El uso terapéutico de los psicodélicos continúa ganando terreno en psiquiatría, especialmente en el abordaje de trastornos complejos como la depresión resistente al tratamiento, donde las opciones disponibles siguen siendo limitadas. En este contexto, un ensayo clínico de fase II publicado en JAMA Psychiatry evaluó la eficacia y la seguridad de GH001, una formulación sintética inhalada de mebufotenina (5-MeO-DMT), un compuesto psicodélico de acción rápida, en estos pacientes. En el estudio participó el Dr. Narcís Cardoner, director del Servicio de Psiquiatría del Hospital de Sant Pau e investigador del grupo de Salud Mental del Instituto de Investigación Sant Pau.
Este compuesto psicodélico de acción rápida se está investigando como posible alternativa terapéutica en trastornos psiquiátricos, especialmente por su potencial para producir efectos clínicos rápidos tras una única sesión de tratamiento en pacientes con depresión resistente. En este sentido, el Dr. Narcís Cardoner señala que «el interés por los psicodélicos en salud mental responde a la necesidad de explorar nuevas vías terapéuticas en pacientes que no responden a los tratamientos convencionales».
El estudio incluyó a 193 pacientes con depresión resistente al tratamiento que recibieron GH001 mediante administración inhalada en un entorno clínico controlado y con apoyo psicológico estructurado. El diseño contemplaba la administración de dosis repetidas en una misma sesión hasta alcanzar un efecto terapéutico definido.
Los resultados mostraron reducciones significativas de los síntomas depresivos tras el tratamiento, con una disminución media de hasta 15 puntos en la escala MADRS (Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale), una herramienta clínica ampliamente utilizada para evaluar la gravedad de la depresión y los cambios tras el tratamiento. Esta magnitud de reducción se considera clínicamente relevante en pacientes con depresión resistente. Además, aproximadamente el 57 % de los pacientes alcanzaron respuesta clínica y cerca del 29 % lograron remisión en las semanas posteriores a la intervención. El perfil de seguridad observado fue consistente con el de otros compuestos psicodélicos, con efectos adversos generalmente transitorios y manejables en el contexto del ensayo.
A partir de estos resultados, el Dr. Narcís Cardoner señala que «este tipo de estudios contribuyen a consolidar el interés por los psicodélicos como una posible vía terapéutica en trastornos psiquiátricos complejos, aunque es importante interpretar los resultados con cautela, dado que se trata de ensayos en fases iniciales».
El trabajo también evaluó el perfil de seguridad del tratamiento, describiendo efectos adversos generalmente transitorios y manejables en el contexto clínico del ensayo. No obstante, estos resultados apuntan a la necesidad de seguir investigando para determinar la duración del efecto, las dosis óptimas y el papel del acompañamiento psicoterapéutico en la respuesta observada.
Para el Dr. Narcís Cardoner, más allá de los resultados concretos, el valor del estudio radica en su contribución a un campo emergente. «Los psicodélicos están generando un interés creciente en investigación clínica, y estudios como este ayudan a definir mejor su potencial y sus limitaciones, así como a establecer las bases para futuros ensayos más amplios e independientes».
El abordaje de la depresión resistente sigue siendo uno de los principales retos en salud mental, lo que ha impulsado la exploración de nuevas estrategias terapéuticas. En este escenario, la investigación en psicodélicos se está consolidando como un área de interés creciente, en la que el IR Sant Pau está reforzando su actividad investigadora con el objetivo de contribuir al desarrollo de nuevas opciones basadas en la evidencia científica.
Artículo de referencia:
Cubała WJ, Bajbouj M, Bauer M, Baune BT, Cardoner N, Devlin F, Doolin K, Dueñas Herrero RM, Elices M, Feeney A, Gałuszko-Węgielnik M, Jakuszkowiak-Wojten K, Janů L, Kelly JR, Ledden K, Maclsaac R, Madero S, McInerney SJ, Montejo AL, Nawka A, Páleníček T, Pérez Solà V, Ramaekers JG, Reif A, Ritter P, Ryan F, Svendsen CB, Sweeney C, Terwey TH, Trivedi MH, Valcheva V, Vieta E, Thase ME. GH001 vs placebo in patients with treatment-resistant depression: A randomized clinical trial. JAMA Psychiatry 2026. https://doi.org/10.1001/jamapsychiatry.2026.0096
