impacte sobre factors hepàtics i renals en dones. (Furlano, Monica Maria).
• Millora del rendiment diagnòstic genètic en pacients amb sospita de nefropatia monogènica amb proves genètiques prèvies negatives (panell gènic/exoma/MUC1), incorporant noves tècniques genòmiques que puguin contribuir a identificar el diagnòstic etiològic de la seva malaltia renal. (Ars Criach, Elisabet).
• Estudi d’una cohort d’individus amb síndrome d’Alport autosòmica dominant (ADAS) per identificar determinants genètics i epigenètics de la variabilitat fenotípica, així com perfils transcriptòmics per a la caracterització de signatures moleculars associades. Les dades clíniques s’integren per desenvolupar una eina predictiva que avaluï el risc de progressió a malaltia renal crònica avançada en pacients amb ADAS. (Pilco Teran, Melissa Lorena; Torra Balcells, Roser; Furlano, Monica Maria; Ars Criach, Elisabet).
• Les malalties renals hereditàries continuen infradiagnosticades, tot i ser la causa més freqüent de malaltia renal crònica (MRC) d’inici precoç, en part a causa dels reptes que planteja el diagnòstic clínic donada la seva heterogeneïtat. L’ús d’intel·ligència artificial per desenvolupar eines diagnòstiques clíniques representa un canvi de paradigma. Actualment, les eines diagnòstiques clíniques per a malalties rares (cap d’elles específicament dissenyada per a malalties renals hereditàries) es basen en ontologies, però no s’han implementat àmpliament a causa de la seva precisió limitada per descriure aquestes malalties. En el marc d’aquest projecte s’ha dut a terme una àmplia curació de termes mitjançant anotacions HPO (Human Phenotype Ontology), assolint una descripció precisa d’aquestes malalties en el context del fenotipat profund. La qualitat d’aquestes dades permetrà desenvolupar eines diagnòstiques clíniques enriquides no només amb aquesta informació curada, sinó també amb dades reals de pacients utilitzant tècniques d’aprenentatge automàtic. (Torra Balcells, Roser).
• Identificació de pacients no diagnosticats amb malaltia renal hereditària mitjançant processament del llenguatge natural per extreure dades d’històries clíniques electròniques. (Torra Balcells, Roser).

Glomerulopaties:

• Estudi del paper de les semilunes en la nefropatia IgA. Característiques, pronòstic i optimització del tractament. (Marco Rusiñol, Helena).
• Estudi de malalties renals en pacients amb malaltia inflamatòria intestinal. Investigació de possibles associacions i pronòstic. (Marco Rusiñol, Helena).
• Patrons clínics i histològics de la microangiopatia trombòtica renal (MAT). La MAT és una lesió histològica renal causada per dany endotelial, generalment associada a hemòlisi microangiopàtica, tot i que en alguns casos pot limitar-se al ronyó, requerint biòpsia renal per al diagnòstic. El coneixement actual de la seva histopatologia és insuficient per comprendre’n l’etiopatogènia i orientar el tractament. Aquest projecte busca descriure la presentació clínica i histològica de la MAT renal per observar si existeixen diferències entre pacients amb hemòlisi perifèrica i sense, així com entre les diferents etiologies o desencadenants de la MAT. Aquesta informació permetria millorar l’abordatge diagnòstic i etiològic de la MAT renal i orientar-ne el maneig.

Malaltia Renal Crònica:

• Els pacients amb malaltia renal crònica (MRC) presenten un risc més elevat de fractures en comparació amb la població general. La resistència òssia ve determinada no només per la quantitat (mesurada mitjançant DXA), sinó també per la qualitat òssia. La microindentació per impacte (IMI) és una tècnica que mesura globalment la resistència òssia. Aquest projecte investiga el comportament de la resistència òssia mesurada mitjançant IMI en diferents escenaris de MRC: pacients prevalents en hemodiàlisi, pacients en diàlisi peritoneal i pacients recentment trasplantats. S’estudia la relació entre IMI i altres aspectes del fenotip ossi (biomarcadors, DXA, TBS, 3D-DXA), així com la seva evolució temporal. (Lloret Cora, Maria Jesus).

Risc Cardiovascular:

• Aquesta línia investiga com la variabilitat posicional (per exemple, dret versus decúbit) i temporal (dia-nit) de la pressió arterial afecta el dany d’òrgans diana en pacients grans amb hipertensió. L’estudi se centra a identificar patrons de fluctuació de la pressió arterial que puguin contribuir a complicacions cardiovasculars, renals o cerebrovasculars. Els resultats preliminars suggereixen que una variabilitat més gran de la pressió arterial —especialment descensos nocturns exagerats o canvis posturals— s’associa significativament amb un augment de marcadors de dany orgànic, incloent-hi hipertròfia ventricular esquerra, microalbuminúria i lesions de substància blanca en neuroimatge cerebral. Aquestes troballes subratllen la importància de monitorar la dinàmica de la pressió arterial més enllà de les mesures estàtiques i donen suport a enfocaments personalitzats en el maneig de la hipertensió en persones grans. (Fernandez De La Llama, Patricia).

Diàlisi:

• Avaluació del dany genètic en pacients amb MRC i hemodiàlisi, i cerca de solucions (suplementació amb antioxidants, canvi a una altra tècnica d’hemodiàlisi, eliminació del bisfenol A), així com inici d’una nova línia sobre dany genètic i microbiota intestinal en pacients en hemodiàlisi. (Coll Piera, Elisabet).

Inflamació i Fibrosi:

• L’objectiu principal d’aquesta línia és estudiar la fibrosi induïda per inflamació. El focus se situa en la infiltració de macròfags M2 en teixit renal i la seva relació amb la fibrosi i la progressió a malaltia renal crònica. Aquest estudi ha generat diversos articles sobre trasplantament de donant cadàver versus donant viu i, més recentment, sobre el paper dels macròfags en les diferències pronòstiques entre vasculitis ANCA MPO versus PR3 (en preparació). (Diaz Encarnacion, Maria Montserrat; Bardaji De Quixano, Beatriz).

Trasplantament:

• Els avenços en tipatge molecular HLA han permès quantificar incompatibilitats pel que fa a epítop, revelant que la incompatibilitat d’eplets —particularment en loci HLA-DR/DQ— pot tenir un paper crític en els resultats de l’empelt i el desenvolupament d’anticossos específics del donant en receptors de trasplantament renal. Aquesta línia se centra en l’impacte de les incompatibilitats d’eplets HLA de classe II (HLA-DR/DQ) sobre els resultats del trasplantament renal, especialment la seva associació amb nivells de tacrolimus, supervivència de l’empelt i rebuig agut. (Guirado Perich, Lluis).

Reptes científics

Diàlisi:

• Avaluació de la mortalitat en pacients amb malnutrició en hemodiàlisi.
• Avaluació d’un baix angle de fase agut com a marcador d’augment de mortalitat en pacients en hemodiàlisi.

Malalties Renals Genètiques:

• Posada en marxa d’una aproximació de seqüenciació dirigida d’ARN utilitzant un panell integral de gens renals per enriquir ARN obtingut de mostres de sang amb transcrits implicats en malalties renals.
• Obtenció d’una cohort multicèntrica de dones embarassades amb ADPKD.
• Validació de la curació de termes HPO per a malalties renals hereditàries per centres europeus experts.
• Avaluació de la seguretat i eficàcia de múltiples molècules noves per a malalties glomerulars i genètiques.

Contacte

Lluís Guirado
lguirado@fundacio-puigvert.es