Presentación
El objetivo de nuestra LPS es ofrecer servicios para la caracterización funcional y validación preclínica de compuestos, nanovehículos, nanomedicinas, y biomateriales con potencial aplicación terapeútica en cáncer.
Los estudios in vitro incluyen ensayos de citotoxicidad de los compuestos a evaluar sobre células tumorales y/o células madre tumorales, y ensayos para determinar el efecto de estos compuestos sobre la capacidad de migración e invasión de la célula tumoral.
Los estudios preclínicos in vivo incluyen estudios de toxicología, de farmacocinética y distribución, y de eficacia terapéutica de los compuestos a evaluar, utilizando tecnología de imagen no invasiva (bioluminiscencia y /o fluorescencia), en modelos xenógrafos de distintos tumores sólidos. Tanto su efecto sobre tumor primario como las metástasis mediante la utilización de nuestros xenógrafos altamente metástaticos.
Servicios
Los servicios (S) que se ofertan son:
S1. Estudios in vitro para la caracterización funcional de compuestos antitumorales:
S1.1. Ensayos de citotoxicidad (XTT) Efecto del compuesto sobre la viabilidad celular.
S1.2. Ensayos con Tumoresferas. Evaluación de la citotoxidad del compuesto sobre la población de células madre tumorales.
S1.3. Ensayos de migración (ensayos “wound healing” y Transwells) Efecto del compuesto sobre la capacidad de migración de la célula tumoral.
S1.4. Ensayos de invasión (Transwells) Efecto del compuesto sobre la capacidad de invasión de la célula tumoral.
S2. Estudios in vivo para el estudio de la toxicología, farmacocinética y eficacia terapeútica de compuestos antitumorales:
S2.1 Generación de xenógrafos metastáticos para el estudio de la fisiopatología y la terapeútica del cáncer.
La LPS tenemos amplia experiencia en el desarrollo de modelos animales en oncología experimental. Los modelos xenógrafos generados incluyen modelos metastáticos de diferentes tumores sólidos, principalmente de cánceres gastrointestinales y ginecológicos con los que trabajamos habitualmente. Estos se utilizan para la evaluación de terapias experimentales, dirigidas al tumor primario y a las metástasis. La LPS podría poner a punto nuevos modelos de cáncer, previa aprobación del procedimiento por el Comité de experimentación animal y la Generalitat.
S2.2 Ensayos de toxicidad. Determinación de la MTD (máxima dosis tolerada) y de MTMD (máxima dosis multiple tolerada) de los compuestos antitumorales.
S2.3 Evaluación de la actividad antitumoral de un compuesto en un modelo xenógrafo subcutáneo.
Incluye implantación de ratones nodrizas de la línea tumoral a evaluar para generar los tumores subcutáneos para posteriormente realizar la implantación de los ratones experimentales. Administración del compuesto por la vía seleccionada y registro del peso de ratón y volumen tumoral dos veces por semana. La evaluación de la señal bioluminiscente será opcional en este ensayo.
S2.4 Evaluación de la actividad antitumoral y antimetastática de un compuesto en un modelo xenógrafo ortotópico (metastático).
Incluye la inoculación directa de la línea tumoral a evaluar en el órgano origen del tumor o la implantación de tejido tumoral para generar en los ratones experimentales ortotópicos. Randomización y administración del compuesto por la vía seleccionada y la dosis y régimen de dosificación proporcionados, y registro dos veces por semana del peso corporal y de la señal bioluminiscente emitida por el tumor primario mediante el equipo IVIS spectrum.
S2.5 Ensayo de farmacocinética y de biodistribución de un compuesto marcado con fluorescencia en un modelo subcutáneo.
Incluye implantación de ratones nodrizas de la línea tumoral a evaluar para generar los tumores subcutáneos e implantación de animales experimentales. Randomización y administración del compuesto a dos dosis y registros ex vivo de la fluorescencia a 30 min, 1, 3, 8, 24 y 48h mediante el equipo IVIS spectrum.
S2.6 Ensayo de farmacocinética y de biodistribución de un compuesto marcados con fluorescencia en un modelo ortotópico.
Incluye la inoculación directa de la línea tumoral a evaluar en el órgano origen del tumor o la implantación de tejido tumoral para generar en los ratones experimentales ortotópicos. Randomización y administración del compuesto a dos dosis y registros ex vivo de la fluorescencia a 30 min, 1, 3, 8, 24 y 48h mediante el equipo IVIS spectrum.
S2.7 Evaluación de la eficacia terapeútica de un compuesto en modelos PDXs (patient derived xenografts).
Mismos modelos que las opciones anteriores pero utilizando muestras derivadas de pacientes. Estos modelos reflejan más fielmente el “background” genético del paciente, por lo que son modelos más translacionales.
S2.8 Recogida, conservación y análisis histológico y molecular de las muestras recogidas en los experimentos in vivo.
S2.9 Experimentos in vivo “customizados”.
S2.10 Consultoría para la escritura de proyectos de investigación relacionados con investigación in vivo y protocolos de experimentación animal. Planificación, diseño, soporte y consejo, para la escritura de proyectos de investigación y protocolos de experimentación animal para su presentación a los Comités éticos.
S2.11 Consultoría para la realización de experimentos in vivo.
Planificación, diseño, soporte y consejo, para la realización de la experimentación in vivo. Selección o uso del sistema de imagen apropiado y evaluación e interpretación de los resultados ejecución e interpretación de resultados y soporte durante todo el experimento.
Responsables
Correo electrónico de contacto: mcespedes@
Responsable Científico / Responsable Gestor
Responsable Técnico
Experiencia i Trayectoria
Contratos con Industria:
- Preclinical trial to assess efficacy of CEB-01 membrane in combination with 5-FU and leucovorin treatment in mice with pancreatic cancer. IP and Study Director: MV. Céspedes Navarro. Contract with CEBIOTEX 2019.
- Preclinical trial to assess safety, tolerability, and efficacy of CEB-1 membrane in mice with orthotopic pancreatic cancer. IP and Study Director: MV. Céspedes. Contract with CEBIOTEX. 2018.
- Evaluation of the anti-tumor efficacy of the test item ENAX003 after repeated oral administration in combination with intravenous ENAX-18 in the NP9 subcutaneous pancreatic carcinoma xenografts model. IP: R. Mangues. Study director: MV. Cespedes. ARGON PHARMA. 2012.
- A total of 11 preclinical assays as Study Director to evaluate antitumor compounds. IP: R. Mangues. Contract with PharmaMar SA. From 2003 to 2018.
Proyectos competitivos:
- EP PERMED. AC24/00157. “Validating diagnostic OMICS tools for target identification and recurrence monitoring in glioblastoma” Consortium: IP.: MV. Céspedes (IR Sant Pau, Spain)/ IP: O. Schilling (Freiburg University, Germany); IP.: S. Katsahian (Clinical Research Unit & CIC1418- EC, AP-HP, European Hospital Georges Pompidou Paris, France); IP.: F. Mircea Brehar (Neurosurgery Dept.,” BagdasarArseni” Clinical Hospital University of Medicine and Pharmacy” Carol Davila”, Romania)/ IP.: M. Santos (Coimbra University, Portugal). Coordinator & IP.: JW. Bartsch (Marburg University, Germany) Fundings: Co-funded by European Union/ Instituto de Salud Carlos III (ISCIII)/); 2025-2027
- La Marató TV3. 201911-30-31. “Genomic signatures for the prediction of recurrence and metàstasis in Endometrial Cancers”, coordinated project. IP and coordinator: MV. Céspedes (IR Sant Pau, Barcelona) ; IP. Maria Macias (IRB, Barcelona). Fundings: Fundació La Marató TV3; 2020-2024.
- PI20/00623. “Innovative nanotherapy for highly-metastatic peritoneal cancers: activating neuroreceptors to kill cancer stem cells” Instituto de Salud Carlos III. IP: MV Cespedes Navarro; 2020-2024.
- PI17/00150. ISCIII, Spanish Government Targeted nanotherapy and combined SBRT radiotherapy for selective elimination of cancer stem cells in pancreatic cancer IP: MV. Céspedes; 2018-2020
- CP15/00167. ISCIII, Nanoconjugates for targeted therapy against CXCR4+ cancer stem cells in pancreatic cancer. IP: MV. Céspedes; 2016-2018
- AP1666942017. Mutua Madrileña Fundation (FMMA) Targeted therapy for the elimination of CXCR4+ metastatic cancer stem cells in endometrial cancer IP: MV. Céspedes; 2017-2019
Publicaciones:
- Revilla G et al., Lenvatinib-Loaded Poly (lactic-co-glycolic acid) Nanoparticles with Epidermal Growth Factor Receptor Antibody Conjugation as a Preclinical Approach to Therapeutically Improve Thyroid Cancer with Aggressive Behavior. Biomolecules. 2023 Nov 13;13(11):1647.
- Medina-Gutiérrez E, et al., Novel Endometrial Cancer Models Using Sensitive Metastasis Tracing for CXCR4-Targeted Therapy in Advanced Disease. Biomedicines. 2022 Jul 12;10(7):1680.
- Céspedes MV, et al., Engineering Secretory Amyloids for Remote and Highly Selective Destruction of Metastatic Foci. Adv Mater. 2020 Feb;32(7):e1907348.
- Céspedes MV, et al., Selective depletion of metastatic stem cells as therapy for human colorectal cancer. EMBO Mol Med. 2018 Oct;10(10):e8772.
- Céspedes MV, et al., Lurbinectedin induces depletion of tumor-associated macrophages, an essential component of its in vivo synergism with gemcitabine, in pancreatic adenocarcinoma mouse models. Dis Model Mech. 2016 Dec 1;9(12):1461-1471.
- Alamo P, et al., Subcutaneous preconditioning increases invasion and metastatic dissemination in mouse colorectal cancer models. Dis Model Mech. 2014 Mar;7(3):387-96.
- Céspedes MV et al., Orthotopic microinjection of human colon cancer cells in nude mice induces tumor foci in all clinically relevant metastatic sites. Am J Pathol. 2007 Mar;170(3):1077-85.
Equipamiento
Equipament implicat en la realització del servei:
- Instrumental quirúrgico básico propio.
- Pequeño equipamiento que incluye 2 lupas, 1 fuente de luz fría, 1 inyector automático, 1 cauterizador.
- Infraestructura del Servicio de experimentación animal: Ver instalaciones
