Las taupatías, un grupo de enfermedades neurodegenerativas que incluyen la parálisis supranuclear progresiva (PSP) y la degeneración corticobasal (CBD), siguen siendo hoy uno de los mayores retos diagnósticos en neurología. En sus fases iniciales pueden presentar síntomas muy diversos y solaparse con otras patologías neurodegenerativas, lo que dificulta identificar con precisión la enfermedad subyacente y retrasa el desarrollo de tratamientos dirigidos a modificar su evolución.
Un proyecto liderado por el Dr. Jesús García-Castro, investigador del Instituto de Investigación Sant Pau (IR Sant Pau) y neurólogo en la Unidad de Memoria Sant Pau, ha obtenido una Next Generation Research Grant in Frontotemporal Dementia, una beca internacional impulsada por la American Academy of Neurology Institute, la American Brain Foundation y The Association for Frontotemporal Degeneration. La ayuda financiará durante los próximos dos años un estudio centrado en el desarrollo y validación de nuevos biomarcadores que permitan mejorar el diagnóstico y el seguimiento de estas enfermedades.
«Uno de los grandes retos en estas patologías es que el diagnóstico definitivo todavía depende en muchos casos del estudio neuropatológico», explica el Dr. Jesús García-Castro. «Disponer de biomarcadores fiables que permitan identificar la enfermedad en vida del paciente es un paso esencial para mejorar el manejo clínico y avanzar en el desarrollo de nuevos tratamientos».
El proyecto propone una estrategia innovadora basada en la combinación de biomarcadores sanguíneos y análisis avanzado de neuroimagen por resonancia magnética, con el objetivo de mejorar la identificación de las taupatías en fases tempranas de la enfermedad. En concreto, el estudio analizará la presencia de diferentes isoformas de la proteína tau en vesículas extracelulares presentes en el plasma, pequeñas partículas liberadas por las células que transportan proteínas y otras moléculas y que pueden reflejar procesos patológicos que tienen lugar en el cerebro. La proporción entre las isoformas de tau asociadas a estas vesículas podría aportar información relevante sobre el tipo de patología neurodegenerativa presente en cada paciente.
Estos datos se integrarán posteriormente con modelos de análisis de resonancia magnética estructural, capaces de identificar patrones específicos de atrofia cerebral en regiones corticales y subcorticales implicadas en las taupatías. La combinación de ambas aproximaciones permitirá desarrollar un algoritmo diagnóstico en dos etapas que facilite una identificación más precisa de estas enfermedades.
«Cada una de estas herramientas aporta información distinta sobre la enfermedad. Integrar biomarcadores sanguíneos y datos de neuroimagen puede ayudarnos a comprender mejor los mecanismos biológicos de las taupatías y mejorar su identificación en la práctica clínica», explica García-Castro.
El estudio se apoyará en el análisis de datos procedentes de grandes cohortes internacionales de investigación en enfermedades neurodegenerativas, que incluyen participantes de iniciativas como 4RTNI, UCSF y la cohorte SPIN (Sant Pau Initiative on Neurodegeneration). El análisis longitudinal de estos pacientes permitirá evaluar no solo la capacidad diagnóstica de los biomarcadores, sino también su utilidad para predecir la evolución clínica de la enfermedad y comprender mejor los factores que influyen en su progresión.
«Este tipo de herramientas también puede ser clave para la investigación clínica, porque permitirá identificar con mayor precisión a los pacientes y seguir mejor la evolución de la enfermedad», señala García-Castro. «Esto es especialmente relevante para el desarrollo de futuros ensayos clínicos dirigidos a modificar el curso de estas patologías».
La Next Generation Research Grant in Frontotemporal Dementia es una iniciativa internacional destinada a apoyar a investigadores en etapas iniciales de su carrera científica y promover avances en el conocimiento de las demencias frontotemporales.
El proyecto se desarrollará en el entorno multidisciplinar del IR Sant Pau, con la mentoría del Dr. Ignacio Illán-Gala, experto en biomarcadores de neuroimagen y enfermedades neurodegenerativas, y con la participación de investigadores de la Unidad de Memoria del Hospital de Sant Pau, en el marco de las líneas de investigación dedicadas al estudio de las demencias frontotemporales y otras enfermedades neurodegenerativas.
