El Instituto de Investigación Sant Pau (IR Sant Pau) ha recibido una ayuda de la convocatoria estatal «Proyectos Prueba de Concepto 2025», impulsada por el Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades a través de la Agencia Estatal de Investigación (AEI), para avanzar en el desarrollo de Fanconinib, el primer inhibidor específico diseñado para bloquear la vía de reparación del ADN FA/BRCA, una diana emergente en oncología de precisión con un alto potencial terapéutico. El proyecto, liderado por el Dr. Jordi Surrallés, jefe del grupo de Síndromes de reparación del DNA y predisposición al cáncer, ha sido financiado con un total de 278.300 euros.
Muchos fármacos antitumorales ampliamente utilizados, como el cisplatino, actúan provocando un daño especialmente tóxico para las células tumorales: los enlaces cruzados intercadena del ADN. La vía FA/BRCA desempeña un papel esencial en la reparación de este tipo de daño. Su activación se asocia estrechamente con la resistencia a la quimioterapia en diversos tumores, mientras que su inhibición selectiva puede convertirse en una alternativa más dirigida y menos tóxica que los tratamientos actuales. Además, esta vía presenta interacciones de letalidad sintética, un fenómeno por el cual dos alteraciones que por separado no son letales sí lo son cuando coexisten. En oncología, la letalidad sintética ocurre cuando una célula cancerosa con una determinada mutación pierde la capacidad de sobrevivir si se inhibe un segundo gen o vía compensatoria. En el contexto del cáncer, esto significa que los tumores con mutaciones en diversos genes dependen de manera crítica de la vía de reparación FA/BRCA para sobrevivir; bloquearla puede eliminar selectivamente estas células tumorales vulnerables sin afectar al tejido sano, abriendo la puerta a terapias altamente específicas y con menos efectos secundarios.
En los últimos años, el equipo del Dr. Surrallés ha identificado y optimizado diversas moléculas químicas capaces de bloquear la vía FA/BRCA de reparación del ADN. Estas moléculas reproducen un fenotipo similar al que presentan células de pacientes afectados por anemia de Fanconi: fragilidad cromosómica, sensibilización al cisplatino y una toxicidad especialmente elevada en células tumorales con mutaciones en genes de letalidad sintética, lo que confirma su potencial como fármacos dirigidos.
Con esta nueva ayuda, el IR Sant Pau llevará a cabo una fase decisiva del desarrollo del proyecto. El equipo realizará nuevas optimizaciones de las moléculas, generará líneas celulares mutantes en genes de letalidad sintética mediante CRISPR/Cas9 y validará la eficacia del inhibidor tanto en modelos tumorales celulares como en ratones inmunodeficientes con tumores derivados de pacientes (PDX). Estos estudios permitirán seleccionar las moléculas más prometedoras y preparar su protección mediante una patente en colaboración del IR Sant Pau con la Universitat Autònoma de Barcelona (UAB).
Para el Dr. Surrallés, este proyecto representa un paso adelante en las terapias de precisión. «Llevamos años estudiando la vía FA/BRCA y ahora estamos en disposición de desarrollar el primer inhibidor específico de esta ruta. Validar Fanconinib nos permitiría abrir una nueva vía terapéutica para tumores resistentes y con pocas opciones de tratamiento». El Dr. Surrallés subraya también la vocación traslacional del IR Sant Pau. «Nuestra experiencia trasladando descubrimientos del laboratorio a la clínica, incluidos ensayos clínicos internacionales y designaciones de medicamento huérfano por parte de la Agencia Europea de Medicamentos, demuestra que somos capaces de llevar la innovación hasta el paciente. Queremos que Fanconinib siga este mismo camino».
El potencial de impacto es elevado. Se estima que más de 300.000 pacientes anuales en Europa y en Estados Unidos presentan mutaciones relacionadas con la letalidad sintética de la vía FA/BRCA. A estos se suman los pacientes que podrían beneficiarse de una mayor sensibilidad a la quimioterapia o de estrategias de combinación con inmunoterapia. El interés creciente de diversas compañías farmacéuticas en terapias dirigidas contra vías de reparación del DNA refuerza el atractivo clínico e industrial del proyecto.
Con esta ayuda, el IR Sant Pau consolida su posición como centro de referencia internacional en la investigación de mecanismos de reparación del DNA y en el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas, reforzando el compromiso del centro con la innovación biomédica y el progreso en el tratamiento del cáncer.
