El Institut de Recerca Sant Pau (IR Sant Pau) ha obtenido financiación para tres proyectos de investigación en la convocatoria 2024 de Proyectos de Generación de Conocimiento de la Agencia Estatal de Investigación, en el marco del Plan Estatal de Investigación Científica, Técnica y de Innovación 2024–2027. En conjunto, los proyectos han obtenido un presupuesto total concedido de 1.138.250 euros. Las ayudas permitirán impulsar nuevas líneas de investigación en neurociencia, enfermedades raras y cáncer, así como reforzar la formación de personal investigador mediante dos contratos predoctorales asociados.

Los proyectos concedidos están liderados por los doctores Àlex Bayés, Jordi Surrallés y Manel Esteller, y reflejan la diversidad y la solidez de la investigación que se desarrolla en el IR Sant Pau, combinando ciencia básica de alto nivel con aproximaciones de marcado potencial traslacional.

El programa Proyectos de Generación de Conocimiento tiene como objetivo fomentar la investigación científica de excelencia y el avance del conocimiento en todos los ámbitos, sin una orientación temática cerrada, promoviendo tanto la investigación fundamental como aquella con capacidad de sentar las bases de futuras aplicaciones. Estas ayudas están concebidas para reforzar el sistema científico, apoyar trayectorias investigadoras consolidadas y favorecer la formación de nuevo talento investigador mediante contratos predoctorales asociados a los proyectos financiados.

Nuevas claves para comprender la organización funcional del cerebro

El proyecto liderado por el Dr. Àlex Bayés se centra en el estudio de las sinapsis neuronales y las oscilaciones cerebrales como pilares de la organización y el funcionamiento del cerebro, con una financiación concedida de 250.000 euros. En este marco, el investigador destaca que «entender cómo se coordinan las sinapsis y las oscilaciones cerebrales es clave para descifrar los principios básicos del funcionamiento del cerebro», situando el foco en cómo se integra la información a diferentes escalas, desde la conexión entre neuronas hasta la actividad coordinada de redes completas.

La investigación parte de la idea de que la función cerebral no depende únicamente de conexiones aisladas, sino de la interacción entre mecanismos sinápticos y patrones de actividad oscilatoria que permiten la sincronización temporal de circuitos neuronales. Esta coordinación, expresada en forma de ritmos y oscilaciones, actúa como un sistema organizador de la comunicación entre regiones cerebrales y sustenta procesos cognitivos y conductuales complejos.

Mediante un enfoque integrador, el proyecto explora los mecanismos moleculares y funcionales que sustentan la arquitectura sináptica y su relación con estas dinámicas globales de actividad. El objetivo es generar conocimiento fundamental sobre cómo se estructuran, se mantienen y se ajustan estos sistemas de comunicación, proporcionando una base sólida para interpretar qué ocurre cuando se alteran en trastornos neurológicos y neuropsiquiátricos.

Avances en genómica y nuevas estrategias terapéuticas en la anemia de Fanconi

El proyecto encabezado por el Dr. Jordi Surrallés aborda la anemia de Fanconi, una enfermedad hereditaria rara caracterizada por inestabilidad genómica, insuficiencia de la médula ósea y una elevada predisposición al desarrollo de cáncer, como la leucemia mieloide aguda o los tumores de cabeza y cuello. La iniciativa cuenta con una dotación concedida de 425.375 euros, que permitirá combinar genómica avanzada y análisis funcional con una clara orientación hacia su aplicabilidad clínica.

El estudio se centra en mejorar el diagnóstico y la caracterización funcional de las mutaciones implicadas en la anemia de Fanconi y en explorar vías que permitan trasladar este conocimiento a estrategias terapéuticas innovadoras. En este sentido, el proyecto integra el análisis de los procesos de reparación del ADN con aproximaciones basadas en letalidad sintética, una estrategia que permite eliminar selectivamente las células tumorales aprovechando vulnerabilidades específicas que no afectan a las células sanas, así como el estudio de la respuesta a tratamientos dirigidos.

Tal como resume el Dr. Surrallés, «el objetivo es que el conocimiento genómico y molecular se traduzca en mejoras concretas para los pacientes, tanto en el diagnóstico como en las opciones terapéuticas». El proyecto incorpora, además, un contrato predoctoral, reforzando la formación de talento investigador en un ámbito altamente especializado y consolidando el liderazgo del IR Sant Pau en el estudio de enfermedades raras y síndromes de predisposición al cáncer. Asimismo, el proyecto tiene asociados un contrato postdoctoral y un perfil técnico, que contribuyen al desarrollo de las tareas de genómica molecular y al soporte técnico de laboratorio.

Epigenética e inmunoterapia para optimizar el tratamiento del cáncer

El tercer proyecto, liderado por el Dr. Manel Esteller, se centra en la caracterización epigenética y epitranscriptómica de las inmunoterapias en cáncer, tanto celulares —como CAR-T, CAR-NK y linfocitos infiltrantes de tumor— como farmacológicas, en particular los inhibidores de puntos de control inmunitario. Bajo el acrónimo EPIMMUNOMICS y con una financiación de 462.875 euros, el estudio aplica tecnologías de single-cell que permiten analizar las propiedades moleculares de las células individualmente, junto con análisis multi-ómicos, para comprender los mecanismos que determinan la respuesta o la resistencia a estos tratamientos.

La investigación se orienta a uno de los principales retos actuales en oncología: explicar por qué la inmunoterapia, pese a su impacto transformador, no beneficia a todos los pacientes. En este contexto, el Dr. Esteller subraya que «comprender los mecanismos epigenéticos que regulan la respuesta inmunitaria es fundamental para ampliar el beneficio de la inmunoterapia y hacerla más eficaz y personalizada», destacando la necesidad de identificar señales biológicas que permitan anticipar la respuesta al tratamiento.

El proyecto estudia con detalle el epigenoma y el epitranscriptoma de células tumorales e inmunitarias para identificar biomarcadores predictivos y nuevas vulnerabilidades terapéuticas, con el objetivo de optimizar la selección de pacientes y contribuir al diseño de estrategias terapéuticas más precisas. La iniciativa incluye también un contrato predoctoral, reforzando la dimensión formativa del proyecto y su impacto a medio y largo plazo. Además, el proyecto prevé reforzar el equipo con perfiles especializados en el análisis computacional, para proporcionar apoyo adicional a la explotación de datos multi-ómicos.

Impulso a la investigación y a la formación de talento

Con la concesión de estos tres proyectos, el IR Sant Pau refuerza su capacidad para atraer financiación competitiva y desarrollar investigación de excelencia en ámbitos clave de la biomedicina. Al mismo tiempo, la incorporación de personal investigador en formación contribuye a garantizar la continuidad y el relevo generacional en líneas de investigación estratégicas, consolidando el compromiso del centro con la generación de conocimiento y su transferencia a la sociedad.

El Instituto de Investigación Sant Pau (IR Sant Pau) ha celebrado una nueva edición de su Jornada de Investigación, un encuentro anual que consolida al centro como referente en investigación biomédica e innovación al servicio de la salud. El evento, celebrado en el salón de actos del Hospital de Sant Pau, ha reunido a personal investigador, profesionales sanitarios, representantes institucionales y expertos del sistema de investigación para reflexionar sobre los grandes retos y oportunidades de la investigación hospitalaria.

La jornada ha sido inaugurada por el Dr. Jordi Surrallés, director científico del IR Sant Pau, que ha dado la bienvenida a los asistentes. El Dr. Surrallés ha enmarcado el encuentro en el momento de despliegue del Plan Estratégico 2025–2030, el año en que la reflexión estratégica iniciada en los últimos años empieza a traducirse en acción y a transformar la manera de funcionar del IR Sant Pau. En su intervención, el Dr. Surrallés ha subrayado también que «la investigación no puede vivir de espaldas a la sociedad. Generar conocimiento de excelencia es imprescindible, pero no es suficiente: explicar qué hacemos, por qué lo hacemos y qué impacto tiene forma parte de nuestra responsabilidad como institución pública de investigación».

El papel de la filantropía en el ecosistema de investigación biomèdica

Uno de los primeros ejes de la jornada ha sido el debate sobre el papel de la filantropía en la construcción del ecosistema de investigación biomédica, con una ponencia centrada en analizar cómo el apoyo filantrópico puede contribuir de manera decisiva al desarrollo de la investigación, especialmente en ámbitos de alto impacto científico y social.

La charla ha corrido a cargo de Àngel Font, director asociado de Investigación y Becas de la Fundación ”la Caixa” y director ejecutivo del CaixaResearch Institute, quien ha explicado cómo desde la fundación se impulsa de manera sostenida la investigación científica y biomédica, situándola como una prioridad estratégica. En este contexto, Font ha presentado el CaixaResearch Institute como un ejemplo de cómo la filantropía puede reforzar la investigación de excelencia, favorecer la colaboración entre centros y contribuir a la consolidación de un ecosistema de investigación competitivo y sostenible, también en el ámbito europeo.

A continuación, se ha celebrado una mesa redonda moderada por el Dr. Jordi Surrallés y centrada en los retos y oportunidades de los institutos de investigación hospitalarios, con la participación de la Dra. Begoña Benito, directora del VHIR; el Dr. Gabriel Capellá, director general del IDIBELL; el Dr. Jordi Barretina, director general del IGTP, y el Dr. Antoni Plas

La sesión central de la mañana se ha dedicado al valor de la investigación clínica independiente de fármacos, con la presentación de varios ensayos clínicos académicos liderados desde el IR Sant Pau y financiados por la convocatoria de proyectos de Investigación Clínica Independiente (ICI) del Instituto de Salud Carlos III. En esta sesión se han expuesto, entre otros, un ensayo multicéntrico, aleatorizado y doble ciego con donepezilo en el deterioro cognitivo leve asociado a la enfermedad de Parkinson; el ensayo AFAN, centrado en el reposicionamiento de afatinib en cáncer oral en pacientes con anemia de Fanconi; un estudio sobre los efectos antidepresivos de la psilocibina analizados mediante neuroimagen funcional; el ensayo LESS-AD, con levetiracetam para prevenir crisis epilépticas en adultos con síndrome de Down y enfermedad de Alzheimer; diversos ensayos con células CAR-T académicas en neoplasias hematológicas, y el ensayo SAVE, que compara sevoflurano y propofol en la anestesia general de pacientes con ictus isquémico tratados con terapias endovasculares.

Este conjunto de presentaciones ha puesto de manifiesto el papel del IR Sant Pau en el desarrollo de ensayos clínicos académicos y multicéntricos, con una clara orientación traslacional. En palabras del Dr. Surrallés, «el rasgo distintivo de Sant Pau es la capacidad de integrar disciplinas, conectar investigación básica y clínica y mantener siempre el foco en el paciente».

Nuevos liderazgos para la investigación traslacional

La jornada ha continuado con una sesión dedicada a los nuevos liderazgos en investigación traslacional, protagonizada por investigadores e investigadoras jóvenes con trayectorias emergentes vinculadas a programas competitivos estatales de estabilización de investigadores. En este espacio se han presentado proyectos que abordan algunos de los grandes retos actuales de la investigación biomédica desde una clara orientación traslacional.

Concretamente, se han expuesto iniciativas centradas en la aplicación de la ciencia de datos para abordar de manera integrada datos ambientales, de enfermedades infecciosas y clínicos en investigación en salud; en la modulación del microambiente tumoral para mejorar los resultados terapéuticos en tumores sólidos; en la integración de aproximaciones ómicas, clínicas y epidemiológicas en salud de la mujer; en el avance de la evaluación neuropsicológica en personas con síndrome de Down en la era digital, y en el desarrollo de estrategias de psiquiatría de precisión basadas en circuitos cerebrales.

Esta sesión ha reforzado el compromiso del IR Sant Pau con el desarrollo del talento científico y con la creación de oportunidades para que las nuevas generaciones de investigadores lideren proyectos de alto impacto. Tal como ha subrayado el director científico del Instituto, «el Plan Estratégico sitúa el talento, las trayectorias profesionales y la cultura organizativa en el centro, porque no hay investigación de excelencia sin equipos cuidados, reconocidos y con perspectiva de futuro».

La investigación explicada en cuatro minutos

Una de las principales novedades de esta edición de la Jornada de Investigación ha sido la incorporación, por primera vez, de la actividad divulgativa “240 segundos: mi tesis en un relámpago”, con la que la jornada se ha cerrado por la tarde. Esta iniciativa ha dado protagonismo a los doctorandos, que han sido retados a explicar su investigación oralmente en un máximo de cuatro minutos, con un lenguaje claro, accesible y comprensible para un público no especializado.

La actividad se ha desarrollado en formato de presentaciones breves consecutivas, en las que los participantes han tenido que sintetizar los objetivos, la metodología y la relevancia de su trabajo de investigación, poniendo el acento en su aplicación e impacto potencial. Con este formato dinámico, la sesión ha valorado la capacidad de comunicación de los jóvenes investigadores y ha contribuido a acercar la investigación que se realiza en el IR Sant Pau a la comunidad científica del centro y a la sociedad en general.

Neoplasias inmunes y terapias dirigidas

La conferencia de clausura del bloque de la mañana ha corrido a cargo del Dr. Ari Melnick, director del Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras, que ha ofrecido una ponencia centrada en la patogénesis y las terapias dirigidas en las neoplasias inmunes.

En su intervención, el Dr. Melnick ha abordado los mecanismos moleculares e inmunológicos implicados en el desarrollo de estas enfermedades, así como los avances recientes en terapias dirigidas y su potencial traslacional en la práctica clínica, poniendo de manifiesto cómo el conocimiento mecanístico está abriendo la puerta a tratamientos cada vez más específicos y personalizados en el ámbito de las neoplasias hematológicas.

La jornada se ha cerrado con un acto institucional de clausura que ha contado con la participación del Dr. Adrià Comella, director gerente del Hospital de Sant Pau, y el Dr. Jordi Surrallés, director científico del IR Sant Pau, en el que se han compartido reflexiones sobre los retos presentes y futuros de la investigación hospitalaria.
Con esta nueva edición de la Jornada de Investigación, el IR Sant Pau reafirma su compromiso con la excelencia científica, la investigación independiente y la transferencia del conocimiento, consolidándose como un actor clave dentro del sistema de investigación biomédica y como motor de mejora continua de la atención sanitaria. En su mensaje de cierre, el Dr. Surrallés ha recordado que «2025 no es un punto de llegada. Es un punto de partida. El reto ahora es consolidar la transformación, mantener el rumbo y hacerlo juntos».

La investigadora Alejandra Pérez, profesional de enfermería vinculada al Instituto de Investigación Sant Pau (IR Sant Pau), ha obtenido una ayuda del Colegio Oficial de Enfermeras y Enfermeros de Barcelona (COIB) para desarrollar un proyecto de investigación centrado en la evaluación de la calidad de vida de bebés prematuros o con bajo peso para la edad gestacional, así como la de sus familias, incluidos en el Programa de Atención Domiciliaria Neonatal (PADN).

El objetivo principal del proyecto es diseñar y validar una escala específica que permita medir de manera rigurosa la calidad de vida en este contexto asistencial, una dimensión clave para valorar el impacto real de los cuidados más allá de los indicadores clínicos tradicionales. En la actualidad, no existen instrumentos validados que evalúen de manera específica la calidad de vida de estos bebés durante el seguimiento domiciliario tras el alta hospitalaria.

«La atención domiciliaria neonatal ha demostrado claros beneficios clínicos, pero todavía disponemos de pocas herramientas que permitan evaluar cómo viven esta etapa los bebés y sus familias», explica Alejandra Pérez. «Disponer de una escala validada nos ayudará a incorporar de manera sistemática la calidad de vida como un indicador relevante en la evaluación de estos programas y en la mejora de los cuidados».

La investigación se estructura en varias fases complementarias. En primer lugar, se llevará a cabo una revisión sistemática de la literatura científica para identificar los componentes que definen el constructo de calidad de vida en bebés prematuros y con bajo peso. A continuación, el proyecto incorporará un estudio cualitativo con enfoque fenomenológico, basado en entrevistas en profundidad a familias incluidas en el PADN, con el objetivo de explorar su experiencia y su percepción sobre la calidad de vida de sus hijos y del entorno familiar.

A partir de estos resultados, se procederá al diseño de la escala y a su posterior validación psicométrica, mediante la participación de expertos y el análisis estadístico de su fiabilidad y validez. Este proceso permitirá disponer de una herramienta específica, sólida y aplicable a la práctica clínica, orientada a mejorar la evaluación y el seguimiento de los bebés atendidos en programas de hospitalización domiciliaria neonatal.

El proyecto cuenta con un equipo investigador formado mayoritariamente por profesionales de enfermería, pero con la participación de profesionales de neonatología, y contempla de manera transversal los aspectos éticos y de confidencialidad de las personas participantes, con la correspondiente evaluación por parte de un comité de ética de la investigación. Asimismo, incluye un plan de trabajo detallado y un plan de difusión orientado a facilitar la transferencia de los resultados al ámbito asistencial y científico.

La concesión de esta ayuda refuerza el papel de la investigación enfermera en el IR Sant Pau y su compromiso con proyectos que sitúan a los pacientes y a sus familias en el centro de la atención sanitaria, promoviendo una evaluación más completa y humanizada de los cuidados.

El Instituto de Investigación Sant Pau (IR Sant Pau) ha liderado un estudio multicéntrico que demuestra que la incorporación del biomarcador NT-proBNP, utilizado habitualmente para evaluar la función cardíaca, mejora de manera significativa la capacidad del cociente angiogénico sFlt-1/PlGF para predecir la preeclampsia a corto plazo. El trabajo, publicado en Clinical Chemistry, evidencia que la integración de ambos biomarcadores permite refinar la estratificación del riesgo en las mujeres con sospecha clínica de la enfermedad.

La preeclampsia afecta entre el 2 % y el 5 % de los embarazos y constituye una de las principales causas de morbilidad maternofetal en todo el mundo. El cociente sFlt-1/PlGF permite descartar la enfermedad cuando sus valores son inferiores a 38, pero por encima de 38 su interpretación se vuelve menos concluyente y obliga a realizar seguimiento estrecho y valoraciones adicionales. Sobre todo, el problema está en el manejo de los casos con cociente sFlt-1/PLGF entre 38 y 84, donde existe más incertidumbre diagnóstica y de manejo. Tal como explica la Dra. Carmen Garrido, jefa clínica de Obstetricia del Hospital Sant Pau e investigadora colaboradora del grupo de Medicina Perinatal y de la Mujer del IR Sant Pau, «en ese intervalo diagnóstico intermedio es donde NT-proBNP nos da una respuesta adicional que nos permite orientar mucho mejor el caso y el seguimiento».

Cómo se diseñó el estudio y qué aportó cada modelo predictivo

Para evaluar el valor añadido del NT-proBNP, el equipo desarrolló tres modelos predictivos basados en distintos umbrales del cociente angiogénico. El primero reevaluaba los casos con valores por encima de 38 incorporando el biomarcador cardíaco. El segundo examinó su utilidad en valores superiores a 85, vinculados tradicionalmente a un riesgo clínico más elevado. El tercero se centró exclusivamente en la franja de 38 a 84, un intervalo especialmente complejo desde el punto de vista diagnóstico. Este último modelo fue el que mostró un rendimiento más sólido, ya que permitió discriminar mejor entre las pacientes que evolucionarían hacia preeclampsia y aquellas que no, mejorando la predicción de la enfermedad a corto plazo.

Según detalla la Dra. Carmen Garrido, «estos modelos nos permitieron ver con claridad en qué situaciones NT-proBNP aporta una información decisiva, especialmente cuando el cociente angiogénico por sí solo no resuelve la duda diagnóstica».

Con el objetivo de determinar la aplicabilidad clínica de estos modelos, el estudio evaluó su comportamiento en distintos escenarios clínicos de preeclampsia: precoz (antes de la semana 34), pretérmino (antes de la semana 37), a término (después de la semana 37) y en casos con complicaciones maternas o fetales. Esta aproximación permitió verificar si el beneficio de la combinación de marcadores se mantenía en todos los contextos o si era especialmente notable en determinados perfiles. Según la Dra. Madalina Nicoleta Nan, adjunta en Bioquímica en el Hospital Sant Pau e investigadora del grupo de Medicina Perinatal y de la Mujer, «la estratificación por escenarios clínicos nos permitió comprobar que la combinación de NT-proBNP con el cociente angiogénico es especialmente valiosa en la predicción de preeclampsia precoz y en las formas de mayor riesgo, donde la evolución puede acelerarse en muy poco tiempo».

La combinación de marcadores mejora la predicción y reduce la incertidumbre clínica

El estudio, realizado en 316 mujeres con sospecha clínica de preeclampsia y basado en el análisis de 424 muestras, muestra que el NT-proBNP está significativamente elevado en quienes desarrollarán la preeclampsia en los siete días siguientes. La integración de este biomarcador con el cociente angiogénico mantiene un valor predictivo negativo del 99,5 %, mientras que mejora el valor predictivo positivo, que pasa de un 35,4 % cuando se utiliza únicamente la ratio sFlt-1/PlGF al 60,7 % para la predicción de la preeclampsia precoz una semana antes de la aparición de las manifestaciones clínicas. Esta combinación ofrece una elevada fiabilidad para descartar la enfermedad a corto plazo y permite priorizar la vigilancia sobre los casos realmente susceptibles de progresar.

Además, la combinación añade una dimensión fisiopatológica complementaria: el cociente angiogénico refleja la disfunción placentaria, mientras que NT-proBNP proporciona información sobre el grado de estrés cardiovascular materno, un factor estrechamente vinculado al riesgo de empeoramiento clínico. «Combinar marcadores que informan de procesos distintos —explica la Dra. Garrido— nos ayuda a identificar con más precisión a las pacientes que necesitan un seguimiento reforzado y a evitar intervenciones innecesarias en quienes no lo requieren».

La utilidad de NT-proBNP resulta especialmente evidente en los casos en los que el cociente angiogénico presenta valores intermedios y su capacidad diagnóstica es más limitada. Tal como detalla la Dra. Garrido, «NT-proBNP nos permite distinguir si estamos ante una paciente con riesgo real de progresión o si podemos plantear una vigilancia menos intensiva», una información esencial para modular decisiones asistenciales de manera más ajustada.

Una herramienta que ayuda a anticipar complicaciones graves

El análisis realizado en el estudio revela que la combinación de ambos biomarcadores también permite anticipar complicaciones y prever la evolución clínica a corto plazo. Las mujeres con valores alterados en los dos marcadores presentan una latencia media hasta el parto de 1,3 semanas, lo que indica una proximidad mayor a la descompensación y exige intensificar la vigilancia y preparar intervenciones con antelación.

Tal como destaca la Dra. Madalina Nicoleta Nan, «cuando ambos marcadores están elevados, la evolución hacia la necesidad de finalizar la gestación suele ser más rápida, y disponer de esta información nos permite planificar mejor la atención». A la inversa, añade, «si el cociente angiogénico es alto, pero NT-proBNP permanece bajo, suele tratarse de una alteración placentaria que no implica una preeclampsia que requiera parto inminente, y podemos evitar actuaciones precipitadas».

Un biomarcador complementario, accesible y fácil de incorporar

El equipo investigador subraya que NT-proBNP no sustituye al cociente angiogénico, sino que lo complementa, aportando información clínica relevante en los casos donde el sFlt-1/PlGF no es concluyente. Esta complementariedad facilita una toma de decisiones más precisa, permite modular el seguimiento según el perfil de riesgo y ofrece una herramienta de alto valor para la práctica clínica. Además, NT-proBNP es un análisis accesible, de bajo coste y ampliamente disponible, lo que facilitaría su incorporación a los protocolos asistenciales.

Aunque los resultados deben validarse en cohortes más amplias y diversas, constituyen un avance significativo en la predicción precoz de la preeclampsia y abren la puerta a estrategias diagnósticas multimarcador con mayor precisión y aplicabilidad real. El IR Sant Pau consolida así su liderazgo en investigación perinatal y en el desarrollo de herramientas diagnósticas orientadas a una atención más segura y personalizada.

Artículo de referencia:

Garrido-Giménez C, Nan MN, Cruz-Lemini M, García-Manau P, Garcia-Osuna Á, Ullmo J, Mora J, Sánchez-García O, Medina-Mallén MDC, Chóliz M, Platero J, Llurba E, EuroPE Working Group. Can NT-proBNP enhance the accuracy of angiogenic factors in the short-term prediction of preeclampsia? Clin Chem 2025;72:206–16. https://doi.org/10.1093/clinchem/hvaf135

El Instituto de Investigación Sant Pau (IR Sant Pau) ha obtenido financiación del Instituto de Salud Carlos III (ISCIII), cofinanciada por la Unión Europea a través de los Fondos Europeos, para el desarrollo tecnológico de OptimAP, un proyecto orientado a mejorar el uso de antibióticos en las infecciones respiratorias agudas en niños atendidos en atención primaria.

La ayuda se enmarca en la convocatoria 2025 de Proyectos de Desarrollo Tecnológico en Salud de la Acción Estratégica en Salud (AES), cuyo objetivo es acelerar la transferencia de resultados de investigación al sistema sanitario y fomentar soluciones innovadoras con impacto real en la práctica clínica.

Las infecciones respiratorias agudas son uno de los principales motivos de consulta pediátrica y una causa frecuente de prescripción de antibióticos, muchas veces innecesaria. Esta situación contribuye al aumento de las resistencias antimicrobianas, uno de los grandes retos actuales de salud pública. En este contexto, OptimAP propone una intervención innovadora para reducir la prescripción innecesaria de antibióticos sin comprometer la seguridad ni la calidad asistencial.

El proyecto está liderado por el Dr. Pablo Alonso Coello, jefe del grupo de Epidemiología Clínica y Servicios Sanitarios del IR Sant Pau, y combina dos estrategias complementarias: un programa de formación en habilidades de comunicación para profesionales de atención primaria y una herramienta digital dirigida a familias, diseñada para mejorar la comprensión de las infecciones respiratorias y facilitar la toma de decisiones compartida.

El desarrollo de OptimAP, incluida su evaluación mediante un ensayo clínico en condiciones reales de práctica clínica, fue financiado previamente gracias a una ayuda de La Marató de TV3, cuyos resultados demostraron una reducción significativa del uso de antibióticos sin aumento de complicaciones ni pérdida de satisfacción de las familias.

Con la financiación actual, dotada con 147.620 euros, el proyecto se centrará en la validación final, la optimización tecnológica y la evaluación del impacto clínico, organizativo y económico de la herramienta, así como en el análisis de aspectos regulatorios y de viabilidad para facilitar su implementación y escalabilidad en el sistema sanitario.

Con esta iniciativa, el IR Sant Pau refuerza su compromiso con el desarrollo de soluciones innovadoras que contribuyan a un uso más racional de los antibióticos y a la lucha contra las resistencias antimicrobianas desde la atención primaria pediátrica.

Un equipo multidisciplinario ha revelado un mecanismo clave que permite a la bacteria humana Mycoplasma pneumoniae —responsable de neumonías atípicas y otras infecciones respiratorias— obtener colesterol y otros lípidos esenciales directamente del cuerpo humano. El descubrimiento, publicado en Nature Communications, ha sido coliderado por la Dra. Noemí Rotllan, del Instituto de Investigación Sant Pau (IR Sant Pau) y del Centro de Investigación Biomédica en Red de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas (CIBERDEM); la Dra. Marina Marcos, de la Universitat Autònoma de Barcelona (UAB); y el Dr. David Vizarraga, del Institut de Biologia Molecular de Barcelona del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (IBMB-CSIC) y del Centro de Regulación Genómica (CRG). La coordinación ha estado a cargo del Dr. Joan Carles Escolà-Gil, del IR Sant Pau y del CIBERDEM; el Dr. Jaume Piñol, de la UAB; y el Dr. Ignacio Fita, del IBMB-CSIC. El estudio ha contado también con la colaboración del Institut de Biotecnologia i Biomedicina de la UAB (IBB-UAB), del Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Cardiovasculares (CIBERCV) y de otros centros de referencia.

El Dr. Joan Carles Escolà-Gil explica que «la bacteria utiliza la proteína P116 como una herramienta muy eficaz para captar colesterol y otros lípidos esenciales del huésped, un mecanismo que le permite sobrevivir y colonizar tejidos más allá del pulmón». Añade que «entender este proceso abre nuevas vías para bloquear su crecimiento y explorar aplicaciones biotecnológicas basadas en su afinidad por los tejidos ricos en lípidos».

Este descubrimiento es especialmente relevante porque Mycoplasma pneumoniae es conocido principalmente como una bacteria respiratoria, pero distintos estudios —incluido este— muestran que puede llegar a otros tejidos del organismo, especialmente aquellos con un entorno rico en lípidos. Comprender cómo consigue esta colonización extrarrespiratoria ayuda a explicar manifestaciones clínicas fuera del pulmón y aporta pistas sobre su posible contribución a procesos inflamatorios sistémicos.

P116, un sistema bacteriano para captar colesterol

A diferencia de otras bacterias, Mycoplasma pneumoniae no puede sintetizar por sí misma diversos lípidos imprescindibles para la integridad de su membrana, entre ellos el colesterol, por lo que depende completamente del huésped para sobrevivir. En este contexto, el nuevo estudio demuestra que la proteína P116 actúa como un sistema altamente eficiente de captación de lípidos, capaz de extraer colesterol y otras especies lipídicas tanto de lipoproteínas humanas —incluidas LDL y HDL— como de distintos tipos celulares.

Los experimentos realizados por el equipo muestran que P116 incorpora rápidamente colesterol procedente de LDL y HDL, pero también es capaz de captar fosfatidilcolinas, esfingomielinas y triacilglicéridos. Esta capacidad de reconocer y absorber múltiples tipos de lípidos convierte a P116 en un mecanismo esencial para la supervivencia del microorganismo. Al proveer su membrana con componentes obtenidos directamente del huésped, Mycoplasma pneumoniae puede adaptarse a diversos entornos del organismo y colonizar tejidos con un alto contenido lipídico, más allá del sistema respiratorio.

La Dra. Noemí Rotllan destaca la importancia biológica de este hallazgo: «P116 actúa como una puerta de entrada de lípidos para la bacteria, un sistema extraordinariamente versátil que le permite incorporar colesterol, fosfolípidos y esfingolípidos procedentes del huésped». Según añade, «esta amplia capacidad de captación lipídica explica en gran parte por qué Mycoplasma pneumoniae puede sobrevivir en entornos tan diferentes y localizarse en tejidos donde otras bacterias no podrían prosperar».

Un anticuerpo que frena su crecimiento y adhesión

El estudio también revela que un anticuerpo monoclonal dirigido específicamente contra el dominio C-terminal de P116 bloquea de manera notable la captación de colesterol por parte de la bacteria, un proceso imprescindible para su supervivencia. «Al impedir que P116 funcione como sistema de entrada de lípidos, el anticuerpo reduce significativamente el crecimiento de Mycoplasma pneumoniae en cultivos celulares y limita su capacidad de adherirse a lesiones ateroscleróticas humanas en muestras ex vivo. Esta acción dual —frenar la proliferación bacteriana y evitar su presencia en zonas vulnerables del sistema cardiovascular— representa un avance importante en la comprensión del papel patogénico y extrarrespiratorio de este microorganismo», señala la Dra. Marina Marcos, investigadora de la UAB.

Los investigadores destacan que impedir esta adhesión es especialmente relevante porque la presencia de Mycoplasma pneumoniae en placas vulnerables podría favorecer la inflamación local y comprometer la estabilidad de la lesión. Las placas inestables son más propensas a romperse, un proceso que puede desencadenar eventos cardiovasculares graves.

El Dr. Joan Carles Escolà-Gil subraya su potencial: «El anticuerpo actúa sobre el punto clave de la bacteria, que es su capacidad para captar colesterol. Al bloquear P116, no solo frenamos su crecimiento, sino que también evitamos que se adhiera a las lesiones ateroscleróticas». Según añade, «esto es relevante porque la presencia de Mycoplasma pneumoniae en placas vulnerables podría contribuir a la inflamación y comprometer su estabilidad. Impedir esta adhesión nos ofrece una oportunidad para proteger aún más los tejidos afectados por la aterosclerosis».

Una herramienta biotecnológica para dirigir terapias

Los investigadores también han utilizado una forma modificada e inofensiva de la bacteria, diseñada para emplearse como herramienta biotecnológica con el fin de estudiar cómo se distribuye dentro del organismo. Esta versión del microorganismo conserva su capacidad natural para localizar tejidos ricos en lípidos, pero ha sido adaptada para no causar enfermedad. En experimentos con ratones hipercolesterolémicos, la bacteria modificada se concentra de forma selectiva en el hígado y en las placas ateroscleróticas, lo que la convierte en un vehículo potencial para transportar moléculas terapéuticas o agentes diagnósticos justamente hacia los tejidos donde más se necesitan.

Esta capacidad de orientación específica abre una vía prometedora en un sector emergente de la biotecnología: el uso de microorganismos vivos modificados como sistemas de liberación dirigida de moléculas terapéuticas. En el caso de Mycoplasma pneumoniae, su metabolismo minimalista y su dependencia de los lípidos del huésped lo hacen especialmente interesante como plataforma manipulable y segura.

La Dra. Noemí Rotllan lo resume así: «La versión modificada de Mycoplasma pneumoniae muestra un tropismo natural hacia el hígado y las lesiones ateroscleróticas, lo que la convierte en una plataforma biotecnológica prometedora para el estudio y tratamiento de enfermedades metabólicas y cardiovasculares». Y añade que «aprovechar la biología de este microorganismo de manera controlada nos permite imaginar estrategias terapéuticas dirigidas, más precisas y potencialmente más eficaces para actuar sobre tejidos afectados por la aterosclerosis o el hígado graso».

Un avance conceptual y una colaboración científica de primer nivel

Además de su relevancia biomédica, el estudio aporta un avance conceptual en el conocimiento de Mycoplasma pneumoniae, un patógeno con uno de los genomas bacterianos más reducidos que se conocen y que depende intensamente del huésped para obtener lípidos esenciales. La identificación de P116 como un mecanismo fundamental de captación lipídica abre nuevas vías para el desarrollo de terapias antimicrobianas y vacunas.

En la investigación también han participado científicos del Joint Electron Microscopy Center en el Sincrotrón ALBA, de la Clínica Universidad de Navarra y del Instituto de Investigación Sanitaria de Navarra (IdiSNA), que han contribuido a la caracterización estructural de P116, al análisis de su interacción con anticuerpos y a los estudios de imagen y biodistribución en modelos animales.

El trabajo refuerza una colaboración científica multidisciplinaria entre centros líderes en biología estructural, microbiología, cardiometabolismo e imagen biomédica, y sitúa esta línea de investigación a la vanguardia del diseño de nuevas herramientas biotecnológicas basadas en microorganismos modificados para estudiar e intervenir en enfermedades metabólicas y cardiovasculares.

Artículo de referencia:

Vizarraga D, Marcos M, Rotllan N, Martín J, Santos D, Camacho M, Soto B, Velasco-Reniu L, Guerra P, Pareja F, Collantes M, Wu W, Rodríguez-Arce I, Serrano L, Piñol J, Fita I, Escolà-Gil JC. Sources of essential lipids for Mycoplasma pneumoniae via P116 to target liver and atherosclerotic lesions. Nat Commun 2025;16:11159. https://doi.org/10.1038/s41467-025-66129-5.

El Institut de Recerca Sant Pau (IR Sant Pau) ha obtenido tres ayudas de intensificación de la actividad investigadora en la convocatoria 2025 del Instituto de Salud Carlos III (ISCIII). Este programa está dirigido a profesionales del ámbito sanitario con trayectoria científica y tiene como finalidad liberar parcialmente su carga asistencial para que puedan dedicar una mayor proporción de su tiempo a la investigación, sin que ello afecte a la atención a los pacientes.

Estas ayudas permiten integrar de manera más estrecha la investigación en la práctica clínica, favoreciendo el desarrollo de proyectos orientados a mejorar el diagnóstico, el tratamiento y el pronóstico de enfermedades de elevada complejidad. En esta edición, las personas beneficiarias han sido la Dra. Ana Aulinas, el Dr. Luis Prats Sánchez y el Dr. Ricardo Rojas-García, cuyos proyectos representan áreas estratégicas de la investigación biomédica en el IR Sant Pau.

La Dra. Ana Aulinas, especialista en Endocrinología y Nutrición, centra su actividad investigadora en las enfermedades del hipotálamo y la hipófisis, un grupo de patologías raras caracterizadas por su baja prevalencia y elevada complejidad diagnóstica y terapéutica. La Dra. Aulinas coordina la Unidad Funcional de Patología Hipofisaria, una unidad multidisciplinar que desarrolla su actividad dentro de la Red Europea de Referencia en Enfermedades Raras Endocrinas (EndoERN) y que está reconocida a escala estatal como centro CSUR para el diagnóstico y tratamiento de la patología hipofisaria compleja, y forma parte de la XUEC de enfermedades minoritarias endocrinas. Gracias a esta ayuda, podrá compatibilizar la atención a los pacientes con patología hipofisaria con la investigación clínica y traslacional en este ámbito, en el marco del proyecto PI24/01428, centrado en el estudio de las comorbilidades asociadas al daño hipotalámico y al hipopituitarismo, y su relación con la neurohormona oxitocina. De este modo, se potencia la participación del IR Sant Pau en proyectos orientados a mejorar el diagnóstico y el tratamiento de las enfermedades del hipotálamo y la hipófisis, así como la calidad de vida de las personas afectadas.

El Dr. Luis Prats Sánchez, neurólogo, forma parte del grupo de investigación en enfermedades cerebrovasculares del IR Sant Pau y participa activamente en la red RICORS-ICTUS. Su línea de trabajo se centra en el ictus hemorrágico, con especial interés en los mecanismos que determinan la evolución clínica y la recuperación neurológica. Con el apoyo de esta intensificación, podrá ampliar su dedicación a la investigación traslacional y consolidar proyectos como END-GROWTH (PI24/01009), en el que se comparará la mejor terapia médica con tratamiento endovascular y sin él para determinar qué estrategia permite predecir mejor el crecimiento del hematoma en pacientes con hemorragia intracerebral espontánea.

Por su parte, el Dr. Ricardo Rojas-García, facultativo consultor del Servicio de Neurología, desarrollará su labor en el marco del proyecto PI23/00845, centrado en la esclerosis lateral amiotrófica (ELA). Esta intensificación le permitirá compatibilizar la actividad asistencial con la investigación en enfermedades neuromusculares-neurodegenerativas, reforzando la participación del IR Sant Pau en estudios que aplican biología molecular y análisis de biomarcadores para mejorar el conocimiento de la enfermedad. Su dedicación ampliada contribuirá a impulsar la investigación clínica en ELA y a generar resultados con un potencial impacto directo en la atención de las personas afectadas.

La concesión de estas tres ayudas de intensificación consolida el compromiso del IR Sant Pau con la investigación clínica aplicada y el impulso del talento científico asistencial. Estos proyectos, desarrollados en estrecha colaboración con los servicios del Hospital de Sant Pau, contribuirán a generar conocimiento que revierta directamente en la mejora de la atención a las personas y en el avance de la medicina traslacional.

El Instituto de Investigación Sant Pau (IR Sant Pau) liderará dos nuevos ensayos clínicos independientes en ámbitos de alta complejidad asistencial —la oncología hematológica y el ictus isquémico agudo— tras obtener más de 2,5 millones de euros de financiación pública competitiva en la convocatoria de Proyectos de Investigación Clínica Independiente (ICI) 2025 del Instituto de Salud Carlos III (ISCIII). Ambos estudios se desarrollarán en el entorno hospitalario y abordan necesidades clínicas no cubiertas, con el objetivo de generar evidencia científica sólida que permita mejorar el abordaje terapéutico de pacientes con enfermedades graves y de alto impacto sanitario.

Los proyectos, promovidos desde el ámbito académico y sin interés comercial, se inscriben en un modelo de investigación clínica independiente orientado a responder preguntas relevantes para la práctica asistencial. Este enfoque permite generar conocimiento directamente aplicable al entorno clínico, reducir la variabilidad en la toma de decisiones terapéuticas y contribuir a una medicina más precisa y basada en la evidencia.

Una nueva terapia CAR-T académica para pacientes con linfoma de Hodgkin refractario

Uno de los proyectos financiados está liderado por el Dr. Javier Briones, director del Grupo de Investigación en Hematología Oncológica y Trasplante del IR Sant Pau y director del Servicio de Hematología del Hospital de Sant Pau, con una financiación total de 1.805.657,59 euros. El estudio evaluará, mediante un ensayo clínico fase I/II, una terapia CAR-T académica de cuarta generación desarrollada íntegramente en Sant Pau para el tratamiento de pacientes con linfoma de Hodgkin clásico refractario, una población con un pronóstico especialmente desfavorable tras el fracaso de las terapias disponibles.

La terapia celular, denominada HSP-CAR30-CCR200, incorpora un diseño innovador orientado a contrarrestar mecanismos de inhibición tumoral que limitan la eficacia de las CAR-T actuales y favorecen la pérdida de respuesta con el tiempo. El ensayo analizará la seguridad del tratamiento y su capacidad para inducir respuestas antitumorales más profundas y duraderas, con el objetivo de ampliar las opciones terapéuticas para pacientes que actualmente disponen de alternativas muy limitadas.

El Dr. Briones subraya que «este ensayo nace de la necesidad de ofrecer nuevas opciones terapéuticas a pacientes con linfoma de Hodgkin que ya no responden a los tratamientos disponibles; el estudio parte del ensayo previo, pionero en Europa, que hemos desarrollado con CART30 en nuestro centro. Este nuevo estudio nos permite introducir mejoras en su diseño que incrementan su eficacia y evaluar su potencial en un entorno clínico real, con el objetivo último de lograr respuestas más duraderas y clínicamente relevantes».

Este proyecto se apoya en la experiencia previa de Sant Pau en el desarrollo de CAR-T académicas, integrando investigación preclínica, la fabricación del medicamento celular en instalaciones hospitalarias acreditadas conforme a estándares internacionales de calidad y seguridad, y su posterior evaluación clínica en pacientes, lo que facilita una traslación rápida y segura del laboratorio a la práctica clínica.

Maximizar el beneficio de la trombectomía en el ictus isquémico mediante la selección del mejor protocolo anestésico

El segundo proyecto concedido, con una financiación total de 765.704,94 euros, está liderado por el Dr. Pol Camps, coordinador del Grupo de Enfermedades Cerebrovasculares del IR Sant Pau y de la Unidad de Ictus del Hospital de Sant Pau, y se centra en el abordaje del ictus isquémico agudo. El estudio SAVE es un ensayo clínico multicéntrico que comparará dos estrategias de anestesia general —sevoflurano y propofol— en pacientes sometidos a trombectomía mecánica, el tratamiento de referencia en los ictus más graves.

Aunque la trombectomía mecánica ha supuesto un avance decisivo en el tratamiento del ictus, persisten interrogantes relevantes sobre el manejo anestésico óptimo durante el procedimiento y su impacto en la evolución neurológica posterior. El ensayo evaluará variables como el volumen final del infarto cerebral, la recuperación funcional y la seguridad del procedimiento, con el objetivo de aportar evidencia que permita optimizar y homogeneizar los protocolos clínicos.

Desde el punto de vista asistencial, el Dr. Camps destaca que «la trombectomía ha transformado el pronóstico del ictus isquémico agudo, pero todavía existen aspectos del procedimiento que pueden influir en los resultados clínicos. Este estudio busca generar evidencia sólida para determinar cuál es la estrategia anestésica más adecuada y contribuir a maximizar el beneficio de este tratamiento en los pacientes que sufren un ictus isquémico».

El proyecto se desarrollará en colaboración con varios hospitales del sistema público, lo que permitirá reclutar un número representativo de pacientes y garantizar la solidez de los resultados. Su diseño multicéntrico y su orientación práctica confieren al estudio un elevado potencial de traslación inmediata a la práctica asistencial, con impacto directo en la toma de decisiones clínicas y en la atención a los pacientes con ictus isquémico agudo.

Investigación clínica independiente orientada a la práctica asistencial

Con la puesta en marcha de estos dos ensayos, el IR Sant Pau refuerza su compromiso con una investigación clínica independiente, impulsada desde el ámbito público y académico, y orientada a resolver preguntas clínicas relevantes para el sistema sanitario. Este modelo permite generar conocimiento de alto valor añadido y trasladarlo de forma efectiva al entorno asistencial, contribuyendo a mejorar la calidad, la seguridad y la eficiencia de la atención a los pacientes.

El Departament de Salut ha concedido tres ayudas del programa PERIS 2025 de intensificación de la actividad investigadora a profesionales del Instituto de Investigación Sant Pau (IR Sant Pau). Cada iniciativa recibirá 149.760 euros, lo que supone una inversión conjunta de 449.280 euros destinada a impulsar líneas de investigación que pueden transformar el diagnóstico, el seguimiento y el abordaje de diversas enfermedades neurológicas.

El PERIS refuerza la investigación desarrollada dentro del sistema sanitario y facilita que profesionales que combinan asistencia e investigación dispongan de tiempo protegido para avanzar en proyectos prioritarios. En esta convocatoria, las tres propuestas del IR Sant Pau profundizan en áreas estratégicas para la salud pública: la detección precoz de enfermedades neurodegenerativas, la mejora del diagnóstico de patologías minoritarias y el abordaje de una complicación especialmente relevante en el síndrome de Down.

Caracterización de las fases iniciales del espectro Alzheimer–Lewy

Una de las líneas de investigación que recibe apoyo se centra en entender qué sucede en el cerebro mucho antes de que los síntomas de enfermedades como el Alzheimer o la demencia con cuerpos de Lewy sean evidentes. El trabajo del Dr. Daniel Alcolea parte de un objetivo ambicioso: describir con precisión las primeras fases de la neurodegeneración y entender cómo se inicia el proceso patológico. El estudio pone un énfasis especial en esta fase inicial —conocida como etapa prodrómica—, en la que el cerebro ya empieza a mostrar transformaciones aunque la persona todavía no presenta síntomas.

Para caracterizar esta etapa, el equipo combina múltiples fuentes de información complementarias, entre ellas biomarcadores del líquido cefalorraquídeo y del plasma, registros de actividad cerebral, pruebas de sueño y resonancias magnéticas de alta resolución. Este enfoque multimodal ofrece una visión global del proceso que precede al deterioro cognitivo y permite identificar patrones que no serían detectables con una sola técnica.

El proyecto se despliega en tres etapas sucesivas que incluyen la validación de biomarcadores en líquido cefalorraquídeo y plasmáticos, el estudio de cohortes con perfiles bioquímicos diferenciados y la integración de datos funcionales y de imagen. El objetivo final es construir un mapa fiable de este período silencioso pero decisivo, con capacidad para mejorar la estratificación diagnóstica y sentar las bases de futuras intervenciones preventivas o terapéuticas.

Biomarcadores plasmáticos y de imagen para diagnosticar las taupatías 4R

Otra de las propuestas financiadas aborda un reto clave en neurodegeneración: avanzar el diagnóstico molecular precoz de las dos principales taupatías 4R: la parálisis supranuclear progresiva (PSP) y la degeneración corticobasal (DCB). Aunque a menudo se consideran enfermedades “minoritarias”, en conjunto constituyen una causa frecuente entre los pacientes que consultan por deterioro cognitivo, conductual y motor una vez se ha descartado la enfermedad de Alzheimer.

En la actualidad, estas enfermedades suelen diagnosticarse cuando ya se encuentran en fases avanzadas y de carácter paliativo, con un elevado grado de discapacidad, y en las que la diferenciación clínica entre PSP y DCB resulta especialmente difícil por la superposición de síntomas y la variabilidad de presentación. La investigación liderada por el Dr. Ignacio Illán-Gala propone una estrategia innovadora basada en la combinación de nuevos marcadores de imagen y biomarcadores plasmáticos, con el objetivo de desplazar el diagnóstico hacia etapas mínimamente sintomáticas. Este cambio es crítico porque es precisamente en estas fases iniciales cuando cabe esperar que los tratamientos modificadores del curso clínico tengan una mayor eficacia.

El proyecto evaluará el rendimiento de esta aproximación multimodal tanto para aumentar la precisión diagnóstica como para distinguir PSP y DCB con mayor fiabilidad en fases tempranas, y estudiará también la evolución longitudinal de estos marcadores y su relación con la progresión clínica. Este conocimiento puede mejorar la estratificación de pacientes, optimizar el diseño de ensayos clínicos y, en última instancia, acercar el diagnóstico a un escenario en el que la atención sea más precoz, más específica y potencialmente más modificadora de la enfermedad.

Epilepsia en la enfermedad de Alzheimer asociada al síndrome de Down

La tercera línea de investigación se adentra en un reto especialmente relevante: la aparición de epilepsia en personas con síndrome de Down que desarrollan Alzheimer, un fenómeno que acelera el deterioro cognitivo y aumenta la dependencia. Al inicio, estas crisis pueden ser difíciles de detectar porque se presentan de forma sutil.

La investigación coordinada por la Dra. María Carmona-Iragui combina EEG, pruebas de sueño, biomarcadores plasmáticos y resonancia magnética para identificar señales tempranas de hiperexcitabilidad cerebral y entender cómo esta actividad epiléptica influye en la evolución de la enfermedad. Este abordaje integrado permite describir fenómenos que a menudo pasan desapercibidos en la práctica clínica.

A este análisis se añade un ensayo clínico de fase III diseñado para determinar si el levetiracetam puede prevenir o retrasar la aparición de crisis. Se trata de una aproximación pionera que podría establecer, por primera vez, una estrategia preventiva en esta población, con potencial para mejorar de forma significativa la calidad de vida.

Con estas tres ayudas PERIS, el IR Sant Pau refuerza su liderazgo en investigación neurodegenerativa y consolida una apuesta por proyectos que combinan rigor científico, utilidad clínica e impacto directo en la salud de las personas. Aunque abordan problemáticas distintas, estas iniciativas comparten una orientación común: trasladar el conocimiento científico a la práctica clínica para mejorar la detección precoz, anticipar la progresión de las enfermedades y abrir nuevas oportunidades terapéuticas.

Las neoplasias mieloides relacionadas con la terapia constituyen uno de los mayores retos actuales en oncología hematológica debido a su complejidad biológica, su evolución clínica agresiva y la limitada eficacia de los tratamientos convencionales. Ante este escenario, la investigación biomédica busca nuevas estrategias que permitan avanzar hacia abordajes más precisos y adaptados a las características de cada paciente.

En esta línea se sitúa un proyecto de investigación internacional en el que participa el Instituto de Investigación Sant Pau (IR Sant Pau), centrado en el desarrollo de estrategias de medicina de precisión para mejorar el abordaje de este tipo de cáncer hematológico. El estudio está liderado por el Dr. Manel Esteller, jefe del grupo de Epigenética del Cáncer del IR Sant Pau, y ha obtenido una ayuda competitiva del Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) en el marco de la convocatoria de Proyectos de Colaboración Internacional 2025 de la Acción Estratégica en Salud.

El proyecto contará con una financiación total de 300.000 euros y se desarrollará a lo largo de tres años (2026–2028), en el contexto del programa europeo EP PerMed (European Partnership for Personalised Medicine), que promueve enfoques innovadores basados en la farmacogenómica y la personalización de los tratamientos.

Un enfoque molecular para un cáncer hematológico de alta complejidad

Las neoplasias mieloides relacionadas con la terapia aparecen como consecuencia de tratamientos oncológicos previos y se caracterizan por una gran heterogeneidad molecular, lo que dificulta su manejo clínico y limita la respuesta a las terapias estándar. Esta diversidad biológica hace especialmente necesario profundizar en los mecanismos que subyacen a la enfermedad y en su relación con la respuesta a los tratamientos.

En este sentido, el proyecto plantea una caracterización molecular avanzada de la enfermedad con el objetivo de identificar perfiles biológicos que permitan mejorar la estratificación de los pacientes y optimizar la selección de las terapias. «Comprender en profundidad las alteraciones moleculares que caracterizan estas neoplasias es clave para avanzar hacia tratamientos más eficaces y adaptados a cada paciente, especialmente en un contexto clínico tan complejo como el de las neoplasias mieloides relacionadas con la terapia», explica el Dr. Esteller.

Para ello, el estudio integrará tecnologías genómicas y transcriptómicas de última generación, incluyendo análisis en cuanto a célula única (single-cell), secuenciación avanzada y estrategias de análisis multiómico, que permitirán obtener una visión detallada de los procesos biológicos implicados en la enfermedad.

Análisis avanzado y colaboración internacional

El trabajo se desarrollará en colaboración con otros grupos de investigación nacionales e internacionales, en el marco de las redes impulsadas por EP PerMed, y hará un uso intensivo de infraestructuras científicas especializadas en genómica, análisis de datos y plataformas de secuenciación. Este enfoque permitirá obtener una visión integrada de los mecanismos moleculares implicados en la enfermedad y de su impacto en la respuesta terapéutica.

La financiación concedida se destinará principalmente a cubrir los costes asociados a servicios científicos avanzados, como la secuenciación especializada, el procesamiento y análisis de grandes volúmenes de datos, la coordinación internacional del proyecto y la difusión de los resultados en congresos científicos y publicaciones en acceso abierto.

Impulso a la investigación en medicina de precisión

La participación del IR Sant Pau en este proyecto refuerza su compromiso con la investigación traslacional y la medicina de precisión, así como su implicación en iniciativas internacionales orientadas a mejorar el diagnóstico, el pronóstico y el tratamiento de enfermedades oncológicas complejas mediante enfoques personalizados basados en el conocimiento molecular de la enfermedad.

El Instituto de Investigación Sant Pau (IR Sant Pau) ha obtenido dos contratos Sara Borrell en la convocatoria 2025 del Instituto de Salud Carlos III (ISCIII), en el marco de la Acción Estratégica en Salud. Estas ayudas, dirigidas a personal investigador posdoctoral, tienen como objetivo favorecer la continuidad y la consolidación de trayectorias científicas en el ámbito de la investigación biomédica dentro del Sistema Nacional de Salud.

Las ayudas han sido concedidas al Dr. Víctor de la Peña Arteaga y al Dr. Iñigo Rodríguez Baz, que desarrollarán su actividad investigadora en el IR Sant Pau, donde podrán profundizar en su especialización científica y avanzar en el desarrollo de su carrera investigadora en un entorno de investigación sanitaria acreditado.

En el caso del Dr. Víctor de la Peña Arteaga, el contrato permitirá consolidar su investigación en el ámbito de la salud mental, con un enfoque neurobiológico y traslacional centrado en la depresión resistente al tratamiento, dentro de una línea de trabajo coordinada por el Dr. Narcís Cardoner. Su actividad investigadora se focaliza en el estudio de los mecanismos cerebrales implicados en la respuesta terapéutica, con especial atención a los factores asociados a la falta de respuesta a los tratamientos antidepresivos convencionales.

En este contexto, la investigación del Dr. de la Peña incluye la identificación y validación de biomarcadores de neuroimagen funcional vinculados a la evolución clínica de los pacientes con depresión resistente. La integración de esta estrategia en un contexto clínico permite profundizar en la caracterización biológica y funcional del trastorno y contribuir a una mejor comprensión de sus mecanismos subyacentes, en un ámbito de elevado impacto clínico y social.

Por su parte, el Dr. Iñigo Rodríguez Baz desarrollará su actividad investigadora en el ámbito de las demencias, con un foco específico en la demencia con cuerpos de Lewy, dentro de una línea de investigación coordinada por el Dr. Daniel Alcolea. Su investigación se centra en el fenotipado clínico y biológico de la enfermedad, incluidas sus fases prodrómicas, con el objetivo de describir con mayor precisión su heterogeneidad clínica y evolutiva.

Su trabajo integra el análisis de biomarcadores en diferentes fluidos biológicos —plasma, suero y líquido cefalorraquídeo— con biomarcadores de neuroimagen y neurofisiológicos, como la resonancia magnética, técnicas de medicina nuclear y la polisomnografía. Esta aproximación multimodal permite avanzar en el diagnóstico precoz, en la estratificación de los pacientes y en la predicción de la progresión clínica de la demencia con cuerpos de Lewy, una patología especialmente compleja desde el punto de vista diagnóstico.

En ambos casos, el Instituto de Investigación Sant Pau actúa como centro receptor de las ayudas, proporcionando el marco institucional y científico necesario para el desarrollo de la actividad investigadora. La incorporación del Dr. Víctor de la Peña Arteaga y del Dr. Iñigo Rodríguez Baz refuerza la apuesta del IR Sant Pau por la captación y consolidación de talento investigador posdoctoral, así como por el impulso de líneas de investigación alineadas con áreas prioritarias como la salud mental y las enfermedades neurodegenerativas.

La concesión de estos dos contratos Sara Borrell se suma al conjunto de ayudas competitivas obtenidas por el IR Sant Pau en la convocatoria 2025 y consolida su papel como entorno de referencia para la formación posdoctoral y el desarrollo de investigación biomédica de calidad, con potencial impacto en el avance del conocimiento y en la mejora de la atención a los pacientes.

El Instituto de Investigación Sant Pau (IR Sant Pau) ha obtenido tres ayudas altamente competitivas de la Agencia Estatal de Investigación (AEI), correspondientes a dos contratos Ramón y Cajal y un contrato Juan de la Cierva. Este reconocimiento refleja la calidad de la investigación desarrollada en el centro y su capacidad para atraer, potenciar y proyectar talento científico, al tiempo que promueve la participación y el liderazgo de las mujeres en la ciencia, un eje estratégico que el IR Sant Pau impulsa activamente para avanzar hacia una investigación más diversa e inclusiva.

Las ayudas Ramón y Cajal se dirigen a personal investigador con una trayectoria científica destacada y permiten tanto incorporar nuevos perfiles como impulsar la carrera de quienes ya forman parte de centros de excelencia, favoreciendo el desarrollo de líneas de investigación independientes. Por su parte, las ayudas Juan de la Cierva apoyan la especialización postdoctoral y refuerzan la progresión del personal investigador emergente en grupos con una sólida capacidad formativa.

En este contexto, el IR Sant Pau incorpora mediante una ayuda Ramón y Cajal a la Dra. Dora Koller, investigadora con un perfil interdisciplinar que combina genómica, farmacogenética, medicina de precisión y análisis computacional. Su trayectoria internacional, que incluye una etapa prolongada en la Universidad de Yale (Estados Unidos), se ha centrado en identificar relaciones genéticas complejas entre enfermedades físicas —como la endometriosis o el dolor crónico— y trastornos psiquiátricos. Dispone de una amplia red de colaboración nacional e internacional, con un papel destacado como analista principal en grandes consorcios de referencia, como la Women’s Health Initiative y el Chronic Pain Genomics Consortium.

La Dra. Koller ha liderado estudios pioneros que aportan una visión integrada de la salud mental y la salud física, y su experiencia en plataformas de farmacogenética y métodos analíticos avanzados representa un impulso estratégico para el desarrollo de nuevas aproximaciones de medicina personalizada en el IR Sant Pau. La Dra. Koller se incorporará al grupo de Medicina Perinatal y de la Mujer, dirigido por la Dra. Elisa Llurba.

La segunda ayuda Ramón y Cajal ha sido concedida a la Dra. Marta Cano Català, que ya desarrollaba su labor científica en el IR Sant Pau y que con esta ayuda refuerza su trayectoria en el centro. La Dra. Cano es una experta reconocida en neuroimagen aplicada a los trastornos afectivos, con un interés especial en los mecanismos de acción de los tratamientos antidepresivos de acción rápida, como la terapia electroconvulsiva (ECT).

Su investigación ha permitido identificar biomarcadores estructurales y funcionales que mejoran la comprensión de la respuesta terapéutica, abriendo nuevas posibilidades hacia una psiquiatría de precisión. Su participación en consorcios internacionales como GEMRIC y ENIGMA contribuye a posicionar al IR Sant Pau como centro de referencia en el ámbito de la neuroimagen clínica. La Dra. Cano se integrará en el grupo de Salud Mental, liderado por la Dra. Maria J. Portella.

Por su parte, la ayuda Juan de la Cierva ha sido otorgada a la Dra. Estela Rosell Mases, nueva incorporación en el grupo de investigación en Endocrinología, Diabetes y Nutrición, dirigido por el Dr. Dídac Mauricio. Este contrato le permitirá fortalecer su perfil científico y contribuir a una línea de trabajo con un marcado componente traslacional. La investigación de la Dra. Rosell se centrará en la evaluación del papel de moléculas derivadas de la microbiota intestinal sobre la enfermedad hepática esteatósica de origen metabólico en modelos experimentales in vitro y in vivo y en cohortes humanas.

La concesión de estas tres ayudas subraya el compromiso del IR Sant Pau con la excelencia científica, la medicina personalizada, la salud mental, la investigación traslacional y la promoción del talento femenino en la ciencia. Todas las beneficiarias son investigadoras jóvenes que contribuyen a reforzar la presencia de mujeres en áreas tradicionalmente infrarepresentadas, un aspecto prioritario en la estrategia del centro para fomentar la igualdad de oportunidades y garantizar una investigación más competitiva y equitativa. A través de programas competitivos como los de la AEI, el IR Sant Pau continúa fortaleciendo su papel dentro del ecosistema biomédico y generando conocimiento de impacto para mejorar la salud de las personas.

El Instituto de Investigación Sant Pau (IR Sant Pau) ha obtenido un contrato Juan Rodés del Instituto de Salud Carlos III (ISCIII), un programa estatal orientado a consolidar la carrera investigadora de profesionales clínicos del Sistema Nacional de Salud y a facilitar la integración estable de la investigación en el ámbito hospitalario.

La beneficiaria del contrato es la Dra. Carla Abdelnour Ruiz, especialista en Neurología, que desarrollará su actividad en el Servicio de Neurología del Hospital de Sant Pau. El contrato, con una duración de cuatro años, permite compatibilizar la atención clínica con una dedicación sostenida a la investigación, reforzando el papel del hospital como un entorno de generación de conocimiento biomédico estrechamente vinculado a la asistencia.

La Dra. Abdelnour Ruiz desarrolla su actividad clínica y científica en el ámbito del deterioro cognitivo y las enfermedades neurodegenerativas, con un foco específico en las demencias y, de manera destacada, en la demencia con cuerpos de Lewy. Su trayectoria investigadora se enmarca en líneas consolidadas del Servicio de Neurología y del IR Sant Pau, con participación en proyectos de investigación clínica y traslacional centrados en estas patologías, así como en estudios orientados a mejorar su caracterización clínica y su abordaje diagnóstico.

El programa Juan Rodés está específicamente diseñado para favorecer la estabilización de personal facultativo con vocación científica, permitiendo dar continuidad a trayectorias clínicas que integran la investigación de forma estructural en la práctica profesional. A través de este modelo, se promueve la retención de talento en el sistema público y se refuerzan los vínculos entre hospitales e institutos de investigación sanitaria.

En este caso, el IR Sant Pau actúa como centro solicitante y el Hospital de Sant Pau como centro de realización, garantizando un marco estable para el desarrollo conjunto de la actividad asistencial y la investigación clínica en Neurología. Esta estructura facilita la continuidad de líneas de investigación ya existentes y su traslación al entorno clínico.

La concesión de este contrato Juan Rodés supone un nuevo impulso a la estrategia del IR Sant Pau de promover carreras clínicas-investigadoras estables y refuerza el compromiso del centro con una investigación orientada a la mejora del conocimiento, el diagnóstico y la atención de las demencias y otras enfermedades neurodegenerativas.

El Instituto de Investigación Sant Pau (IR Sant Pau) ha obtenido seis contratos de la convocatoria Río Hortega 2025 del Instituto de Salud Carlos III (ISCIII), un programa destinado a consolidar la carrera de profesionales de la salud que combinan la asistencia clínica con la investigación biomédica.

Estas ayudas, de dos años de duración, permitirán que especialistas con formación sanitaria y experiencia investigadora dediquen una parte significativa de su tiempo a la investigación en entornos hospitalarios, integrando la práctica clínica con la generación de nuevo conocimiento. Su objetivo es fomentar la continuidad de la carrera científica en etapas posformativas y reforzar la investigación clínica traslacional dentro del Sistema Nacional de Salud.

Este resultado consolida el papel del IR Sant Pau como entorno de excelencia para la formación de profesionales clínicos con vocación investigadora, y evidencia su compromiso con la promoción del talento y la transferencia de conocimiento hacia la práctica asistencial.

Las nuevas ayudas abarcan un amplio abanico de áreas, desde las enfermedades cardiovasculares hasta las neurociencias y la genómica, y se desarrollarán en colaboración con personal investigador consolidado del IR Sant Pau que lidera proyectos competitivos en sus respectivos ámbitos.

En el área cardiovascular, el Dr. Jesús Díaz Gutiérrez, que colaborará con el equipo de la Dra. Gemma Vilahur, centrará su trabajo en el estudio de los mecanismos inflamatorios y metabólicos implicados en el daño miocárdico y en la evolución de la aterotrombosis. Su investigación buscará comprender cómo la inflamación y el metabolismo lipídico contribuyen al desarrollo de la enfermedad cardiovascular e identificar nuevas estrategias que permitan anticipar complicaciones en pacientes con enfermedad coronaria. Aplicando técnicas de biología molecular y análisis de diferentes técnicas de imagen cardíaca, el proyecto aspira a contribuir al desarrollo de estrategias de prevención más precisas y personalizadas.

En el ámbito de la neurología, el Dr. Joan Miquel Fernández Vidal, que colaborará con la Dra. Sònia Benítez, orientará su investigación hacia los trastornos cerebrovasculares. El Dr. Fernández Vidal estudiará el papel de biomarcadores lipídicos e inflamatorios asociados a la progresión de la placa de ateroesclerosis carotídea, con el objetivo de identificar factores que determinen el riesgo de ictus isquémico y su recurrencia, así como la aparición de otros eventos cardiovasculares. Su proyecto combinará estudios clínicos y análisis de laboratorio en cohortes de pacientes para mejorar la predicción del pronóstico. Su trabajo buscará optimizar la estratificación del riesgo de ictus y orientar las decisiones terapéuticas en una patología frecuente y de gran impacto sanitario.

También dentro del campo de la neurología, la Dra. Julia Peris Subiza, que colaborará con la Dra. Olivia Belbin, y la Dra. Sara Rubio Guerra, vinculada al equipo del Dr. Ignacio Illán-Gala, impulsarán proyectos centrados en enfermedades neurodegenerativas. La Dra. Peris Subiza orientará su investigación al desarrollo de biomarcadores para mejorar el diagnóstico de trastornos mentales y enfermedades neurodegenerativas y para evaluar la eficacia de tratamientos. La Dra. Rubio Guerra, por su parte, centrará su proyecto en la caracterización clínica y biológica de la demencia frontotemporal y la esclerosis lateral amiotrófica (ELA), integrando técnicas de neuroimagen, análisis de proteínas asociadas al daño neuronal y seguimiento longitudinal de pacientes. Su investigación contribuirá a definir subtipos biológicos de estas patologías y a mejorar la precisión diagnóstica.

También en el área de la neurología, pero en este caso más enfocado en las herramientas ómicas, el Dr. Franco Emanuel Appiani, en colaboración con el Dr. Israel Fernández, participará en proyectos que explorarán los mecanismos de regulación génica en enfermedades neurológicas y metabólicas. Utilizando técnicas genómicas y proteómicas a gran escala, su investigación buscará identificar rutas biológicas clave y biomarcadores con valor diagnóstico o pronóstico. Estos estudios contribuirán a comprender mejor las bases moleculares de diversas enfermedades complejas y a establecer puentes entre la biología molecular y la práctica clínica.

Finalmente, en el ámbito de las neurociencias, la Dra. Helena Codes Méndez desarrollará un proyecto en colaboración entre las unidades de Neuromuscular, Reumatología y Esclerosis Múltiple, bajo la coordinación del Dr. Luis Querol. Reumatóloga de formación, la Dra. Codes centrará su investigación en la detección precoz y la monitorización mediante biomarcadores de las complicaciones neurológicas asociadas a las enfermedades autoinmunes sistémicas. El estudio tiene como objetivo identificar indicadores biológicos que permitan reconocer de manera temprana la afectación del sistema nervioso y seguir su evolución, con el fin de mejorar el diagnóstico y el manejo clínico de estos pacientes. Se trata de un proyecto transversal que integra conocimiento clínico y experimental y que refuerza la colaboración entre distintas especialidades en un campo de creciente relevancia asistencial e investigadora.

La obtención de estos contratos Río Hortega refuerza el papel del IR Sant Pau como entorno de referencia para la formación e incorporación de nuevas generaciones de profesionales clínicos a la investigación. Los proyectos que se desarrollarán en el marco de estas ayudas reflejan la apuesta del centro por una investigación orientada a la mejora del diagnóstico, el tratamiento y la prevención de enfermedades de alto impacto sanitario.

El Instituto de Investigación Sant Pau (IR Sant Pau) ha obtenido cinco Contratos Predoctorales de Formación en Investigación en Salud (PFIS) del Instituto de Salud Carlos III (ISCIII), correspondientes a la convocatoria de 2025. Estos contratos, con una duración de cuatro años, son uno de los principales instrumentos estatales para impulsar la formación inicial de personal investigador en ciencias biomédicas y constituyen una vía clave de incorporación al sistema de investigación sanitaria.

La concesión de estas cuatro ayudas permitirá a nuevas doctorandas desarrollar su tesis en proyectos competitivos liderados desde el IR Sant Pau, integrándose en equipos consolidados y contribuyendo al avance del conocimiento en áreas de gran relevancia clínica. El programa PFIS combina formación metodológica avanzada, participación en estudios en curso y acompañamiento en los primeros pasos de la carrera científica, reforzando el compromiso del instituto con el talento emergente.

Una de las nuevas doctorandas es Ainel Iskakova, quien desarrollará su investigación bajo la dirección de la Dra. María José Martínez-Zapata. Su tesis se enmarca en proyectos orientados a mejorar la atención postquirúrgica mediante el uso de herramientas digitales innovadoras. En particular, se centrará en evaluar intervenciones que faciliten el seguimiento remoto de pacientes tras cirugía cardíaca mayor, con el fin de optimizar su manejo clínico y contribuir a reducir complicaciones y reingresos hospitalarios. El análisis de la evaluación de distintos sistemas digitales permitirá valorar su impacto en la recuperación postquirúrgica y en la detección temprana de eventos adversos, con el objetivo último de apoyar la toma de decisiones clínicas y mejorar la seguridad del paciente.

También se incorpora Montserrat Moncunill, que desarrollará su tesis con la supervisión del Dr. Luis Prats Sánchez, con la colaboración de la Dra. Sònia Benítez y la Dra. Núria Puig, en una línea de investigación dedicada a la hemorragia intracerebral. Este tipo de ictus, uno de los más graves, ya que presenta una tasa de mortalidad del 40 %, aún carece de herramientas que permitan predecir con precisión su evolución. Su investigación se integrará en proyectos que combinan información clínica, de neuroimagen y biomarcadores con el fin de identificar factores que ayuden a anticipar la progresión del hematoma y el riesgo de complicaciones. Los resultados podrían contribuir a mejorar el manejo temprano de estos pacientes y favorecer una atención más personalizada, en base a biomarcadores no invasivos.

En el ámbito de la salud mental, Ariana Murillo iniciará su formación predoctoral bajo la dirección del Dr. Narcís Cardoner, la Dra. Romina Miranda-Olivos y la Dra. Marta Cano, participando en investigaciones centradas en la identificación de potenciales biomarcadores de respuesta a antidepresivos de acción rápida. Su tesis explorará los mecanismos de acción de estas estrategias terapéuticas mediante la integración de la resonancia magnética y evaluaciones clínicas sindrómicas y dimensionales, con el objetivo de identificar biomarcadores cerebrales individualizados que permitan optimizar la personalización del tratamiento y avanzar hacia la psiquiatría de precisión. Esta línea de trabajo es especialmente relevante en un momento en que la investigación en salud mental avanza hacia modelos más integradores, que combinan datos clínicos, neurobiológicos y conductuales para mejorar la comprensión y el abordaje de los trastornos afectivos.

Por su parte, Judit Selma González realizará su tesis bajo la supervisión del Dr. Ignacio Illán-Gala, en el marco de proyectos dedicados al estudio de enfermedades neurodegenerativas. Su investigación se centrará en evaluar el papel de las medidas cognitivas, junto con biomarcadores emergentes, para comprender mejor los cambios que se producen en patologías como la enfermedad de Alzheimer o la demencia frontotemporal. El uso de técnicas avanzadas de análisis y la integración de información clínica, cognitiva y biológica permitirán explorar la evolución de estos procesos en fases iniciales, contribuyendo a mejorar la detección precoz y a identificar perfiles con potencial relevancia para estrategias terapéuticas más específicas.

La quinta ayuda predoctoral corresponde a Aya El Allam Kanice, que realizará su tesis bajo la supervisión de la Dra. Mireia Tondo Colomer. Su investigación se centrará en estudiar el papel del transporte de colesterol mediado por lipoproteínas de alta densidad (HDL) en la progresión de la enfermedad de Alzheimer en adultos con síndrome de Down. El proyecto, que forma parte del estudio DOWNLIP, combina análisis de biomarcadores plasmáticos y de líquido cefalorraquídeo con evaluación clínica y cognitiva longitudinal, con el objetivo de identificar indicadores tempranos de deterioro y comprender mejor los mecanismos biológicos que vinculan el metabolismo lipídico con la neurodegeneración. Los resultados podrían contribuir a mejorar la detección precoz y abrir nuevas oportunidades para la medicina personalizada en una población especialmente vulnerable.

La obtención de estos cinco contratos PFIS consolida el compromiso del IR Sant Pau con la formación de nuevo talento científico y la captación de financiación competitiva. Las doctorandas se incorporan a un entorno de excelencia, donde podrán desarrollar una trayectoria investigadora sólida y contribuir al avance de la investigación biomédica y la mejora de la salud de los pacientes.

La elección del fármaco utilizado para inducir la sedación durante la intubación de urgencia en pacientes críticamente enfermos podría tener un impacto relevante en la supervivencia hospitalaria. Así lo sugiere un estudio reciente que analiza los resultados clínicos asociados al uso de etomidato y ketamina, dos de los agentes más empleados en la intubación de secuencia rápida en los servicios de urgencias.

El trabajo, publicado en JAMA Network Open, es un estudio multicéntrico basado en datos de 18 hospitales de Brasil y ha sido liderado por un equipo internacional de especialistas en medicina de urgencias y cuidados críticos. La investigación ha contado con la participación del Instituto de Investigación Sant Pau (IR Sant Pau), a través del Dr. Otavio Ranzani, jefe del grupo DataHealth Lab del IR Sant Pau y coautor senior del artículo.

Diferencias en mortalidad asociadas al agente de inducción

El estudio evaluó a 1.810 pacientes adultos críticamente enfermos que requirieron intubación de urgencia y recibieron etomidato o ketamina como único agente de inducción. Mediante un diseño observacional avanzado que emula un ensayo clínico, los investigadores compararon la mortalidad hospitalaria a los 7 y 28 días tras el procedimiento, ajustando los resultados por múltiples variables clínicas y demográficas.

Los resultados muestran que los pacientes que recibieron etomidato presentaron una mayor mortalidad hospitalaria en comparación con aquellos tratados con ketamina. En el análisis principal, la mortalidad a los 28 días fue superior en el grupo de etomidato, con una diferencia absoluta de riesgo clínicamente relevante. Esta asociación se mantuvo de forma consistente en diversos análisis de sensibilidad, lo que refuerza la solidez de los hallazgos.

En cuanto a los resultados secundarios, no se observaron diferencias significativas entre ambos grupos en el éxito de la intubación al primer intento ni en la mayoría de los eventos adversos evaluados. Sí se detectó una mayor frecuencia de inestabilidad hemodinámica temprana en los pacientes que recibieron ketamina, un hallazgo descrito previamente y que podría estar relacionado con las propiedades farmacológicas del fármaco y con el perfil clínico de los pacientes.

Implicaciones para la práctica asistencial

El Dr. Otavio Ranzani destaca la relevancia clínica de los resultados: «Nuestros datos sugieren que la elección del agente de inducción durante la intubación de urgencia no es un aspecto neutro y podría influir en desenlaces tan relevantes como la supervivencia hospitalaria. Aunque se trata de un estudio observacional, la magnitud y consistencia de la asociación observada justifican seguir investigando el impacto del agente de inducción en desenlaces clínicos en diferentes contextos». El Dr. Otavio Ranzani añade: «Este mes se ha publicado en The New England Journal of Medicine uno de los mayores ensayos clínicos sobre este tema, el esperado ensayo RSI, con resultados neutros en cuanto a la mortalidad, pero que también ha generado dudas, ya sea sobre si contaba con potencia suficiente para evaluar este desenlace o sobre si sus resultados son aplicables a contextos distintos de los servicios de urgencias y las UCIs de Estados Unidos, donde fue realizado».

Los autores subrayan que el estudio no permite establecer una relación causal definitiva, pero sí aporta evidencia sólida para cuestionar el uso rutinario del etomidato en pacientes críticamente enfermos, especialmente en un contexto en el que existen alternativas ampliamente disponibles como la ketamina. En este sentido, el trabajo refuerza la necesidad de seguir investigando cómo decisiones farmacológicas tomadas en situaciones de emergencia pueden tener consecuencias relevantes en la evolución de los pacientes.

La participación del IR Sant Pau en este estudio se enmarca en su compromiso con la investigación clínica orientada a mejorar la seguridad y los resultados de los pacientes críticos, así como en la generación de evidencia científica de alto impacto que contribuya a optimizar la práctica asistencial.

Artículo de referencia:

Maia IWA, Decker SRR, Oliveira J E Silva L, von Hellmann R, Alencar JCG, Hajjar LA, de Carvalho JMD, Pedrollo DF, Nogueira CG, Figueiredo NMP, Miranda CH, Martins D, Baumgratz TD, Bergesch B, Colleoni O, Zanettini J, Freitas AP, Tambelli R, Costa MC, Correia W, de Maria RG, Filho UAV, Weber AP, da Silva Castro V, Dornelles CFD, Tabach BS, Moreira NP, Gaspar PL, Guimarães HP, Stanzani G, Gava TF, Mullan A, Brown CS, Bellolio F, Jeffery MM, Ranzani OT, Besen BAMP, Brazilian Airway Registry Cooperation (BARCO) group. Ketamine, etomidate, and mortality in emergency department intubations. JAMA Netw Open 2025;8:e2548060. https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2025.48060

El Instituto de Investigación Sant Pau (IR Sant Pau) ha liderado un proyecto multicéntrico que redefine qué se considera un rendimiento cognitivo normal. El trabajo, desarrollado en colaboración con el Hospital Clínic de Barcelona, el Hospital Universitario Marqués de Valdecilla de Santander y la fundación CITA-Alzheimer de San Sebastián, ha dado lugar a dos artículos científicos complementarios publicados en la revista Alzheimer’s & Dementia: Diagnosis, Assessment & Disease Monitoring (DADM), que establecen nuevas referencias cognitivas basadas exclusivamente en personas sin patología amiloide y demuestran su capacidad para mejorar el diagnóstico precoz.

Esta iniciativa surge en un momento clave para la práctica clínica. La llegada de los tratamientos modificadores de la enfermedad exige identificar con una precisión creciente a los pacientes que se encuentran en fases muy iniciales, cuando la intervención es más eficaz y segura. Sin embargo, la neuropsicología tradicional afronta una dificultad fundamental: determinar qué significa realmente «rendimiento normal» en personas mayores, teniendo en cuenta que parte del declive asociado a la edad puede confundirse con cambios propios de la fase preclínica del Alzheimer. El proyecto responde a esta necesidad redefiniendo las referencias cognitivas con herramientas avanzadas y datos procedentes de poblaciones rigurosamente seleccionadas, lo que permite situar con mayor exactitud el umbral entre envejecimiento saludable y deterioro real.

Nuevas referencias basadas en personas sin patología amiloide

En la primera parte del proyecto se desarrollaron por primera vez referencias neuropsicológicas basadas exclusivamente en personas sin biomarcadores de enfermedad de Alzheimer y utilizando modelos estadísticos avanzados, teniendo en cuenta la edad, el nivel educativo y el sexo. Esta combinación, que hasta ahora solo se había aplicado parcialmente en algunas pruebas concretas, se utiliza por primera vez de manera simultánea y en una batería tan amplia de pruebas neuropsicológicas, lo que representa un avance metodológico relevante a escala internacional. Este planteamiento permite definir con mayor precisión qué puede considerarse un rendimiento cognitivo realmente normal en el envejecimiento. Al excluir a personas que ya presentan amiloide en fase preclínica —todavía sin síntomas— se evita que este ligero descenso asociado a la patología se confunda con envejecimiento saludable.

La creación de estas nuevas referencias se basó en una cohorte de casi 800 adultos cognitivamente sanos y en modelos estadísticos avanzados capaces de describir con detalle cómo influyen la edad, la escolarización y el sexo biológico en cada dominio cognitivo. Este enfoque permitió identificar diferencias sutiles, pero relevantes, entre hombres y mujeres, así como efectos no lineales de la edad y de la educación que los métodos anteriores no podían detectar, aumentando de forma notable la precisión de las evaluaciones.

Paralelamente, el equipo desarrolló una calculadora clínica que permite obtener puntuaciones ajustadas de manera rápida y precisa, facilitando la interpretación individualizada de cada caso en las consultas de memoria. Aunque no está destinada al público general, la herramienta está concebida para que todos los profesionales que evalúan a pacientes con sospecha de deterioro cognitivo puedan utilizarla como apoyo diagnóstico, promoviendo una aplicación homogénea de los nuevos valores de referencia en la práctica clínica.

Tal como explica la Dra. Sara Rubio-Guerra, investigadora del grupo de Neurobiología de las Demencias, neuróloga de la Unidad de Memoria de Sant Pau y primera autora del estudio, «una parte esencial del diagnóstico es definir bien qué entendemos por normalidad cognitiva. Si este punto de referencia no es preciso, podemos pasar por alto alteraciones muy iniciales o, por el contrario, generar dudas en personas completamente sanas. Estas nuevas normas nos permiten interpretar el rendimiento con mayor exactitud y distinguir mejor entre envejecimiento saludable y los primeros cambios asociados a la enfermedad».

Las nuevas normas permiten detectar antes el deterioro cognitivo más inicial

En la segunda parte del estudio se llevó a cabo el análisis de una muestra de más de 2.400 personas sin demencia, que demuestra que la aplicación de estas nuevas referencias mejora de manera sustancial la capacidad de identificar alteraciones cognitivas muy leves. Las nuevas referencias permiten detectar antes uno de cada cinco casos de deterioro cognitivo incipiente que anteriormente pasaban desapercibidos.

Los datos confirman que este grupo no representa variabilidad cognitiva propia del envejecimiento. Estas personas muestran tasas elevadas de biomarcadores de Alzheimer y una evolución cognitiva más rápida en los análisis longitudinales, lo que indica que se encuentran efectivamente en una fase inicial de la enfermedad. Detectarlas antes permite orientar de manera más precisa el estudio diagnóstico y decidir cuándo es necesario ampliar la evaluación con biomarcadores.

En contraste, el número de personas que las nuevas normas clasificarían como alteradas sin que exista evidencia biológica de enfermedad es muy reducido, en torno al 3 %, y en la mayoría de estos casos los biomarcadores son negativos. Esto minimiza el riesgo de sobrediagnóstico y evita someter a personas sanas a exploraciones innecesarias.

Diagnóstico más precoz en la era de los tratamientos modificadores

Según el Dr. Ignacio Illán-Gala, investigador del grupo de Neurobiología de las Demencias del IR Sant Pau, neurólogo de la Unidad de Memoria de Sant Pau y autor sénior del trabajo, «el diagnóstico precoz es clave en la era de los nuevos tratamientos modificadores de la enfermedad. Detectar antes estos casos incipientes significa poder ofrecer terapias en el momento en que son más eficaces y seguras». El neurólogo destaca que la neuropsicología actúa como «una puerta de entrada al estudio diagnóstico», especialmente cuando las quejas de memoria son muy sutiles y la decisión de solicitar biomarcadores requiere saber con precisión si existe un deterioro real. «Con valores de referencia más exactos podemos saber mejor a quién es necesario ampliar el estudio y a quién podemos tranquilizar, evitando tanto sobrediagnósticos como la pérdida de oportunidades terapéuticas», añade.

Con ello, el proyecto consolida el liderazgo del IR Sant Pau en el desarrollo de biomarcadores y herramientas de precisión, y establece las bases para futuras mejoras a medida que se identifiquen marcadores para otras enfermedades neurodegenerativas en fases preclínicas.

Artículos de referencia:

1. Rubio-Guerra S, Sánchez-Saudinós MB, Sala I, Videla L, Bejanin A, Estanga A, Ecay-Torres M, de Luis CL, Rami L, Tort-Merino A, Castellví M, Pozueta A, García-Martínez M, Gómez-Andrés D, Lage C, López-García S, Sánchez-Juan P, Balasa M, Lladó A, Altuna M, Tainta M, Arranz J, Zhu N, Alcolea D, Lleó A, Fortea J, Rodríguez ER, Sánchez-Valle R, Martínez-Lage P, Illán-Gala I. Development of amyloid‐negative neuropsychological norms using GAMLSS. Alzheimers Dement (Amst) 2025;17. https://doi.org/10.1002/dad2.70224.
2. Rubio-Guerra S, Sala I, Sánchez-Saudinós MB, Videla L, Bejanin A, Estanga A, Ecay-Torres M, de Luis CL, Rami L, Tort-Merino A, Castellví M, Pozueta A, García-Martínez M, Gómez-Andrés D, Lage C, López-García S, Sánchez-Juan P, Balasa M, Lladó A, Altuna M, Tainta M, Arranz J, Zhu N, Alcolea D, Lleó A, Fortea J, Rodríguez ER, Sánchez-Valle R, Martínez-Lage P, Illán-Gala I. Amyloid‐negative neuropsychological norms: Added value in the era of biomarkers and disease‐modifying therapies. Alzheimers Dement (Amst) 2025;17. https://doi.org/10.1002/dad2.70223.

El Instituto de Investigación Sant Pau (IR Sant Pau) ha sido seleccionado para participar en tres proyectos de alto impacto científico y tecnológico financiados por la convocatoria 2024 de Proyectos de Colaboración Público-Privada de la Agencia Estatal de Investigación (AEI), dependiente del Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades. Estas ayudas, dirigidas a impulsar la transferencia de conocimiento desde la investigación hacia el tejido productivo, suponen para el instituto una financiación global de más de 650.000 euros, destinados a desarrollar nuevas herramientas de salud digital, estrategias innovadoras para la salud de la mujer y terapias oncológicas dirigidas basadas en nanotecnología.

La concesión simultánea de estos tres proyectos sitúa al IR Sant Pau en una posición estratégica dentro de la investigación traslacional en España, reforzando su papel como socio científico clave en consorcios público-privados que buscan transformar avances de laboratorio en soluciones aplicables a la práctica clínica.

ASISTE: Inteligencia artificial para transformar la experiencia del paciente en el sistema sanitario

El proyecto ASISTE – “Avanzando en Soluciones Interactivas y Tecnológicas para la Experiencia del Usuario”, coordinado por Digimevo y en colaboración con Eurecat y el IR Sant Pau, nace con el objetivo de dar un salto cualitativo en la relación entre los pacientes y los servicios de salud. El consorcio desarrollará un asistente virtual avanzado, basado en técnicas de inteligencia artificial, capaz de ofrecer información personalizada, acompañar en la toma de decisiones e integrar recomendaciones para mejorar la adherencia terapéutica y el autocuidado.

A diferencia de los sistemas convencionales, ASISTE explorará modelos multimodales y adaptativos que permitan anticiparse a las necesidades del paciente, reducir su incertidumbre y optimizar el flujo de información clínica antes, durante y después de la atención sanitaria. El proyecto se alinea con las tendencias actuales en salud digital, centradas en el empoderamiento del paciente y en la eficiencia asistencial.

La participación del IR Sant Pau, liderada por la Dra. Elisa Llurba, será determinante para trasladar la tecnología al entorno clínico real. El instituto coordinará la validación piloto del asistente virtual en el Hospital de Sant Pau, incluyendo el diseño metodológico, la evaluación de usabilidad, la medición del impacto en la práctica clínica y la valoración de los resultados de salud. Esta labor se apoyará en la experiencia y capacidades de la Unidad de Investigación Clínica y Ensayos Clínicos (UICEC) Sant Pau y del Centro de Investigación de Medicamentos (CIM), infraestructuras esenciales para garantizar un despliegue seguro y efectivo en pacientes. El proyecto contará con una ayuda de 153.643,99 euros para el IR Sant Pau.

OXO-001: una nueva vía para modular la microbiota vaginal y mejorar la salud reproductiva

El segundo proyecto financiado, Estudio y desarrollo de una estrategia para modular la microbiota vaginal con el compuesto OXO-001, encabezado por la biotecnológica Oxolife, se centra en el compuesto OXO-001 y su capacidad para modular la microbiota vaginal y corregir situaciones de disbiosis que pueden repercutir en la salud ginecológica y reproductiva. La iniciativa, en la que participan la Universidad de Barcelona y el IR Sant Pau, aborda un ámbito emergente de enorme relevancia clínica, en el que la microbiota vaginal se reconoce cada vez más como un determinante clave de la fertilidad y del éxito reproductivo.

El IR Sant Pau desempeña un papel central en la fase clínica del proyecto, en la que se estudiará la seguridad y los efectos biológicos de OXO-001 en voluntarias sanas, analizando cómo modula el equilibrio microbiano y evaluando su potencial para abrir nuevas estrategias terapéuticas en fertilidad y salud de la mujer, con la Dra. Rosa Antonijoan como investigadora principal. Como referente en farmacología clínica y ensayos de primera administración en humanos, la Dra. Antonijoan liderará la planificación, ejecución y supervisión del estudio clínico, que se llevará a cabo en las instalaciones del CIM Sant Pau, una plataforma reconocida por su experiencia en estudios tempranos, evaluación de seguridad y monitorización rigurosa de datos. La ayuda asignada al IR Sant Pau para este proyecto asciende a 147.129,81 euros.

NNL1524: un nanofármaco de nueva generación para tumores que sobreexpresan CXCR4

El tercer proyecto, Innovador nanofármaco dirigido a células tumorales CXCR4+: hacia los primeros ensayos clínicos en humanos de una terapia revolucionaria para tipos de cáncer agresivos, coordinado por la empresa Nanoligent, spin-off vinculada a la UAB y al IR Sant Pau, representa una apuesta innovadora en oncología de precisión. También participarán en su desarrollo el Instituto de Nanociencia y Materiales de Aragón y el Centro de Investigaciones Biológicas Margarita Salas, ambos del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC).

Su objetivo es avanzar en el desarrollo preclínico del nanofármaco NNL1524, basado en una tecnología disruptiva de nanoconjugados proteína-fármaco capaces de dirigirse específicamente a células tumorales que sobreexpresan el receptor CXCR4. Este receptor constituye un biomarcador pan-cáncer asociado a agresividad tumoral, peor pronóstico, metástasis y resistencia terapéutica.

NNL1524 combina un diseño proteico modular, un ligando de alta afinidad y un agente citotóxico potente, dando lugar a nanomedicinas de pequeño tamaño y elevada selectividad que permiten maximizar la selectividad en la entrega del fármaco para aumentar su eficacia antitumoral minimizando la toxicidad en tejidos sanos. El proyecto contempla la producción del primer lote no GMP del nanofármaco, estudios ampliados de farmacocinética y metabolismo y la consolidación de la evidencia preclínica necesaria para una solicitud de ensayo clínico de primera administración en humanos.

El papel del IR Sant Pau en este consorcio es decisivo. Bajo la dirección del Dr. Ramon Mangues, el instituto llevará a cabo una extensa batería de estudios en modelos animales destinados a evaluar la eficacia del nanofármaco frente a los tratamientos estándar, caracterizar qué niveles de CXCR4 permiten predecir respuesta terapéutica y analizar si la combinación con inmunoterapias —como inhibidores de puntos de control inmunitario— potencia el efecto antitumoral. Estas investigaciones son esenciales para definir el posicionamiento clínico de NNL1524 y fundamentar el diseño del futuro ensayo en humanos. El proyecto ha logrado unas ayudas que superan los dos millones y medio de euros, de los cuales 360.720,89 euros corresponden al IR Sant Pau.

Tres proyectos que impulsan la estrategia de investigación del IR Sant Pau

La participación del IR Sant Pau en estos tres proyectos financiados por la AEI refuerza su rol como centro de excelencia en investigación biomédica traslacional, capaz de integrar ciencia fundamental, innovación tecnológica, validación clínica y colaboración con el sector empresarial. La institución pone a disposición de los consorcios un ecosistema científico puntero, que incluye la UICEC Sant Pau, el CIM, el Biobanco, las plataformas de ómicas, servicios de imagen avanzada, citometría, microscopía, proteómica y un servicio de experimentación animal que permite llevar a cabo estudios in vivo de alta complejidad.

En conjunto, las ayudas CPP2024 aportan al IR Sant Pau 661.494,64 euros de financiación competitiva, que permitirán desarrollar soluciones innovadoras con impacto directo en tres áreas prioritarias para la salud pública: la digitalización de la atención sanitaria, la promoción de la salud de la mujer y el avance de terapias oncológicas dirigidas.

El Instituto de Investigación Sant Pau (IR Sant Pau) ha obtenido dos ayudas competitivas del Plan Estratégico de Investigación e Innovación en Salud (PERIS) 2022–2027, un programa del Departamento de Salud de la Generalitat de Cataluña destinado a reforzar la investigación aplicada al sistema sanitario catalán. Esta financiación permitirá avanzar en el desarrollo de herramientas basadas en inteligencia artificial orientadas a mejorar el diagnóstico y la toma de decisiones en dos de las emergencias médicas más tiempo-dependientes: el infarto agudo de miocardio y el ictus. En conjunto, el IR Sant Pau ha recibido 129.735 euros en la modalidad de tecnología médica y salud digital.

El primero de los proyectos financiados es RAPID-AIM, coliderado por el Dr. Matías E. Calandrelli, cardiólogo del Servicio de Cardiología del Hospital de Sant Pau, especializado en imagen cardíaca y en la aplicación de tecnologías digitales a la práctica clínica, junto con el Dr. Martín Descalzo, coordinador de Resonancia Cardíaca de la Unidad de Imagen y Función Cardíaca. Ambos trabajarán en un agente clínico autónomo capaz de interpretar electrocardiogramas a partir de una simple fotografía tomada con un teléfono móvil. Este enfoque permite identificar distintos tipos de infarto sin necesidad de disponer de ECG digitalizados ni de sistemas informáticos avanzados, lo que lo convierte en una solución especialmente útil para centros comarcales, servicios de urgencias con recursos limitados o situaciones en las que no hay un cardiólogo presente. El proyecto prevé la integración progresiva de esta herramienta en los flujos asistenciales del Hospital de Sant Pau y la realización de un estudio prospectivo para evaluar su impacto clínico real, con vistas a una futura certificación como software sanitario.

Según el Dr. Calandrelli, el potencial transformador del proyecto es evidente. «Nuestro objetivo es que cualquier profesional, en cualquier entorno, pueda disponer de una segunda opinión inmediata basada en inteligencia artificial. Cada minuto ganado en un infarto supone salvar músculo cardíaco y salvar vidas». El investigador también subraya el elemento innovador de RAPID-AIM, el cual «funciona directamente con imágenes de ECG, lo que lo hace universalmente aplicable incluso donde no existen sistemas digitales avanzados».

El segundo proyecto financiado, RACE+BIO, está liderado por la Dra. Natalia Pérez de la Ossa, neuróloga vascular del Hospital de Sant Pau y referente internacional en atención prehospitalaria del ictus, autora de la escala RACE e investigadora principal del estudio RACECAT. El nuevo proyecto se enmarca en el desarrollo y mejora de la herramienta RACE+, un algoritmo predictivo basado en inteligencia artificial que permite predecir de manera precisa los principales subtipos de ictus, especialmente la oclusión de gran vaso, y orientar desde el inicio el destino hospitalario del paciente. Un hecho que puede reducir retrasos críticos e incrementar el acceso a tratamientos avanzados. Este desarrollo incluye, por un lado, la validación de la herramienta RACE+ en distintos ecosistemas sanitarios internacionales y, por otro, la combinación con biomarcadores sanguíneos point-of-care, es decir, pruebas rápidas y portátiles que pueden analizarse directamente en la ambulancia y ofrecen resultados en pocos minutos sin necesidad de laboratorio.

Para la Dra. Pérez de la Ossa, esta tecnología representa un avance significativo en la atención urgente del ictus. «RACE+BIO permitirá saber, desde la ambulancia y en menos de diez minutos, qué tipo de ictus tiene el paciente, información relevante para decidir a qué hospital debe dirigirse en función de las necesidades terapéuticas. Esta información es crítica, porque dos horas de retraso pueden disminuir un 10 % las posibilidades de recuperación», afirma. La investigadora también remarca el alcance potencial del proyecto: «Si conseguimos integrar inteligencia artificial y biomarcadores en el triaje prehospitalario, transformaremos la manera en que los sistemas de emergencias toman decisiones, especialmente en zonas rurales o alejadas de centros terciarios».

Ambos proyectos comparten objetivos comunes, como reducir la inequidad, optimizar los recursos del sistema sanitario y mejorar los resultados clínicos en patologías tiempo-dependientes. La incorporación de herramientas digitales basadas en inteligencia artificial permitirá acortar tiempos críticos, evitar traslados innecesarios, reforzar la coordinación entre el Sistema de Emergencias Médicas (SEM) y los hospitales, y apoyar a los profesionales que actúan en los primeros minutos de una emergencia cardiovascular o neurológica.

La concesión de estas ayudas PERIS del Departamento de Salud consolida el liderazgo del IR Sant Pau en el ámbito de la salud digital y reafirma su compromiso con la investigación traslacional enfocada a resolver retos reales de la práctica clínica. Tanto RAPID-AIM como RACE+BIO representan un paso adelante en la incorporación de la inteligencia artificial al sistema sanitario catalán y abren la puerta a nuevas herramientas diagnósticas que podrían integrarse en los sistemas de emergencias en un futuro próximo, contribuyendo a una atención más equitativa, eficiente y basada en la evidencia.

Un equipo de investigación liderado por el Dr. Àlex Bayés, jefe del grupo de Fisiología Molecular de la Sinapsis del Instituto de Investigación Sant Pau (IR Sant Pau), ha conseguido lo que durante décadas había sido un objetivo esquivo: obtener un retrato molecular preciso y diferenciado de tipos sinápticos individuales en el hipocampo, la estructura cerebral que actúa como núcleo del aprendizaje y la memoria.

El trabajo, publicado en la revista Nature Communications y llevado a cabo en su práctica totalidad en el IR Sant Pau, detalla con una resolución inédita qué proteínas hay en cada tipo de sinapsis y en qué cantidades, revelando patrones que ayudan a explicar cómo conexiones aparentemente similares pueden desempeñar funciones diferentes, manifestando características específicas. Comprender cómo se alteran estas conexiones es clave porque la disfunción sináptica está implicada en la mayoría de las enfermedades neurológicas y psiquiátricas, desde el alzhéimer y el párkinson hasta la epilepsia o la esquizofrenia.

Las sinapsis, puntos de contacto entre neuronas, son extremadamente numerosas y diversas: se estima que el cerebro humano contiene entre 100 y 1.000 billones de ellas. Cada una transmite la información con ligeras variaciones en su estructura y función, lo que permite que los circuitos neuronales procesen señales de manera flexible y precisa. Sin embargo, hasta ahora se desconocía cómo esa diversidad se reflejaba a nivel molecular. «Durante años, los científicos han sabido que cada tipo de sinapsis tiene propiedades eléctricas únicas, pero no habían podido mapear con exactitud su composición proteica debido a limitaciones técnicas», explica el Dr. Bayés. «Los métodos disponibles requerían analizar grandes fragmentos de tejido que mezclaban diferentes clases de conexiones, produciendo un perfil medio que borraba las diferencias sutiles pero críticas para su función».

Un reto técnico que se resuelve con innovación metodológica

Estudiar las sinapsis de forma individual ha sido durante décadas un desafío casi imposible. Son estructuras diminutas —de apenas una micra— distribuidas de forma muy densa y entremezclada en el cerebro, lo que dificulta su aislamiento físico. Además, su número es tan colosal que, si cada sinapsis fuera un grano de arena, habría suficientes para llenar la mitad un estadio como el Camp Nou, una imagen que ilustra la magnitud del reto que afronta la neurociencia.

El equipo del IR Sant Pau ha superado este obstáculo mediante una combinación de herramientas que llevan el análisis sináptico a un nuevo nivel. La microdisección por captura láser permite aislar con precisión capas microscópicas del hipocampo, seleccionando únicamente las regiones que contienen el tipo de sinapsis de interés. Después, un protocolo optimizado de extracción de proteínas sinápticas preserva la integridad de estas moléculas y evita pérdidas, algo crucial cuando se trabaja con cantidades extremadamente pequeñas de material.

Gracias a esta aproximación, los investigadores pudieron caracterizar de manera individual el proteoma de las tres sinapsis que forman el circuito trisináptico del hipocampo, quizá el circuito más extensamente estudiado del cerebro, un entramado característico que transmite la información en tres pasos: primero desde la corteza entorrinal hasta el giro dentado, después del giro dentado a la región CA3 y finalmente, de CA3 a CA1. Este circuito es fundamental para el procesamiento de la memoria y la integración de la información sensorial y contextual.

La importancia de haberlo conseguido no es solo técnica. «Al poder examinar sinapsis concretas sin necesidad de manipulación genética, la metodología podrá aplicarse también a muestras humanas, lo que abre un abanico de posibilidades para estudiar con precisión cómo se alteran estas conexiones en enfermedades neurológicas», señala el Dr. Bayés.

El mismo menú, pero servido de forma distinta

El estudio ha revelado un patrón sorprendente: las tres sinapsis analizadas comparten la gran mayoría de sus proteínas, pero varían notablemente en la cantidad relativa de cada una. La comparación puede entenderse como si todas usaran los mismos ingredientes básicos para cocinar, pero modificaran las proporciones para crear recetas distintas, con matices propios en sabor, textura y propiedades.

En este “menú sináptico” hay un ingrediente que siempre está presente y que define el carácter del plato: los receptores de glutamato y las proteínas que los regulan. El glutamato es el principal neurotransmisor excitador del cerebro y sus receptores son esenciales para la transmisión de señales y para la plasticidad sináptica, el mecanismo que permite que las conexiones se fortalezcan o debiliten en función de la experiencia.

«Hemos visto que la identidad funcional de cada sinapsis no se construye sobre un conjunto exclusivo de proteínas, sino sobre cómo ajusta la proporción de componentes compartidos para adaptarse a sus necesidades», explica el Dr. Àlex Bayés «y lo más sorprendente es que, en todos los casos, los receptores de glutamato y sus reguladores forman el núcleo de esa especialización».

Tres perfiles moleculares con funciones específicas

Las diferencias cuantitativas en la composición proteica se traducen en perfiles funcionales especializados. Las sinapsis CA3-CA1 muestran un control muy preciso de un subtipo concreto de receptores AMPA (GluA2), una alta capacidad para remodelar su estructura y un elevado consumo energético, lo que se asocia a su papel en la consolidación de la memoria y la plasticidad a largo plazo.

Las sinapsis DG-CA3 destacan por su gran abundancia de receptores metabotrópicos de glutamato (mGluR1) y por disponer de una maquinaria especialmente activa para la síntesis local de proteínas en sus terminales presinápticos, una característica que les permite adaptarse rápidamente a cambios en la actividad neuronal.

Por su parte, las sinapsis EC-DG presentan una matriz extracelular singular, rica en proteoglucanos, que podría influir en la movilidad y estabilidad de los receptores, además de rutas metabólicas especializadas para obtener energía a partir de aminoácidos concretos. Estos rasgos podrían estar relacionados con su papel en la primera etapa del procesamiento de la información que llega al hipocampo.

El papel de la regulación genética

El estudio también ha identificado un componente genético en esta especialización: cada tipo de neurona activa o silencia genes sinápticos específicos para ajustar la composición molecular de sus conexiones. Esta regulación diferencial se observó especialmente en genes relacionados con los receptores de glutamato y las proteínas que regulan su función, confirmando que su papel central en la especialización sináptica está escrito también en la programación genética de la neurona.

«Esta es la primera vez que podemos vincular de forma tan directa la especialización molecular de una sinapsis con programas de expresión génica propios de cada neurona. Esto nos acerca a entender cómo la diversidad de las sinapsis se traduce en funciones únicas para cada circuito cerebral», añade el Dr. Bayés

Implicaciones y próximos pasos

La posibilidad de analizar con tanta precisión la identidad molecular de sinapsis concretas no solo en modelos animales, sino también en tejido humano, abre un abanico de aplicaciones en investigación biomédica. El hipocampo es una de las primeras estructuras afectadas en enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer, por lo que comprender cómo se alteran estas “recetas moleculares” podría ayudar a identificar biomarcadores tempranos y a desarrollar estrategias terapéuticas más específicas.

Artículo de referencia:

Reig-Viader R, Del Castillo-Berges D, Burgas-Pau A, Arco-Alonso D, Zerpa-Rios O, Ramos-Vicente D, Picañol J, Castellanos A, Soto D, Roher N, Sindreu C, Bayés À. Synaptic proteome diversity is shaped by the levels of glutamate receptors and their regulatory proteins. Nat Commun 2025;16:10487. https://doi.org/10.1038/s41467-025-65490-9.