El Instituto de Investigación Sant Pau (IR Sant Pau) ha liderado un estudio multicéntrico que demuestra que la incorporación del biomarcador NT-proBNP, utilizado habitualmente para evaluar la función cardíaca, mejora de manera significativa la capacidad del cociente angiogénico sFlt-1/PlGF para predecir la preeclampsia a corto plazo. El trabajo, publicado en Clinical Chemistry, evidencia que la integración de ambos biomarcadores permite refinar la estratificación del riesgo en las mujeres con sospecha clínica de la enfermedad.
La preeclampsia afecta entre el 2 % y el 5 % de los embarazos y constituye una de las principales causas de morbilidad maternofetal en todo el mundo. El cociente sFlt-1/PlGF permite descartar la enfermedad cuando sus valores son inferiores a 38, pero por encima de 38 su interpretación se vuelve menos concluyente y obliga a realizar seguimiento estrecho y valoraciones adicionales. Sobre todo, el problema está en el manejo de los casos con cociente sFlt-1/PLGF entre 38 y 84, donde existe más incertidumbre diagnóstica y de manejo. Tal como explica la Dra. Carmen Garrido, jefa clínica de Obstetricia del Hospital Sant Pau e investigadora colaboradora del grupo de Medicina Perinatal y de la Mujer del IR Sant Pau, «en ese intervalo diagnóstico intermedio es donde NT-proBNP nos da una respuesta adicional que nos permite orientar mucho mejor el caso y el seguimiento».
Para evaluar el valor añadido del NT-proBNP, el equipo desarrolló tres modelos predictivos basados en distintos umbrales del cociente angiogénico. El primero reevaluaba los casos con valores por encima de 38 incorporando el biomarcador cardíaco. El segundo examinó su utilidad en valores superiores a 85, vinculados tradicionalmente a un riesgo clínico más elevado. El tercero se centró exclusivamente en la franja de 38 a 84, un intervalo especialmente complejo desde el punto de vista diagnóstico. Este último modelo fue el que mostró un rendimiento más sólido, ya que permitió discriminar mejor entre las pacientes que evolucionarían hacia preeclampsia y aquellas que no, mejorando la predicción de la enfermedad a corto plazo.
Según detalla la Dra. Carmen Garrido, «estos modelos nos permitieron ver con claridad en qué situaciones NT-proBNP aporta una información decisiva, especialmente cuando el cociente angiogénico por sí solo no resuelve la duda diagnóstica».
Con el objetivo de determinar la aplicabilidad clínica de estos modelos, el estudio evaluó su comportamiento en distintos escenarios clínicos de preeclampsia: precoz (antes de la semana 34), pretérmino (antes de la semana 37), a término (después de la semana 37) y en casos con complicaciones maternas o fetales. Esta aproximación permitió verificar si el beneficio de la combinación de marcadores se mantenía en todos los contextos o si era especialmente notable en determinados perfiles. Según la Dra. Madalina Nicoleta Nan, adjunta en Bioquímica en el Hospital Sant Pau e investigadora del grupo de Medicina Perinatal y de la Mujer, «la estratificación por escenarios clínicos nos permitió comprobar que la combinación de NT-proBNP con el cociente angiogénico es especialmente valiosa en la predicción de preeclampsia precoz y en las formas de mayor riesgo, donde la evolución puede acelerarse en muy poco tiempo».
El estudio, realizado en 316 mujeres con sospecha clínica de preeclampsia y basado en el análisis de 424 muestras, muestra que el NT-proBNP está significativamente elevado en quienes desarrollarán la preeclampsia en los siete días siguientes. La integración de este biomarcador con el cociente angiogénico mantiene un valor predictivo negativo del 99,5 %, mientras que mejora el valor predictivo positivo, que pasa de un 35,4 % cuando se utiliza únicamente la ratio sFlt-1/PlGF al 60,7 % para la predicción de la preeclampsia precoz una semana antes de la aparición de las manifestaciones clínicas. Esta combinación ofrece una elevada fiabilidad para descartar la enfermedad a corto plazo y permite priorizar la vigilancia sobre los casos realmente susceptibles de progresar.
Además, la combinación añade una dimensión fisiopatológica complementaria: el cociente angiogénico refleja la disfunción placentaria, mientras que NT-proBNP proporciona información sobre el grado de estrés cardiovascular materno, un factor estrechamente vinculado al riesgo de empeoramiento clínico. «Combinar marcadores que informan de procesos distintos —explica la Dra. Garrido— nos ayuda a identificar con más precisión a las pacientes que necesitan un seguimiento reforzado y a evitar intervenciones innecesarias en quienes no lo requieren».
La utilidad de NT-proBNP resulta especialmente evidente en los casos en los que el cociente angiogénico presenta valores intermedios y su capacidad diagnóstica es más limitada. Tal como detalla la Dra. Garrido, «NT-proBNP nos permite distinguir si estamos ante una paciente con riesgo real de progresión o si podemos plantear una vigilancia menos intensiva», una información esencial para modular decisiones asistenciales de manera más ajustada.
El análisis realizado en el estudio revela que la combinación de ambos biomarcadores también permite anticipar complicaciones y prever la evolución clínica a corto plazo. Las mujeres con valores alterados en los dos marcadores presentan una latencia media hasta el parto de 1,3 semanas, lo que indica una proximidad mayor a la descompensación y exige intensificar la vigilancia y preparar intervenciones con antelación.
Tal como destaca la Dra. Madalina Nicoleta Nan, «cuando ambos marcadores están elevados, la evolución hacia la necesidad de finalizar la gestación suele ser más rápida, y disponer de esta información nos permite planificar mejor la atención». A la inversa, añade, «si el cociente angiogénico es alto, pero NT-proBNP permanece bajo, suele tratarse de una alteración placentaria que no implica una preeclampsia que requiera parto inminente, y podemos evitar actuaciones precipitadas».
El equipo investigador subraya que NT-proBNP no sustituye al cociente angiogénico, sino que lo complementa, aportando información clínica relevante en los casos donde el sFlt-1/PlGF no es concluyente. Esta complementariedad facilita una toma de decisiones más precisa, permite modular el seguimiento según el perfil de riesgo y ofrece una herramienta de alto valor para la práctica clínica. Además, NT-proBNP es un análisis accesible, de bajo coste y ampliamente disponible, lo que facilitaría su incorporación a los protocolos asistenciales.
Aunque los resultados deben validarse en cohortes más amplias y diversas, constituyen un avance significativo en la predicción precoz de la preeclampsia y abren la puerta a estrategias diagnósticas multimarcador con mayor precisión y aplicabilidad real. El IR Sant Pau consolida así su liderazgo en investigación perinatal y en el desarrollo de herramientas diagnósticas orientadas a una atención más segura y personalizada.
Garrido-Giménez C, Nan MN, Cruz-Lemini M, García-Manau P, Garcia-Osuna Á, Ullmo J, Mora J, Sánchez-García O, Medina-Mallén MDC, Chóliz M, Platero J, Llurba E, EuroPE Working Group. Can NT-proBNP enhance the accuracy of angiogenic factors in the short-term prediction of preeclampsia? Clin Chem 2025;72:206–16. https://doi.org/10.1093/clinchem/hvaf135
