La ausencia de biomarcadores fiables que permitan anticipar la respuesta a los corticoides sigue siendo uno de los principales retos en el manejo de la hepatitis asociada al alcohol. En este contexto, un equipo del Instituto de Investigación Sant Pau (IR Sant Pau) ha identificado un perfil específico de vesículas extracelulares (EVs) circulantes en plasma que se asocia tanto a la respuesta al tratamiento como a la mortalidad a medio y largo plazo. Los resultados del estudio, publicados en International Journal of Molecular Sciences, apuntan al potencial de estas EVs como biomarcadores no invasivos para mejorar la estratificación pronóstica y apoyar la toma de decisiones clínicas en una patología con elevada mortalidad.
La hepatitis asociada al alcohol es la manifestación clínica más grave de la enfermedad hepática alcohólica y se caracteriza por una intensa respuesta inflamatoria sistémica, disfunción inmunitaria y una elevada frecuencia de complicaciones graves, como infecciones y lesión renal aguda. Aunque los corticoides son el único tratamiento farmacológico que ha demostrado mejorar la supervivencia a corto plazo en pacientes seleccionados, su beneficio es limitado y su uso incrementa el riesgo de infecciones, lo que subraya la necesidad de identificar de forma precoz a los pacientes que realmente se beneficiarán del tratamiento.
«En la práctica clínica seguimos sin disponer de herramientas fiables que nos permitan anticipar, antes de iniciar el tratamiento, qué pacientes responderán a los corticoides y cuáles tendrán una evolución desfavorable», explica la Dra. Edilmar Alvarado, investigadora del grupo de Patología Digestiva del IR Sant Pau y hepatóloga del Hospital de Sant Pau. «Nuestro trabajo aborda esta necesidad clínica desde una aproximación biológica integradora, basada en el análisis de las EVs circulantes».
El estudio se ha centrado en el análisis de las EVs circulantes en plasma en una cohorte prospectiva de 46 pacientes con hepatitis asociada al alcohol, comparados con un grupo control de 28 personas sanas. Las muestras se obtuvieron durante las primeras 24 horas de ingreso hospitalario y antes del inicio del tratamiento con corticoides, lo que permitió evaluar el estado biológico basal de los pacientes.
El equipo investigador caracterizó tanto la concentración de EVs como el perfil de antígenos de superficie mediante técnicas avanzadas que permiten analizar de forma simultánea marcadores relacionados con el sistema inmunitario, el endotelio y otros compartimentos celulares implicados en la fisiopatología de la enfermedad.
Los resultados muestran que los pacientes con hepatitis asociada al alcohol presentan una concentración significativamente mayor de EVs en comparación con los controles sanos, junto con un perfil de antígenos de superficie profundamente alterado. En particular, se observa un enriquecimiento de marcadores relacionados con la activación endotelial y la disfunción inmunitaria, lo que sugiere que estas EVs reflejan de forma integrada los procesos patogénicos clave de la enfermedad.
«Las EVs actúan como una huella biológica del estado inmunitario y endotelial del paciente», señala la Dra. Alvarado. «En la hepatitis asociada al alcohol, estas alteraciones están directamente relacionadas con el desarrollo de complicaciones clínicas graves y con la evolución posterior del paciente».
Además, el estudio identificó asociaciones específicas entre determinados perfiles de EVs y complicaciones durante el ingreso hospitalario. Los pacientes que desarrollaron infecciones presentaron un perfil compatible con una alteración del sistema inmunitario adaptativo, mientras que aquellos que desarrollaron lesión renal aguda mostraron EVs enriquecidas en marcadores de activación endotelial e inflamatoria, lo que refuerza la hipótesis de un eje hígado-riñón mediado por disfunción vascular.
Uno de los hallazgos más relevantes del trabajo es la identificación de un patrón específico de EVs asociado de forma independiente a la respuesta al tratamiento con corticoides. Los pacientes respondedores presentaron niveles más elevados de EVs enriquecidas en marcadores relacionados con la integridad endotelial y la migración celular, y niveles más bajos de marcadores inflamatorios y de activación plaquetaria.
A partir de estos resultados, los investigadores desarrollaron un modelo predictivo que mostró una elevada capacidad discriminativa para identificar respondedores al tratamiento, incluso tras ajustar por variables clínicas relevantes como la edad y el sexo, superando el rendimiento de los parámetros clínicos clásicos utilizados habitualmente en la práctica asistencial.
«Estos datos indican que la respuesta a los corticoides no depende únicamente de la gravedad clínica inicial, sino también de un determinado estado biológico del endotelio y del sistema inmunitario», apunta la Dra. Alvarado. «Poder identificar este perfil desde el inicio del ingreso podría ayudarnos a tomar decisiones terapéuticas más ajustadas y evitar tratamientos potencialmente ineficaces».
El estudio también analizó la evolución clínica a medio y largo plazo. Aquellos pacientes que fallecieron o requirieron trasplante hepático durante el seguimiento presentaron EVs enriquecidas en marcadores de activación endotelial y de linfocitos B, junto con un perfil inflamatorio y hemodinámico más severo.
La combinación de estos marcadores derivados de EVs con el score MELD mejoró de forma significativa la capacidad predictiva de mortalidad frente al uso del MELD en solitario, lo que refuerza el potencial valor clínico de estas EVs como herramienta de estratificación del riesgo en la hepatitis asociada al alcohol.
«La identificación temprana de pacientes con alta probabilidad de no responder al tratamiento médico convencional podría facilitar una evaluación más precoz para trasplante hepático y una mejor planificación del manejo clínico», concluye la Dra. Alvarado. «Aunque estos resultados deben validarse en estudios multicéntricos, representan un paso relevante hacia una medicina más personalizada en una patología con una elevada carga de mortalidad».
Guinart-Cuadra A, Brujats A, Szafranska J, Guerrero R, Dinamarca F, Cantó E, Poca M, Román E, Sánchez-Ardid E, Fajardo J, Camps M, Mulet M, Soriano G, Escorsell À, Falcon-Perez JM, Gonzalez E, Ferrero-Gregori A, Gely C, Villalba J, Bataller R, Argemi J, Osuna-Gómez R, Vidal S, Alvarado-Tapias E. Immune and endothelial-related extracellular vesicles are associated with corticosteroid response and mortality in alcohol-associated hepatitis. Int J Mol Sci 2026;27:1258. https://doi.org/10.3390/ijms27031258
Última actualización: 13 de mayo de 2026
