Una investigación multicéntrica internacional publicada recientemente en la revista JAMA Otolaryngology–Head & Neck Surgery ha demostrado que añadir quimioterapia al tratamiento adyuvante con radioterapia tras cirugía ofrece beneficio en la supervivencia de los pacientes con carcinoma escamoso de cavidad oral cuando existe una extensión extranodal (ENE) mayor de la enfermedad. En cambio, en aquellos pacientes con ENE menor, la quimioterapia no parece mejorar significativamente los resultados clínicos, lo que podría llevar a un replanteamiento de las recomendaciones terapéuticas actuales.
El estudio, liderado por el Princess Margaret Cancer Centre de Toronto, ha contado con la participación de 755 pacientes tratados entre 2005 y 2018 en centros de referencia en Canadá, Estados Unidos y Australia. Entre los firmantes figura la Dra. Cristina Valero, investigadora del Instituto de Investigación Sant Pau (IR Sant Pau) y del Memorial Sloan Kettering Cancer Center de Nueva York, quien ha sido la única representante de un centro español en este trabajo internacional.
La extensión extranodal o ENE es una característica patológica que indica que el tumor ha invadido los ganglios linfáticos y ha atravesado su cápsula, infiltrando los tejidos adyacentes. Esta extensión puede ser menor (≤2 mm) o mayor (>2 mm), y su presencia se asocia generalmente con un peor pronóstico: mayor riesgo de recidiva y menor supervivencia.
La ENE ha sido considerada desde hace años un criterio de alto riesgo que justifica el uso de quimioterapia concomitante con la radioterapia adyuvante tras la cirugía. Sin embargo, los hallazgos del nuevo estudio cuestionan la necesidad de añadir quimioterapia en todos los casos de ENE, especialmente en los de menor extensión.
«Actualmente, cualquier grado de ENE es motivo para indicar quimioterapia junto con la radioterapia adyuvante, sin tener en cuenta el grado de extensión extranodal», explica la Dra. Valero. «Los resultados de este estudio sugieren que esta estrategia podría no ser necesaria en pacientes con ENE menor, evitando así tratamientos que no aportan beneficios clínicos y sí pueden conllevar toxicidades importantes. Se necesitan más estudios para validar nuestros resultados antes de plantear cambiar los protocolos terapéuticos».
Los resultados de este trabajo tienen un relevante valor traslacional. En los pacientes con ENE mayor, la quimiorradioterapia mejoró significativamente tanto la supervivencia libre de enfermedad como la supervivencia global. En cambio, en los pacientes con ENE menor, estas mejoras no fueron estadísticamente significativas, ni siquiera tras ajustar por edad, estadio tumoral, márgenes quirúrgicos o radioterapia recibida.
Esta evidencia apoya la idea de adoptar una estratificación más precisa del riesgo en el tratamiento del cáncer oral avanzado, con el fin de personalizar las decisiones terapéuticas y reducir la exposición a tratamientos agresivos innecesarios.
«Este tipo de investigaciones colaborativas son fundamentales para avanzar hacia una medicina más personalizada y poder generalizar los resultados», añade la Dra. Valero. «Permiten revisar críticamente nuestras prácticas clínicas y tomar decisiones basadas en la mejor evidencia disponible».
El estudio ha contado con la participación de un amplio equipo multidisciplinar de oncólogos, patólogos, cirujanos, epidemiólogos y bioestadísticos de centros de primer nivel, entre ellos el Memorial Sloan Kettering Cancer Center (EE. UU.), la University Health Network de Toronto (Canadá), el Chris O’Brien Lifehouse (Australia) y el Medical University of South Carolina (EE. UU.). La Dra. Valero figura entre los coautores que contribuyeron a la adquisición, análisis e interpretación de los datos.
Su participación pone de relieve el compromiso del IR Sant Pau con la investigación clínica internacional de alta calidad, y su papel activo en estudios que pueden cambiar la práctica clínica en beneficio de los pacientes.
Manojlovic-Kolarski M, Su S, Weinreb I, Calvisi R, Perez-Ordonez B, Smith S, Patel S, Valero C, Xu B, Ghossein R, Katabi N, Clark J, Low T-HH, Gupta R, Graboyes E, Davies J, Richardson M, Goldstein D, Huang SH, O’Sullivan B, Xu W, Hansen A, de Almeida JR. Adjuvant chemoradiotherapy for oral cavity SCC with minor and major extranodal extension. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg 2025. https://doi.org/10.1001/jamaoto.2025.1721.