Oncogènesi i Fàrmacs Antitumorals

El grup desenvolupa nanopartícules dirigides basades en proteïnes que inhibeixen la traducció, així com nanoconjugats capaços d’eliminar de manera selectiva cèl·lules mare tumorals o fibroblasts associats al càncer, i la seva combinació amb inhibidors de punts de control immunitari per millorar el tractament actual de tumors sòlids i neoplàsies hematològiques. Així mateix, genera models murins de càncer immunodeprimits i immunocompetents, tant subcutanis com ortotòpics, amb l’objectiu d’avaluar de manera preclínica l’efecte antitumoral d’aquestes nanomedicines i les seves toxicitats associades, amb la finalitat d’avançar cap a la seva translació clínica i transferència industrial.

Principals línies de recerca

• Desenvolupament de nanopartícules dirigides que incorporen toxines bacterianes per induir piroptosi tumoral local i generar transcrits no canònics i translons que permetin reclutar i activar cèl·lules T en teixits tumorals i metastàtics. Així mateix, s’estudia la combinació d’aquestes nanopartícules amb inhibidors de punts de control immunitari i agonistes del receptor de cèl·lules T que reverteixen l’esgotament immunitari, amb l’objectiu d’induir resposta en tumors sòlids amb estabilitat de microsatèl·lits. (Mangues Bafalluy, Ramon).
• Desenvolupament d’un nanoconjugat humanitzat basat en auristatina dirigit a cèl·lules mare leucèmiques per al tractament de la leucèmia mieloide aguda. En aquesta línia s’avalua la seva activitat en models de xenoinjert derivats de línies cel·lulars (CDX), de pacients (PDX) i models murins humanitzats, així com la seva capacitat per activar el sistema immunitari i la seva possible sinergia amb altres teràpies de precisió. (Casanova Rigat, Isolda).
• Enginyeria racional de nanopartícules proteiques multivalents dirigides a receptors com a nanofàrmacs de precisió per a la teràpia oncològica. Aquesta línia se centra en el disseny, producció i validació de nanotransportadors proteics autoassemblables que permetin l’alliberament selectiu de dominis terapèutics i/o càrregues conjugades en cèl·lules tumorals, maximitzant l’eficàcia dirigida i minimitzant la toxicitat sistèmica. (Unzueta Elorza, Ugutz).
• Desenvolupament i validació preclínica de nanopartícules dirigides al microambient tumoral. Aquesta línia se centra en la diana de fibroblasts associats al càncer en tumors sòlids per reprogramar el microambient tumoral, reduir l’agressivitat de les cèl·lules tumorals, prevenir la disseminació metastàtica i sensibilitzar els tumors a teràpies estàndard. (Alba-Castellon, Lorena).

Reptes científics

• Desenvolupament de nanomedicines basades en protocols preclínics capaces d’induir transcrits no anotats per assolir una mort cel·lular immunogènica eficaç en tumors sòlids actualment resistents a la immunoteràpia.
• Desenvolupament de nous nanoconjugats proteics per a l’administració dirigida de fàrmacs antitumorals amb mecanismes d’acció innovadors en tumors resistents als tractaments convencionals.
• Desenvolupament de nanovehicles proteics eficients per a l’administració dirigida d’àcids nucleics terapèutics a cèl·lules tumorals in vivo com a alternativa als vectors virals.
• Desenvolupament de nanofàrmacs proteics capaços d’activar el sistema immunitari contra el càncer com a estratègia de nanoimmunooncologia més eficaç que els tractaments actuals.
• Desenvolupament de nanoteràpies dirigides per reprogramar el microambient tumoral i potenciar la seva funció antitumoral.

Contacte

Ramon Mangues
rmangues@santpau.cat