Irene Pascual-Latorre, investigadora predoctoral del grupo de Inmunoterapia Celular y Terapia Génica del Instituto de Investigación Sant Pau (IR Sant Pau) y del Servicio de Hematología del Hospital de Sant Pau, fue reconocida con el premio a uno de los Best Young Poster Abstracts en el congreso anual de la European Society for Blood and Marrow Transplantation (EBMT), celebrado en Madrid del 22 al 25 de marzo de 2026. El trabajo distinguió una estrategia innovadora para mejorar la eficacia de las terapias CAR-T mediante modulación farmacológica durante su producción ex vivo, en un ámbito de investigación clave para el desarrollo de terapias celulares más eficaces.
«Optimizar las características del producto CAR-T es un aspecto clave para mejorar sus resultados clínicos. Este trabajo aporta nuevas aproximaciones para modular este proceso durante su generación», explica Irene Pascual-Latorre.
Las terapias CAR-T han supuesto un avance relevante en el tratamiento de neoplasias hematológicas, aunque persisten retos importantes relacionados con la durabilidad de la respuesta. En este contexto, la composición del producto celular infundido emerge como un factor determinante, especialmente la proporción de células T con fenotipo de memoria stem (TSCM), que se asocia con una mayor capacidad de expansión y persistencia a largo plazo. Mejorar este perfil celular es, por tanto, una de las estrategias más activas en el campo.
El estudio se centró en incrementar esta población mediante la modulación de rutas moleculares de señalización implicadas en la diferenciación y expansión de los linfocitos T. En concreto, analizó el impacto de la inhibición de PI3K y de CBP/p300 durante la expansión ex vivo de células CAR-T dirigidas frente a CD30 y CD19, con el objetivo de optimizar las características funcionales del producto final.
Para ello, el equipo utilizó células T de pacientes con linfomas en recaída o refractarios, que fueron modificadas genéticamente para expresar CAR30 o CAR19. Durante el proceso de expansión celular, se aplicaron distintos tratamientos farmacológicos —un inhibidor de PI3K, un inhibidor de CBP/p300 y una combinación de ambos— además de una condición control sin tratamiento. A lo largo del proceso se evaluaron parámetros clave en las células CAR-T como la viabilidad celular, la capacidad de expansión, la proporción de células TSCM y la actividad antitumoral frente a líneas celulares tumorales.
«Hemos analizado cómo distintas intervenciones farmacológicas durante la expansión ex vivo pueden influir en el equilibrio entre diferenciación y capacidad proliferativa de las células CAR-T. Este tipo de aproximaciones permite ajustar de forma más precisa las características del producto final», señala Pascual-Latorre.
Los resultados mostraron que la modulación farmacológica permitió mejorar características fundamentales de los productos CAR-T. La inhibición de PI3K favoreció el enriquecimiento en células TSCM en el caso de CAR30-T, aunque con cierto impacto en la actividad citotóxica a dosis más elevadas. Por su parte, la inhibición de CBP/p300 incrementó la capacidad de expansión celular, sin afectar a la diferenciación de las subpoblaciones CAR30-T ni a la función antitumoral.
La combinación de ambos inhibidores permitió alcanzar un equilibrio entre la mejora de la expansión celular y aumento del fenotipo TSCM, sin comprometer la eficacia a corto plazo frente a células tumorales. En las células CAR19-T, la inhibición de CBP/p300 también demostró mejorar la expansión sin inducir diferenciación celular ni pérdida de actividad antitumoral, reforzando la consistencia de los resultados en diferentes contextos experimentales.
El estudio concluyó que la inhibición farmacológica dirigida durante la producción ex vivo puede contribuir a generar productos CAR-T con mayor potencial terapéutico, al optimizar su composición celular y funcionalidad. Este enfoque resulta especialmente relevante en el desarrollo de nuevas estrategias para pacientes con enfermedad refractaria, donde la mejora incremental de estas terapias puede tener un impacto clínico significativo.
«Aunque se trata de resultados preclínicos, estos datos aportan una base sólida para seguir explorando estrategias que permitan mejorar la eficacia de las terapias CAR-T en el entorno clínico», concluye Pascual-Latorre.
El reconocimiento obtenido en el congreso de la EBMT valoró tanto la calidad científica del trabajo como su proyección en el ámbito de la inmunoterapia celular, y refuerza el papel del IR Sant Pau en el desarrollo de terapias avanzadas en hematología.
