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Carvedilol previene mejor las complicaciones de la cirrosis en pacientes compensados y descompensados

Dra. Edilmar Alvarado

Un nuevo estudio publicado en Journal of Hepatology demuestra que carvedilol, un fármaco betabloqueante no cardioselectivo, es más eficaz que los betabloqueantes clásicos en la prevención de complicaciones de la cirrosis, tanto en pacientes en fase compensada como en aquellos con enfermedad ya descompensada. Se trata de la primera comparación directa a gran escala entre carvedilol y los betabloqueantes no selectivos tradicionales, como propranolol y nadolol, en este contexto, lo que aporta una evidencia sólida a la práctica clínica.

El trabajo incluyó a 540 pacientes tratados en seis hospitales europeos entre 2008 y 2021, con un seguimiento medio de tres años en pacientes compensados y de algo más de dos años y medio en descompensados. Los resultados mostraron que carvedilol redujo en un 39 % el riesgo de sufrir una primera descompensación en los pacientes compensados y en un 43 % el riesgo combinado de nuevas complicaciones o muerte en los pacientes descompensados. Además, el perfil de seguridad del carvedilol fue comparable al de los fármacos clásicos.

Este estudio ha sido fruto de la colaboración de varios grupos españoles del Centro de Investigación Biomédica en Red en Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBEREHD). Entre ellos los liderados por los doctores Juan Carlos García-Pagán (Hospital Clínic-IDIBAPS), José Luis Calleja (Hospital Puerta de Hierro), Rafael Bañares (Hospital Gregorio Marañón), Agustín Albillos (Hospital Ramón y Cajal) y el grupo CIBER Complicaciones de la cirrosis del Hospital de Sant Pau, liderado por el Dr. Germán Soriano, coordinado desde el Instituto de Investigación Sant Pau (IR Sant Pau) por los Dres. Edilmar Alvarado y Cándido Villanueva. También han participado otros centros internacionales, como la Universidad de Viena, lo que refuerza la solidez y la relevancia internacional de los resultados.

La Dra. Edilmar Alvarado destaca la importancia de los resultados. «La descompensación marca un punto de inflexión en la evolución de la cirrosis, con un impacto directo en la calidad de vida y la supervivencia de los pacientes. Haber demostrado que carvedilol ofrece una protección superior supone un avance muy significativo para la práctica clínica de los pacientes con cirrosis tanto compensada como descompensada».

Del tratamiento clásico a una nueva evidencia

La cirrosis hepática es una de las principales causas de enfermedad hepática avanzada y de mortalidad asociada al hígado en todo el mundo. Su progresión suele ser silenciosa hasta que aparece la descompensación, es decir, cuando surgen complicaciones como la ascitis (acumulación de líquido en el abdomen), la hemorragia varicosa, la ictericia o la encefalopatía hepática. A partir de ese momento, el pronóstico empeora notablemente y aumenta el riesgo de mortalidad y de necesidad de trasplante hepático.

La clave de estas complicaciones está en la aparición de la hipertensión portal, un aumento anormal de la presión en la vena porta —el principal vaso sanguíneo que transporta la sangre desde el intestino al hígado— debido al aumento de la rigidez hepática y aumento del flujo sanguíneo en el espacio porta. Este aumento de presión favorece la formación de varices en el esófago, el estómago, así como la aparición de ascitis y otros eventos clínicos conocidos como descompensaciones de la cirrosis.

Para controlarla, desde hace décadas se utilizan los betabloqueantes no selectivos (por sus siglas en inglés, non-selective beta-blockers, NSBB), como propranolol o nadolol. Estos fármacos disminuyen el flujo sanguíneo esplácnico —es decir, la sangre que proviene del aparato digestivo y que circula hacia el hígado a través de la vena porta— y reducen la presión portal, lo que ayuda a prevenir complicaciones. Carvedilol, además de bloquear receptores beta, tiene un efecto vasodilatador adicional sobre los receptores alfa-1, lo que se traduce en una mayor reducción de la presión portal. Este efecto hemodinámico superior explica la mayor potencia de carvedilol como fármaco betabloqueante y se traduce en mejor protección clínica observada en el estudio.

Un cambio en la práctica clínica

El hallazgo tiene implicaciones directas en la manera de tratar a los pacientes con cirrosis. Carvedilol se consolida como el tratamiento de referencia en la prevención de complicaciones, no solo en fases iniciales de la enfermedad (compensada), sino también en pacientes en fases más avanzadas (descompensados). Esto significa que su uso puede retrasar la progresión de la historia natural de la enfermedad, reducir la aparición de descomposiciones, necesidad de hospitalizaciones y mejorar tanto la supervivencia como la calidad de vida de los pacientes.

Con estos resultados, carvedilol se posiciona como el betabloqueante no cardioselectivo de elección para el tratamiento de la hipertensión portal en los pacientes con cirrosis hepática. Además, los datos apoyan su inclusión de forma más amplia en las guías clínicas internacionales. La evidencia generada por este trabajo puede contribuir a homogeneizar la práctica médica en diferentes países y a reducir desigualdades en el acceso a tratamientos más eficaces.

España cuenta con una larga tradición en el estudio de la hipertensión portal y sus complicaciones, y este trabajo confirma el liderazgo de los grupos de investigación nacionales en este campo. La colaboración entre hospitales de referencia y el Centro de Investigación Biomédica en Red en Enfermedades Hepáticas y Digestivas (CIBEREHD) ha permitido reunir una de las cohortes más amplias y representativas hasta la fecha, reforzando el papel de nuestro país como motor de conocimiento en hepatología.

La Dra. Alvarado concluye: «La magnitud de los datos y la diversidad de los centros participantes nos permiten afirmar que carvedilol no solo es más eficaz, sino que además puede transformar la forma en que prevenimos las complicaciones de la cirrosis en la práctica clínica habitual».

Artículo de referencia:

Fortea JI, Alvarado-Tapias E, Simbrunner B, Ezcurra I, Hernández-Gea V, Aracil C, Llop E, Puente A, Roig C, Reiberger T, García-Pagan JC, Calleja JL, Ferrero-Gregori A, Mandorfer M, Villanueva C, Crespo J. Carvedilol vs. propranolol for the prevention of decompensation and mortality in patients with compensated and decompensated cirrhosis. J Hepatol 2025;83:70–80. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2024.12.017


El EAP Dreta de l’Eixample se incorpora al IR Sant Pau para impulsar la investigación en Atención Primaria

EAP D

El Instituto de Investigación Sant Pau (IR Sant Pau), instituto de investigación sanitaria (IIS) acreditado por el Instituto de Salud Carlos III (ISCIII), continúa su apuesta por la investigación en Atención Primaria con la incorporación del EAP Dreta de l’Eixample como nuevo miembro del consorcio, además del EAP Sardenya, miembro del IR Sant Pau desde su constitución. Ambas instituciones dan cobertura a una población de 74.207 habitantes. Esta adhesión refuerza las líneas de investigación en epidemiología, salud pública y atención primaria, consolidando el compromiso del Instituto con la mejora de la salud de las personas mediante la investigación y la innovación biomédica de excelencia aplicada a la práctica asistencial.

Según el Dr. Lluís Cuixart, responsable de investigación del EAP Dreta de l’Eixample, «esta integración representa una oportunidad para nuestra institución de seguir generando conocimiento científico desde la Atención Primaria y contribuir a la investigación en salud pública. No debemos olvidar que la Atención Primaria, en muchas ocasiones, es la puerta de entrada al sistema sanitario y eso nos da una visión más amplia de las necesidades de la población».

Para el Dr. Jordi Surrallés, director científico del IR Sant Pau, «la incorporación del EAP Dreta de l’Eixample nos permite ampliar el alcance de la investigación en Atención Primaria, un área fundamental para la mejora de la salud de la población. Además, refuerza nuestra capacidad para desarrollar ensayos clínicos con una visión más integrada de la atención sanitaria».

El EAP Dreta de l’Eixample, ubicado en el barrio del Eixample de Barcelona, cuenta con un equipo multidisciplinar de profesionales que incluye 31 médicos, 24 enfermeras y más de 50 profesionales de otras disciplinas sanitarias. El equipo ya ha participado en proyectos de investigación de ámbito nacional e internacional, como los estudios IBERICAN, APPRESO, APHOSDIAB-COVID y DIAMOND, y ha sido uno de los centros de Atención Primaria con más comunicaciones en el Congreso Nacional de Medicina de Familia de la Sociedad Española de Medicina Familiar y Comunitaria (semFYC) en los últimos años.

Las principales líneas de investigación del centro se centran en el ámbito de las patologías cardiovasculares, pero también incluyen estudios sobre las principales patologías atendidas en Atención Primaria, como la diabetes, la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)/asma, las patologías psiquiátricas y las intervenciones para mejorar la prescripción farmacológica. Esta aportación del EAP Dreta de l’Eixample permitirá reforzar las líneas de investigación en Atención Primaria del Instituto, complementando y posibilitando nuevas sinergias y colaboraciones.

La colaboración supondrá una mejora en la transferencia del conocimiento entre la Atención Primaria y los servicios hospitalarios, lo que permitirá una implementación más eficiente de los avances científicos en la práctica clínica diaria. También se espera que la asociación favorezca el acceso de los profesionales del EAP Dreta de l’Eixample a nuevas oportunidades formativas y de colaboración con grupos de investigación consolidados del IR Sant Pau.

Este acuerdo se produce en un momento en que la Atención Primaria está adquiriendo cada vez más protagonismo en el ámbito de la investigación biomédica. Con esta incorporación, el IR Sant Pau consolida su papel como referente en la investigación sanitaria, promoviendo una atención de calidad basada en la evidencia científica.


Nanoligent, spin-off del IR Sant Pau y la UAB, capta 12 millones de euros para llevar a clínica un nanofármaco dirigido a CXCR4

Nanoligent, spin-off del Instituto de Investigación Sant Pau (IR Sant Pau) y de la Universitat Autònoma de Barcelona (UAB), ha cerrado una ronda de financiación de 12 millones de euros liderada por Inveready para impulsar el desarrollo de su candidato oncológico NNL1524 y completar su primera evaluación en pacientes con tumores sólidos.

La operación ha sido liderada por Inveready Biotech IV y ha contado con la participación del CDTI, a través del programa Innvierte, Clave Capital y los actuales socios i&i Biotech Fund I, Nanolinvest (vehículo de inversión de miembros de Italian Angels for Growth y Doorway) y AVANTECA Partners.

Los fondos permitirán finalizar el desarrollo preclínico regulatorio de NNL1524, iniciar un estudio clínico de fase Ia en pacientes con tumores sólidos y escalar la producción optimizando procesos de fabricación.

Investigación con impacto: de Sant Pau al paciente

Nanoligent se originó como spin-off del IR Sant Pau y de la UAB tras una colaboración sostenida entre el Grupo de Oncogénesis y Fármacos Antitumorales del IR Sant Pau, liderado por el Dr. Ramon Mangues y el Grupo de Nanobiotecnología del Instituto de Biotecnología y Biomedicina de la UAB, codirigido por los Drs. Antonio Villaverde y Esther Vázquez. Ambos grupos pertenecen al CIBER-BBN.

Esta línea de investigación en Sant Pau, centrada en la diana CXCR4, acumula más de quince años de trabajo, orientado al desarrollo de nanomedicinas capaces de dirigir selectivamente agentes terapéuticos a células tumorales con alta expresión de este receptor. El centro y la UAB, junto con el CIBER, son además titulares de patentes conjuntas relacionadas con métodos de administración dirigida a células CXCR4, fruto de esta larga trayectoria de investigación. Cinco de estas patentes han sido licenciadas a Nanoligent y son las que han dado lugar a este desarrollo.

«El caso de Nanoligent demuestra cómo la investigación básica y traslacional que realizamos en Sant Pau puede tener un impacto directo en el desarrollo de nuevas terapias oncológicas», destaca el Dr. Ramon Mangues. «El conocimiento generado en el laboratorio ha permitido crear una tecnología con un enorme potencial clínico y, a la vez, dar lugar a una empresa que impulsa su llegada a los pacientes».

NNL1524: un candidato dirigido a una diana clave en metástasis

El candidato NNL1524 es un nanoconjugado citotóxico dirigido a CXCR4, un receptor de membrana implicado en tumorogénesis, proliferación celular y metástasis, que está sobreexpresado en distintos cánceres hematológicos y tumores sólidos, como los de colon, pulmón o mama.

En modelos preclínicos, NNL1524 ha mostrado regresiones tumorales significativas en monoterapia y un perfil de seguridad favorable, reforzando su potencial como una nueva opción terapéutica en áreas con necesidades clínicas no cubiertas.

Un ejemplo de transferencia de conocimiento

El avance de Nanoligent constituye un ejemplo tangible de transferencia de conocimiento desde la investigación biomédica de Sant Pau al sector biotecnológico. Los resultados generados por el grupo del Dr. Mangues han sido la base de una tecnología con potencial terapéutico real, que ahora se desarrolla en el marco de una compañía spin-off con proyección internacional.

Sobre Nanoligent

Nanoligent es una compañía biotecnológica especializada en el desarrollo de nanofármacos dirigidos para el tratamiento del cáncer, basada en una plataforma tecnológica pionera de nanoconjugados de proteínas y fármacos. Está dirigida por la Dra. Montserrat Cano (CEO) y el Dr. Manuel Rodríguez (presidente del Consejo de Administración), ambos con una amplia experiencia en el desarrollo de medicamentos y en la gestión de proyectos biotecnológicos.


El Dr. Íñigo Rodríguez Baz recibe una beca de la Alzheimer’s Association para avanzar en el diagnóstico de la demencia

El Dr. Íñigo Rodríguez Baz rep una beca de l’Alzheimer’s Association per avançar en el diagnòstic de la demència

El Dr. Íñigo Rodríguez Baz, del grupo de Neurobiología de las Demencias del Instituto de Investigación Sant Pau (IR Sant Pau) y de la Unidad de Memoria del Hospital Sant Pau, ha sido distinguido con una beca de la Alzheimer’s Association. Este apoyo permitirá desarrollar un proyecto orientado a mejorar el diagnóstico biológico de las enfermedades neurodegenerativas que causan demencia.

Las becas de la Alzheimer’s Association se conceden a investigadores de todo el mundo con proyectos de alta calidad y relevancia para el avance en el conocimiento de la enfermedad de Alzheimer y las demencias relacionadas, lo que supone un sello de excelencia para la investigación del IR Sant Pau.

Este apoyo consolidará y ampliará el trabajo pionero que ya se está realizando en Sant Pau con el ensayo de amplificación de semillas (Seed Amplification Assay, SAA), una técnica innovadora que permite detectar con gran sensibilidad la alfa-sinucleína en el líquido cefalorraquídeo. Esta es una proteína que, cuando se agrega de manera anómala dentro de las neuronas, provoca la muerte celular y está relacionada con enfermedades como la demencia con cuerpos de Lewy, la enfermedad de Parkinson, aunque también puede encontrarse en algunos casos de Alzheimer.

En Sant Pau, gracias a la estrecha colaboración entre el Servicio de Bioquímica y la Unidad de Memoria, el SAA ya se está aplicando en la práctica investigadora, lo que sitúa al hospital como centro de referencia en el desarrollo de biomarcadores para las sinucleinopatías, estas enfermedades neurodegenerativas en las que la proteína alfa-sinucleína se acumula de forma anómala en el cerebro.

Hasta ahora, la alfa-sinucleína resultaba muy difícil de detectar, de modo que los diagnósticos se habían realizado sobre todo a partir de la evaluación clínica. Con el SAA, implementado en Sant Pau por el Servicio de Bioquímica, es posible detectar cantidades muy pequeñas de alfa-sinucleína mal plegada. Esta técnica permitirá no solo identificar la presencia de la proteína, sino también analizar cómo se comporta en cada enfermedad y comprobar si los resultados de laboratorio coinciden con los hallazgos en autopsias, lo que dará más solidez al diagnóstico biológico.

«Esta técnica abre una vía extraordinaria para detectar precozmente estas patologías y diferenciarlas entre sí con mayor precisión», explica el Dr. Rodríguez Baz. «Con nuestro estudio queremos validar su uso en una amplia cohorte de pacientes y comprobar cómo se relaciona con otros biomarcadores de neuroimagen, de fluidos y con los hallazgos neuropatológicos de referencia».

El equipo de Sant Pau analizará más de 1.500 muestras procedentes de personas con distintos perfiles clínicos: pacientes con demencia con cuerpos de Lewy, Alzheimer esporádico, Alzheimer asociado al síndrome de Down y adultos mayores sin deterioro cognitivo. Además, se tendrán en cuenta factores como la edad, el sexo, la genética (Apolipoproteína E) y el origen étnico, para entender mejor cómo influyen en la agregación de la alfa-sinucleína y en la variabilidad biológica de estas enfermedades. El proyecto tendrá una duración de tres años, será mentorizado por los doctores Juan Fortea y Daniel Alcolea y contará con la colaboración de la doctora Mireia Tondo y Rosa Ferrer del Servicio de Bioquímica del Hospital de Sant Pau, donde se llevan a cabo los análisis de SAA.

Este trabajo podría ayudar también a distinguir entre agregaciones primarias y secundarias de alfa-sinucleína. En las enfermedades llamadas sinucleinopatías, como la demencia con cuerpos de Lewy o el Parkinson, la proteína aparece como agregación primaria, es decir, es la causa principal del daño cerebral. En cambio, en algunos casos de Alzheimer puede aparecer como agregación secundaria, acompañando a otras alteraciones propias de la enfermedad. Esta diferencia es clave porque la presencia de alfa-sinucleína secundaria se asocia a un peor pronóstico, a una progresión más rápida de los síntomas y a mayores dificultades para desarrollar tratamientos eficaces. Poder identificar este fenómeno de manera temprana y precisa supondría un gran avance para comprender mejor la enfermedad y orientar las estrategias terapéuticas.

Además, este proyecto también busca cubrir vacíos importantes en la investigación, aportando nuevos biomarcadores, refinando la estratificación de las enfermedades y ayudando a comprender mejor las formas mixtas de demencia en las que confluyen distintos procesos patológicos.

Esta investigación pionera podría marcar un antes y un después en la forma de diagnosticar la demencia, favoreciendo diagnósticos más tempranos y exactos, una mejor selección de pacientes en ensayos clínicos y un desarrollo más eficaz de terapias personalizadas. «Nuestro objetivo final es que los pacientes puedan recibir antes el diagnóstico correcto y, con ello, el tratamiento y la atención más adecuados», señala el Dr. Rodríguez Baz.


Sant Pau participa en un ensayo internacional de terapia génica para la degeneración macular húmeda

Nova terapia gènica per a DMAE húmida

El Servicio de Oftalmología del Hospital de Sant Pau, junto con el Grupo de Investigación en Oftalmología del Instituto de Investigación Sant Pau (IR Sant Pau), han participado recientemente en un ensayo clínico internacional de terapia génica para la degeneración macular asociada a la edad (DMAE) en su forma húmeda, una de las principales causas de pérdida de visión en personas mayores.

La intervención se llevó a cabo hace pocas semanas y supuso un hito para el hospital, al convertirse en la primera cirugía de este tipo realizada en Cataluña en el marco del ensayo. La operación se desarrolló sin complicaciones y marca el inicio de la participación de Sant Pau en este estudio internacional de fase 3, que evalúa la eficacia y seguridad del fármaco ABBV-RGX-314. «Se trata de una cirugía novedosa en la que introducimos el fármaco bajo la retina. La intervención se desarrolló bien y ahora estamos en la fase de seguimiento del paciente», explica el Dr. Ignacio Vela, investigador principal del estudio en Sant Pau.

Una enfermedad muy frecuente en el envejecimiento

La DMAE es una patología degenerativa de la retina que afecta a la visión central, dificultando tareas tan cotidianas como leer, reconocer rostros o manejar dinero. Aunque no provoca ceguera total, sí limita de forma muy significativa la autonomía de quienes la padecen. Se estima que entre un 4 % y un 8 % de la población mayor de 70 años sufre esta enfermedad, cuya incidencia crece a medida que aumenta la esperanza de vida.

Existen dos formas principales: la seca y la húmeda. La forma seca, que representa la mayoría de los casos, avanza lentamente y no cuenta con un tratamiento eficaz en la práctica clínica, aunque hay ensayos en marcha. La forma húmeda, en cambio, progresa de manera mucho más rápida: puede provocar pérdidas de visión importantes en pocos meses si no se trata.

Los tratamientos actuales y sus limitaciones

Desde 2006, el tratamiento estándar de la DMAE húmeda consiste en inyecciones intravítreas de fármacos antiangiogénicos, que bloquean la proliferación de vasos sanguíneos anómalos bajo la retina y evitan que se produzca líquido o sangre en la mácula. Gracias a ellos, miles de pacientes han logrado frenar la progresión de la enfermedad y conservar parte de su visión durante años. Supusieron, en su momento, un auténtico cambio en el manejo de esta patología, que hasta entonces conducía inevitablemente a la pérdida visual grave en muy poco tiempo.

A pesar de su eficacia, este abordaje tiene limitaciones importantes. El tratamiento requiere una pauta muy intensiva: en el primer año suelen administrarse entre seis y ocho inyecciones, y posteriormente se mantienen de forma periódica cada dos o tres meses, a lo largo de toda la vida del paciente. Cada una de estas visitas implica inyectar el medicamento directamente en el ojo, lo que genera ansiedad y molestias, especialmente en personas mayores que a menudo padecen otras enfermedades crónicas. Además, cada procedimiento conlleva un pequeño riesgo de complicaciones, como infecciones o inflamación ocular, que obliga a un control riguroso.

«Conseguimos frenar la pérdida visual, pero a costa de tratamientos muy exigentes, tanto para el paciente como para el sistema sanitario. La idea de la terapia génica es precisamente evitar esta dependencia de inyecciones continuas en el ojo», señala el Dr. Vela.

Una nueva vía: la terapia génica

El nuevo enfoque busca superar estas limitaciones con una estrategia distinta: hacer que el propio ojo sea capaz de producir, de manera continuada, la sustancia que controla la enfermedad. En lugar de depender de inyecciones periódicas para aportar el fármaco desde fuera, la terapia génica pretende que las células de la retina fabriquen por sí mismas la proteína con efecto antiangiogénico, generando un tratamiento “desde dentro” que actúe de forma constante y estable en el tiempo.

«Lo novedoso es que, con una sola cirugía, el ojo podría producir de manera continuada la medicación que hasta ahora administramos en forma de inyecciones. Es un concepto completamente distinto y con un gran potencial», afirma el investigador de Sant Pau.

Este planteamiento no solo tiene implicaciones médicas, sino también sociales y económicas. Si la terapia funciona como se espera, podría disminuir de manera muy significativa la carga asistencial, al reducir las visitas hospitalarias y la dependencia de procedimientos repetidos. Al mismo tiempo, abriría la puerta a mejorar la calidad de vida de los pacientes, liberándolos de la ansiedad y el impacto que conlleva someterse a inyecciones frecuentes. Aunque todavía es una estrategia experimental y los resultados están pendientes de confirmarse, el potencial de este abordaje lo convierte en una de las líneas de investigación más prometedoras en la lucha contra la DMAE húmeda.

La intervención consiste en una cirugía ocular de microincisión en la que se introduce bajo la retina el fármaco en estudio, ABBV-RGX-314. Se trata de un medicamento de terapia génica formulado con un vector viral que transporta un gen terapéutico. Una vez en el interior de las células de la retina, este gen hace que sean capaces de producir por sí mismas una proteína con efecto antiangiogénico, semejante a la que contienen los fármacos ya aprobados.

El procedimiento requiere una precisión extrema, ya que el medicamento debe depositarse exactamente en el espacio subretiniano y en una dosis determinada. Para garantizar la seguridad y la correcta administración, especialistas internacionales supervisan todo el proceso en los primeros casos, desde la conservación del producto en farmacia hasta el momento de la inyección en el quirófano.

Un ensayo clínico internacional

El estudio se encuentra en fase 3 e incluye a unos 500 pacientes en todo el mundo. En España participan alrededor de diez centros, aunque cada uno ha podido reclutar solo un número muy reducido de pacientes debido a los estrictos criterios de inclusión. En Cataluña, Sant Pau ha sido el único hospital que ha realizado la intervención quirúrgica con terapia génica, mientras que otros centros han quedado en el brazo de control con inyecciones convencionales.

El ensayo compara tres grupos de pacientes: dos tratados con la terapia génica en diferentes dosis y un tercero que continúa con el tratamiento estándar. El reclutamiento ya se ha cerrado y actualmente se realiza el seguimiento durante un año para comprobar si los pacientes requieren menos inyecciones que antes y, sobre todo, para evaluar la seguridad y eficacia de esta nueva estrategia.

«Ahora debemos esperar resultados. Es fundamental remarcar que no se trata de un tratamiento disponible, sino de un ensayo clínico en curso. La expectativa es que pueda reducir la necesidad de inyecciones y mejorar la calidad de vida de los pacientes, pero todavía no sabemos si funcionará y hay que ser prudentes», subraya el Dr. Vela.

Una puerta de esperanza, con cautela

La intervención realizada en Sant Pau tuvo lugar hace pocas semanas y el seguimiento inicial es positivo, aunque todavía es pronto para valorar los resultados. «Hemos de esperar al menos un año de seguimiento y, después, conocer los resultados globales del estudio. Hasta entonces, lo que podemos destacar es la importancia de que Sant Pau forme parte de esta investigación internacional pionera», apunta el especialista.

La degeneración macular es un problema creciente en sociedades envejecidas como la nuestra y contar con alternativas innovadoras como la terapia génica representa una oportunidad que debe explorarse siempre desde el rigor científico. La participación en este ensayo refuerza el compromiso de la institución con la innovación en oftalmología y contribuye a avanzar en el desarrollo de soluciones de futuro para una enfermedad cuya prevalencia aumenta con el envejecimiento de la población.


ACE realiza una nueva donación al IR Sant Pau para investigar el CADASIL

Donació ACE 2025

El Instituto de Investigación Sant Pau (IR Sant Pau) y la Asociación CADASIL España (ACE) han reforzado su colaboración con una nueva aportación de 15.000 euros, destinada a impulsar la investigación que el centro desarrolla sobre el CADASIL, una enfermedad hereditaria que afecta a los pequeños vasos sanguíneos del cerebro y puede provocar migraña, alteraciones psiquiátricas, ictus recurrentes y demencia.

Esta nueva donación, que se suma a las realizadas en años anteriores, pone de manifiesto el compromiso de la ACE con la investigación biomédica y con la labor de los equipos científicos que trabajan para mejorar el diagnóstico y el tratamiento de esta patología minoritaria.

El CADASIL (Cerebral Autosomal Dominant Arteriopathy with Subcortical Infarcts and Leukoencephalopathy, siglas que describen una arteriopatía cerebral autosómica dominante con infartos subcorticales y leucoencefalopatía) es una enfermedad causada por mutaciones en el gen NOTCH3, que alteran la estructura de la pared de los vasos cerebrales y dificultan el flujo sanguíneo. A pesar de los avances en el conocimiento de su base genética y de los mecanismos de progresión, aún no existe ningún tratamiento curativo, y la gestión clínica se basa principalmente en el control de los síntomas y de los factores de riesgo vascular.

La nueva aportación económica contribuirá a impulsar un proyecto de reposicionamiento de fármacos que desarrolla el grupo de investigación en Farmacogenómica y Genética Neurovascular del IR Sant Pau, liderado por el Dr. Israel Fernández-Cadenas. El equipo centra su investigación en identificar medicamentos ya aprobados para otras indicaciones que puedan tener un efecto beneficioso en el CADASIL. Esta estrategia permite reducir tiempos y costes en el proceso de investigación, ya que parte de compuestos que ya han demostrado seguridad en humanos. El objetivo final es encontrar nuevas vías terapéuticas que ayuden a frenar o revertir la progresión de la enfermedad.

Con esta nueva aportación, la ACE da continuidad a una colaboración que se mantiene desde hace años con el IR Sant Pau. A lo largo de este tiempo, la asociación ha contribuido de manera sostenida a la financiación de diferentes líneas de trabajo relacionadas con el conocimiento genético, molecular y clínico del CADASIL, facilitando la adquisición de materiales, la realización de análisis específicos y la participación en proyectos colaborativos nacionales e internacionales.

Esta implicación constante ha permitido mantener activa la investigación sobre una enfermedad considerada minoritaria, en la que los recursos disponibles son a menudo limitados, y ha consolidado una relación de confianza y cooperación entre la ACE y el equipo científico del IR Sant Pau. Gracias a este apoyo, se han podido generar resultados que contribuyen a comprender mejor los mecanismos de la enfermedad y a orientar nuevas vías de investigación terapéutica.

Desde el IR Sant Pau se agradecen profundamente la confianza y el apoyo de la ACE, que resultan fundamentales para avanzar en el conocimiento científico y promover nuevas estrategias para el CADASIL, con el objetivo de mejorar la calidad de vida de las personas afectadas y de sus familias.


La vacuna Qdenga demuestra efectividad frente al dengue en condiciones reales durante el gran brote de Brasil de 2024

Dr. Otavio Ranzani

Un equipo internacional de investigadores ha demostrado que la vacuna tetravalente frente al dengue Qdenga ofrece una protección significativa contra la enfermedad en condiciones reales, durante la gran epidemia de 2024 en São Paulo (Brasil). El estudio, publicado en la revista The Lancet Infectious Diseases y liderado por el Dr. Otavio Ranzani, jefe del grupo DataHealth Lab del Instituto de Investigación Sant Pau (IR Sant Pau), en conjunto con Dr. Julio Croda, Fiocruz, Brasil, aporta la primera evidencia de efectividad de la vacuna tras su autorización.

El dengue es una de las enfermedades virales transmitidas por mosquitos que más está creciendo a nivel global, impulsada por el cambio climático y la expansión del mosquito Aedes. Cada año provoca millones de infecciones en regiones tropicales y subtropicales, y cada vez se detectan más brotes en zonas no endémicas, como Europa. En este contexto, disponer de vacunas efectivas y con datos sólidos de efectividad real es una necesidad urgente para la salud pública.

Un estudio pionero en plena epidemia

El trabajo se llevó a cabo en el estado de São Paulo, epicentro de la epidemia de dengue de 2024, en el que se registraron decenas de miles de casos. Las autoridades sanitarias decidieron priorizar la vacunación en adolescentes de 10 a 14 años, ya que en las zonas endémicas esta franja de edad concentra una proporción importante de los casos sintomáticos y presenta un riesgo considerable de hospitalización, siendo además este rango de edad acorde con la recomendación actual de la OMS para la vacunación. Además, se trata de un grupo con una alta exposición al mosquito vector por sus actividades diarias y su movilidad, lo que incrementa la probabilidad de contagio. En este contexto, se puso en marcha una campaña de inmunización que, a lo largo del año, administró cerca de 690.000 dosis de Qdenga.

El equipo investigador analizó más de 90.000 adolescentes que presentaron fiebre aguda y fueron sometidos a pruebas específicas de laboratorio (detección del antígeno NS1 o PCR). Con un diseño conocido como casos y controles test-negativos, se comparó la proporción de vacunados entre quienes dieron positivo para dengue y quienes dieron negativo, lo que permite estimar la efectividad real de la vacuna en condiciones de vida cotidiana.

Los resultados mostraron que, tras una sola dosis, la vacuna redujo en torno a un 50 % con la primera dosis y un 62 % con la segunda los casos sintomáticos de dengue y un 68 % las hospitalizaciones. La protección comenzó a los 14 días de la primera dosis, se mantuvo durante los primeros tres meses y descendió posteriormente, lo que refuerza la importancia de completar el esquema recomendado y aprobado de dos dosis para una protección más duradera.

«Este diseño de estudio nos permitió evaluar de forma rápida y precisa la efectividad de la vacuna en plena epidemia, con datos reales de pacientes atendidos en el sistema de salud. Es un enfoque muy potente para generar evidencia en situaciones de emergencia sanitaria», explica el Dr. Ranzani.

Un estudio sólido, aunque con algunas limitaciones

El estudio presenta varias fortalezas que refuerzan la validez de sus resultados. Se trata de la primera evaluación de la vacuna Qdenga en condiciones reales, más allá de los ensayos clínicos, y se realizó en un contexto excepcional: una gran epidemia de dengue en São Paulo. El elevado número de adolescentes incluidos en el análisis permitió obtener estimaciones sólidas de efectividad, mientras que el uso de un diseño de casos y controles con test negativo redujo el riesgo de sesgos relacionados con la búsqueda de atención médica. Además, los resultados se mantuvieron consistentes al aplicar distintos métodos de análisis, lo que otorga una mayor confianza a las conclusiones.

No obstante, los autores también señalan algunas limitaciones que deben tenerse en cuenta. La cobertura vacunal alcanzada fue relativamente baja, lo que limitó el poder del estudio para analizar con detalle la efectividad tras la segunda dosis. Tampoco se disponía de información sobre el estado inmunitario previo de los adolescentes frente al dengue. Finalmente, la circulación de serotipos durante el brote se concentró en DENV-1 y DENV-2, lo que impidió evaluar la efectividad frente a los cuatro serotipos del virus (DENV-1, DENV-2, DENV-3 y DENV-4).

«Aunque el estudio tiene algunas limitaciones, los hallazgos muestran de forma consistente que Qdenga protege frente al dengue y reduce el riesgo de hospitalización. Estos datos serán fundamentales para orientar las decisiones de los países sobre la vacunación», destaca el Dr. Ranzani.

Relevancia internacional y europea

Hasta ahora, la evidencia de la vacuna se basaba únicamente en ensayos clínicos controlados de fase 3. Este nuevo trabajo es el primero en demostrar su impacto en la población general y en condiciones de vida real, bajo la presión de una gran epidemia, lo que refuerza su valor para la toma de decisiones en salud pública.

Aunque Europa no es una región endémica, la expansión del mosquito Aedes asociada al cambio climático ha favorecido la aparición de brotes locales de dengue en países como Francia e Italia, mientras que los casos importados por viajeros continúan en aumento. Cataluña es un ejemplo de esta tendencia: entre 2022 y 2024 se notificaron más de 500 casos de dengue importado, principalmente en personas que habían viajado a zonas endémicas. No obstante, ya se han detectado episodios de transmisión local, con dos casos en 2018–2019, uno en 2022 y un brote en 2024.

«Aunque en Cataluña y en Europa la mayoría de los casos siguen siendo importados, el riesgo de transmisión local es cada vez mayor. Contar con vacunas efectivas como Qdenga puede marcar la diferencia para responder a futuros brotes y para proteger a los viajeros», señala el Dr. Ranzani.

Implicaciones para la salud pública

Los resultados de este estudio tienen un gran valor práctico. Por un lado, respaldan el uso de Qdenga en campañas de emergencia en países endémicos, donde los brotes de dengue pueden saturar rápidamente los sistemas de salud y provocar un elevado número de hospitalizaciones. La evidencia demuestra que una sola dosis ya ofrece una protección significativa en pocas semanas, lo que convierte a la vacuna en una herramienta clave para frenar epidemias en curso y reducir la carga hospitalaria.

Por otro lado, los datos también son relevantes para los países no endémicos, donde la mayoría de los casos son importados, pero cada vez existe mayor riesgo de transmisión local. En este contexto, la vacuna puede desempeñar un papel esencial en la profilaxis de viajeros y en la prevención de brotes autóctonos, reforzando la preparación de los sistemas de salud frente a la expansión del mosquito Aedes.

«El mensaje es claro: la vacuna funciona y puede proteger contra el dengue leve y grave. Pero para asegurar una protección sostenida debemos completar el esquema de vacunación. Nuestros resultados pueden ayudar a los responsables políticos y a las agencias reguladoras a planificar mejor las estrategias de vacunación», añade el Dr. Ranzani.

El estudio ha contado con financiación del Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq), en Brasil, y envolvió un grupo internacional con investigadores también de Estados Unidos y colaboración con la Secretaria de Salud del Estado de São Paulo.

Un nuevo grupo de investigación en el IR Sant Pau

Este estudio se enmarca en las primeras investigaciones del DataHealth Lab, un grupo de reciente creación en el IR Sant Pau bajo la dirección del Dr. Otavio Ranzani. Su nacimiento responde a la necesidad de contar con equipos capaces de generar evidencia científica que no solo sea metodológicamente sólida, sino que también tenga un impacto tangible en la salud de la población y en la formulación de políticas públicas.

El DataHealth Lab tiene como ejes fundamentales la Epidemiología, la Ciencia de Datos y la Ciencia de la Implementación. Desde esta perspectiva multidisciplinar, el grupo aborda algunos de los retos más urgentes de la salud global. Entre ellos, el efecto del cambio climático y de la exposición a contaminantes ambientales en la salud, la creciente amenaza de las infecciones respiratorias y emergentes, el impacto de la resistencia a los antimicrobianos en los sistemas sanitarios y la mejora de la atención a pacientes críticos. Otro de sus campos clave es la evaluación de la efectividad real de las vacunas, una línea de trabajo que conecta directamente con el estudio publicado ahora sobre la vacuna frente al dengue.

El laboratorio también apuesta por la innovación en cuidados críticos, explorando nuevas estrategias como los ensayos clínicos adaptativos, el uso de la telemedicina para mejorar la atención en situaciones de alta presión asistencial y la integración de herramientas de inteligencia artificial para apoyar la toma de decisiones clínicas. Todo ello con una visión de ciencia abierta, inclusiva y sostenible, orientada a generar conocimiento útil para la sociedad y para los sistemas de salud.

Con la creación del DataHealth Lab, el IR Sant Pau refuerza su liderazgo en la investigación biomédica y consolida su papel como referente en el uso de datos avanzados para responder a los grandes desafíos de la salud pública a nivel nacional e internacional.

Referencia del artículo:

Ranzani OT, Lazar Neto F, Mareto LK, Brumatti TS, de Oliveira RD, da Silva PV, dos Santos ER, D’ Agostini TL, De Paula RAC, Dean NE, Ko AI, Cummings DAT, Andrews JR, Hitchings MDT, Croda J. Effectiveness of the TAK-003 dengue vaccine in adolescents during the 2024 outbreak in São Paulo, Brazil: a test-negative, case–control study. Lancet Infect Dis 2025. https://doi.org/10.1016/s1473-3099(25)00382-2


El Dr. Saül Martínez-Horta, nuevo coordinador de la Sección de Neuropsicología de la Sociedad Española de Neurología

Dr. Saül Martínez-Horta

El Dr. Saül Martínez-Horta, investigador del Institut de Recerca Sant Pau y neuropsicólogo de la Unidad de Trastornos del Movimiento del Servicio de Neurología del Hospital de Sant Pau, ha sido nombrado nuevo coordinador de la Sección de Neuropsicología de la Sociedad Española de Neurología (SEN). Este nombramiento representa un reconocimiento tanto a su trayectoria clínica e investigadora como al papel creciente que la neuropsicología desempeña dentro de la neurología.

La SEN, fundada en 1949, es la entidad científica de referencia de la neurología en el Estado español. Con casi 4.000 socios, su misión se centra en promover el avance científico y clínico de la neurología, impulsar la formación continuada de los profesionales, mejorar la atención a los pacientes con enfermedades neurológicas y fomentar la investigación y la divulgación para favorecer la salud neurológica de la población.

Dentro de esta sociedad, la Sección de Neuropsicología —creada en 2012— tiene como objetivo reforzar la presencia de la disciplina en el ámbito neurológico. Entre sus principales líneas de acción se encuentran el desarrollo de programas de formación especializada, la elaboración de un mapa de la neuropsicología a escala estatal, la acreditación de la actividad profesional, la redacción de manuales y guías propias, así como el establecimiento de convenios de colaboración que favorezcan la investigación y la práctica clínica.

La neuropsicología ha experimentado en los últimos años una evolución notable, impulsada por diversos factores: los avances en neuroimagen, las tecnologías aplicadas a la evaluación, el desarrollo de nuevos tratamientos para enfermedades neurológicas y la identificación cada vez más precisa de fases prodrómicas y asintomáticas de procesos neurodegenerativos. En este contexto, la nueva coordinación de la Sección asume retos centrados en la consolidación del reconocimiento profesional, el fomento de la investigación multicéntrica y la transferencia de conocimiento a la práctica clínica diaria.

Según el Dr. Martínez-Horta, “este nombramiento es también una responsabilidad colectiva: la neuropsicología debe seguir creciendo de la mano de la neurología, y eso solo es posible mediante la colaboración entre profesionales e instituciones”. Y añade: “nuestro objetivo es que la neuropsicología sea vista no solo como una herramienta de evaluación, sino como un elemento clave para entender y abordar de manera integral las enfermedades neurológicas”.

Este nombramiento supone también un motivo de orgullo para el IR Sant Pau y para el Hospital de Sant Pau, que felicitan al Dr. Martínez-Horta por esta nueva responsabilidad y le desean muchos éxitos en una etapa que contribuirá a reforzar aún más el papel de la neuropsicología en la neurología española.


El Club Natació Banyoles apoya nuevamente la investigación en Sarcoma de Ewing del Institut de Recerca Sant Pau

Por tercer año consecutivo, el Club Natació Banyoles (CN Banyoles) ha realizado una donación al Institut de Recerca Sant Pau para impulsar el proyecto dedicado al estudio del Sarcoma de Ewing, un cáncer poco frecuente que afecta sobre todo a niños y adolescentes.

Los fondos provienen del Memorial Marc Riera Castellà, torneo benéfico de waterpolo organizado por el club en recuerdo de Marc Riera, joven deportista que perdió la vida a causa de esta enfermedad. La recaudación íntegra del torneo se ha destinado a apoyar la investigación que se desarrolla en Sant Pau.

Un proyecto nacido de la solidaridad

El proyecto de investigación sobre el Sarcoma de Ewing nació gracias a la iniciativa de la familia de Marc y la carrera solidaria Arriarem, que movilizó a centenares de personas para recaudar fondos y dar visibilidad a la enfermedad. Desde entonces, diversas actividades y entidades se han sumado, consolidando un movimiento comunitario que ha hecho posible reunir más de 100.000 € para la investigación.

En el caso del Memorial Marc Riera Castellà, la última edición celebrada en 2025 consiguió recaudar 6.000 €. En total, sumando las tres ediciones del torneo, el Club Natació Banyoles ha aportado 11.500 € al proyecto de Sant Pau.

Una investigación centrada en la calidad de vida de los pacientes

El proyecto, liderado por el Dr. Raúl Terés, la Dra. Ana Sebio y la Dra. María Aguado, investigadores del Grupo de Oncología Clínica del IR Sant Pau, tiene como objetivo analizar el impacto de los tratamientos sobre la calidad de vida de los pacientes, abordando aspectos físicos, psicológicos, sociales, laborales y reproductivos.

Esta línea de investigación es pionera porque no solo estudia la eficacia terapéutica, sino también el bienestar de las personas afectadas, con el fin de desarrollar estrategias que ayuden a mejorar la vida después del tratamiento.

Quienes lo deseen pueden seguir apoyando este proyecto a través de la web.

El objetivo final del proyecto es alcanzar los 150.000 €, que se destinarán íntegramente a esta línea de investigación.


Mariona lleva la ciencia al Zoo de Barcelona con gran éxito de participación

L'Aventura de la Mariona al Zoo de Barcelona

La Aventura de Mariona ha llegado al Zoo de Barcelona y lo ha hecho con un éxito rotundo. Se llenaron todos los talleres programados y se vivió una jornada de descubrimiento científico en un entorno único, donde la investigación biomédica y la educación ambiental se dieron la mano. Celebrada el sábado 27 de septiembre, esta misión representa una novedad destacada de la segunda edición del proyecto, que por primera vez sale del Parque de Atracciones Tibidabo para llegar a otro espacio emblemático de la ciudad. El objetivo es ampliar los escenarios de divulgación y hacer crecer la comunidad que acompaña a Mariona en sus aventuras científicas.

Esta misión estuvo dedicada al sistema nervioso y contó con la colaboración tanto del equipo de divulgación del IR Sant Pau como del personal educativo del Zoo de Barcelona, que unieron esfuerzos para ofrecer una experiencia completa y enriquecedora. Los profesionales del IR Sant Pau prepararon talleres interactivos para explicar de manera sencilla y atractiva cómo funciona el cerebro y qué estructuras forman parte del sistema nervioso. Mediante juegos como un bingo científico y el montaje de un rompecabezas de papel, los niños descubrieron de forma lúdica las funciones que nos permiten pensar, sentir y movernos. También tuvieron la oportunidad de ver y manipular modelos 3D de cerebros reales, una experiencia que les ayudó a comprender mejor el tamaño y las características de este órgano, así como los cambios que sufre cuando enferma y sus células dejan de funcionar. Además, en el espacio exterior se organizó un memory gigante de conceptos científicos que ponía a prueba la memoria de grandes y pequeños, convirtiendo el aprendizaje en un juego colectivo y participativo.

Paralelamente, el equipo educativo del Zoo aportó su experiencia para explicar el papel del sistema nervioso en el mundo animal. A partir de su labor divulgadora y de los animales del parque zoológico, mostraron cómo los sentidos son esenciales para la supervivencia y la adaptación de cada especie. Las familias pudieron observar de cerca ejemplos que evidencian cómo la vista nocturna, el olfato o el oído desarrollado son claves para la comunicación y la defensa de los animales en su hábitat natural.

De esta manera, ciencia y naturaleza se dieron la mano en un entorno privilegiado, creando una experiencia inmersiva que permitió a los participantes descubrir la complejidad y la belleza del sistema nervioso tanto en humanos como en animales. La actividad reforzó la idea de que la investigación científica y la educación ambiental comparten un objetivo común: fomentar la curiosidad, el conocimiento y el respeto por la vida.

Podéis encontrar más información en la web:

https://www.santpau.cat/es/web/public/mariona-investigadora

El proyecto de Mariona

El proyecto “Mariona investigadora” es una iniciativa educativa y de divulgación desarrollada por el IR Sant Pau. Mariona es un personaje que simboliza a una niña de ocho años apasionada por la ciencia y la medicina, cuyo propósito es inspirar a niñas, niños y jóvenes a explorar el mundo de la investigación científica. Es a esa edad, los ocho años, cuando las niñas suelen perder el interés por la ciencia, tanto por los estereotipos que aún persisten como por la falta de referentes, algo que este proyecto busca paliar.

A través de una serie de misiones y retos diseñados para realizarse en el Parque de Atracciones Tibidabo y en el Zoo de Barcelona, Mariona incentiva a los más pequeños a descubrir los secretos del cuerpo humano, participar en experimentos científicos y aprender sobre la importancia de adoptar un estilo de vida saludable.

El proyecto también pone de relieve el papel de las mujeres en la ciencia, destacando ejemplos reales de investigadoras que comparten su experiencia profesional y personal con el fin de promover la igualdad de género en este ámbito.

Ciencia con perspectiva de género

En el IR Sant Pau se impulsa constantemente un diálogo con la sociedad, alineado con su plan de RRI y con sus objetivos de Educación Científica y Participación Ciudadana. Como centro CERCA y como una Unidad de Cultura Científica y de la Innovación acreditada por la FECYT, su compromiso por acercar la investigación a la sociedad es firme. Como único instituto de investigación catalán con un programa de investigación transversal en género, el IR Sant Pau es portavoz de los últimos avances científicos y pone de manifiesto la importancia de la investigación con perspectiva de género y del papel femenino en la investigación y el futuro de la ciencia en femenino.

Calendario de actividades pendientes de la segunda edición:

  • 22 de noviembre de 2025 – Parque de Atracciones Tibidabo: Misión sobre sistema respiratorio
  • 15 de febrero de 2026 – Gran fiesta final en el Parque de Atracciones Tibidabo coincidiendo con el Día Internacional de la Mujer y la Niña en la Ciencia

Las mujeres con hipercolesterolemia familiar presentan un riesgo cardiovascular significativamente menor que los hombres

Dra. Teresa Padró

Con motivo del Día de la Hipercolesterolemia Familiar, el Instituto de Investigación Sant Pau (IR Sant Pau) destaca su compromiso con la investigación biomédica aplicada a mejorar el diagnóstico y el tratamiento de esta enfermedad genética de elevada prevalencia y fuerte impacto en la salud cardiovascular.

La hipercolesterolemia familiar (HF) heterocigota es un trastorno genético que afecta aproximadamente a una de cada 250 personas. Se transmite de forma autosómica dominante, lo que significa que basta con heredar una copia alterada del gen de uno de los progenitores para desarrollar la enfermedad. Está causada por mutaciones en genes clave del metabolismo lipídico, como LDLR, APOB o PCSK9, responsables de regular la forma en que el organismo elimina el colesterol LDL, conocido popularmente como “colesterol malo”.

En condiciones normales, el hígado capta este colesterol de la sangre y lo retira de la circulación. Este proceso de eliminación, llamado aclaramiento, es esencial para mantener niveles saludables. Sin embargo, en las personas con HF, el mecanismo de eliminación está alterado, lo que provoca una acumulación excesiva de colesterol LDL en la sangre desde el nacimiento. Esta acumulación incrementa de forma muy significativa el riesgo de desarrollar enfermedad cardiovascular aterosclerótica precoz, como infartos de miocardio o angina de pecho a edades mucho más tempranas que en la población general, incluso antes de los 40 años.

A pesar de su frecuencia, sigue siendo una enfermedad infradiagnosticada. Se estima que menos del 20 % de los casos están identificados, lo que implica una gran oportunidad de prevención perdida. Además, incluso entre los pacientes diagnosticados, existen importantes variaciones en la intensidad y adecuación del tratamiento, lo que impacta negativamente en el pronóstico a largo plazo.

SAFEHEART: una cohorte de referencia internacional para su estudio

El IR Sant Pau participa activamente en SAFEHEART, una cohorte prospectiva multicéntrica de ámbito estatal que hace seguimiento clínico, lipídico y genético de personas con HF en España. SAFEHEART se puso en marcha en 2004 por iniciativa de la Fundación Hipercolesterolemia Familiar, que desde entonces la impulsa, gestiona y coordina bajo la dirección del Dr. Pedro Mata. Con más de 4.000 pacientes con diagnóstico genético confirmado, constituye el registro más amplio y mejor caracterizado a nivel internacional sobre esta enfermedad. A lo largo de los años, esta cohorte ha generado numerosos estudios de referencia para entender la historia natural de la enfermedad y mejorar su abordaje clínico.

Uno de los últimos trabajos derivados de esta cohorte ha abordado en profundidad las diferencias entre hombres y mujeres en la carga de enfermedad cardiovascular aterosclerótica a lo largo de la vida. El análisis, en el que ha participado la Dra. Teresa Padró, jefa del grupo de Biomarcadores de la Evolución de la Enfermedad Cardiovascular del IR Sant Pau y miembro del CIBER de Enfermedades Cardiovasculares (CIBERCV), se propuso determinar en qué medida el sexo influye en el riesgo de desarrollar enfermedad cardiovascular y en la edad de aparición de los eventos en personas con esta condición genética. Sus resultados se publicaron en la revista The Lancet Diabetes Endocrinology.

«Poder contar con una cohorte tan bien caracterizada como SAFEHEART, con seguimiento de más de una década y diagnóstico genético confirmado, nos ha permitido analizar por primera vez con esta solidez cómo influye el sexo en el pronóstico cardiovascular de estos pacientes», destaca la Dra. Padró.

Las mujeres con HF presentan mejor evolución clínica

Los resultados del análisis son concluyentes. A lo largo del seguimiento, las mujeres con HF mostraron un riesgo significativamente menor de sufrir eventos cardiovasculares en comparación con los hombres. Además, cuando dichos eventos ocurren, lo hacen a edades más avanzadas. La edad media de aparición del primer evento cardiovascular fue de 61,6 años en las mujeres incluidas en la cohorte, frente a 50,6 años en los hombres. Esta diferencia de más de una década se mantuvo incluso tras ajustar los resultados por edad, antecedentes familiares, factores de riesgo clásicos como la hipertensión, la diabetes o el tabaquismo, y también por el perfil lipídico y el tipo de tratamiento recibido.

En términos de supervivencia libre de eventos cardiovasculares mayores, como infarto, ictus o revascularización coronaria, las mujeres también presentaron una evolución más favorable. Mientras que la mediana de edad en que los hombres alcanzaban su primer evento era de 55,5 años, en las mujeres esta cifra se retrasaba hasta los 74,9 años. La probabilidad de mantenerse libres de enfermedad cardiovascular desde el nacimiento fue, por tanto, considerablemente superior en el grupo femenino.

«Las mujeres no solo presentan menos eventos cardiovasculares, sino que estos aparecen más tarde. Esto nos obliga a reflexionar sobre las posibles bases biológicas de esta protección y, al mismo tiempo, sobre los sesgos que todavía existen en la atención clínica», subraya la Dra. Padró.

Aunque tanto hombres como mujeres logran reducciones similares del colesterol LDL a lo largo del seguimiento, los hombres reciben con mayor frecuencia combinaciones de estatinas de alta intensidad con ezetimiba o inhibidores PCSK9, lo que indica una diferencia en la estrategia terapéutica aplicada según el sexo del paciente. A pesar de ello, las mujeres con HF incluidas en SAFEHEART mostraron menor incidencia de enfermedad coronaria y menor mortalidad cardiovascular a lo largo del seguimiento.

Estas diferencias podrían deberse, en parte, a factores biológicos intrínsecos, como una mayor concentración de colesterol HDL en mujeres, el efecto protector de las hormonas sexuales antes de la menopausia o una menor carga aterosclerótica global en edades tempranas.

«La combinación de factores biológicos protectores y factores clínicos aún por ajustar debe hacernos pensar en estrategias de tratamiento más personalizadas. No podemos asumir que el riesgo cardiovascular es el mismo para todos los pacientes con HF. Es fundamental incorporar la perspectiva de sexo en la práctica clínica», afirma la investigadora del IR Sant Pau.

La investigación del IR Sant Pau impulsa una medicina más personalizada y equitativa

El IR Sant Pau trabaja desde hace años para promover una medicina cardiovascular basada en la estratificación del riesgo y la personalización de las decisiones clínicas. En el caso de la HF, esta visión implica no solo detectar precozmente a las personas portadoras de mutaciones genéticas patogénicas, sino también adaptar el tratamiento según el perfil individual de cada paciente, teniendo en cuenta sus características clínicas, biológicas y sociales, incluido el sexo.

La contribución del IR Sant Pau a la cohorte SAFEHEART refuerza el compromiso institucional con una investigación traslacional que impacte directamente en la práctica clínica y en la salud pública. A través de equipos multidisciplinares, redes colaborativas y una visión integral de la atención al paciente, el centro contribuye a mejorar el conocimiento, el abordaje y el pronóstico de las enfermedades cardiovasculares prevenibles.

«Nuestro objetivo como investigadores es que ningún paciente con HF quede sin identificar y sin tratar adecuadamente. Y al mismo tiempo, que el tratamiento sea el más adecuado para cada persona. Esta es la base de una medicina más justa, más eficaz y más humana», concluye la Dra. Padró.

Referencia del artículo:

de Isla LP, Vallejo-Vaz AJ, Watts GF, Muñiz-Grijalvo O, Alonso R, Diaz-Diaz JL, Arroyo-Olivares R, Aguado R, Argueso R, Mauri M, Romero MJ, Álvarez-Baños P, Mañas D, Cepeda JM, Gonzalez-Bustos P, Casañas M, Michan A, Muñoz-Torrero JFS, Faedo C, Barba MA, Dieguez M, de Andrés R, Hernandez AM, Gonzalez-Estrada A, Padró T, Fuentes F, Badimon L, Mata P, SAFEHEART Investigators. Long-term sex differences in atherosclerotic cardiovascular disease in individuals with heterozygous familial hypercholesterolaemia in Spain: a study using data from SAFEHEART, a nationwide, multicentre, prospective cohort study. Lancet Diabetes Endocrinol 2024;12:643–52. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(24)00192-X


Soluciones personalizadas para complicaciones de dispositivos cardíacos con el apoyo de CaixaImpulse 2025

Dr. Dabit Arzamendi - Dr. Abdel Hakim

El Instituto de Investigación Sant Pau (IR Sant Pau) ha sido seleccionado en la convocatoria CaixaImpulse 2025 de la Fundación “la Caixa” para impulsar un innovador proyecto en el ámbito de la cardiología. Este proyecto está liderado por el Dr. Dabit Arzamendi y el Dr. Abdel Hakim, del Hospital Sant Pau, junto con el Dr. Oscar Camara, de la Universidad Pompeu Fabra (UPF).

Intervenciones como el reemplazo de válvulas o el cierre del apéndice auricular izquierdo pueden ocasionar fugas cuando los dispositivos implantados no se ajustan de manera óptima a la anatomía del paciente. Estas fugas son graves, ya que pueden provocar insuficiencia cardíaca, accidentes cerebrovasculares o daño en las células sanguíneas, con un fuerte impacto en la calidad de vida. Los dispositivos disponibles actualmente son estandarizados y se fabrican en un número limitado de tamaños, lo que con frecuencia impide un ajuste preciso.

El proyecto plantea una nueva estrategia basada en la medicina personalizada, utilizando modelado 3D avanzado y simulaciones virtuales para diseñar dispositivos a medida que se adapten a cada paciente. La metodología consiste en generar un modelo digital del corazón, evaluar la magnitud y el comportamiento de las fugas y crear soluciones específicas que permitan un sellado más eficaz y duradero. De esta forma, se espera reducir riesgos como la formación de coágulos, evitar intervenciones repetidas y mejorar la recuperación.

En una primera fase, el equipo validará los dispositivos mediante simulaciones y técnicas de imagen, con el objetivo de optimizar los diseños y demostrar su eficacia en condiciones realistas. El propósito final es mejorar los resultados clínicos y ofrecer una mayor calidad de vida a los pacientes con complicaciones tras la implantación de dispositivos cardíacos.

Según explica el Dr. Dabit Arzamendi, «nuestro objetivo es trasladar al ámbito clínico soluciones verdaderamente personalizadas que respondan a la anatomía de cada paciente. Creemos que esta aproximación permitirá reducir complicaciones graves y mejorar de forma significativa la recuperación y la calidad de vida de las personas afectadas».

CaixaImpulse 2025: innovación biomédica con impacto

La convocatoria CaixaImpulse 2025 tiene como finalidad acelerar la llegada al mercado de innovaciones en biomedicina y salud, apoyando proyectos que respondan a necesidades clínicas no cubiertas y fomentando la creación de productos, servicios y empresas de base científica.

En esta edición, la Fundación “la Caixa” ha destinado 3,8 millones de euros para impulsar 31 proyectos biomédicos procedentes de centros de investigación, hospitales y universidades de España y Portugal. La convocatoria recibió un total de 428 solicitudes, evaluadas por paneles internacionales de expertos en innovación en salud.

Los proyectos seleccionados se distribuyen en distintas áreas: 14 corresponden al ámbito de las terapias, 12 a dispositivos médicos, 4 a diagnóstico y 1 a salud digital. Según el grado de madurez, las iniciativas reciben una financiación que oscila entre 50.000 y 500.000 euros y pueden avanzar a fases posteriores a medida que alcanzan hitos de desarrollo.

Además de la ayuda económica, CaixaImpulse ofrece a los equipos participantes formación especializada, mentoría y acompañamiento experto en aspectos clave como la transferencia de tecnología, la propiedad intelectual, las estrategias de explotación y el acceso a inversores.

Desde su puesta en marcha en el 2015, CaixaImpulse ha apoyado 263 proyectos, ha contribuido a la creación de 54 spin-offs y ha favorecido la captación de más de 180 millones de euros en financiación adicional por parte de inversores y convocatorias competitivas.


Expertos exponen los cambios sanitarios, políticos y sociales necesarios para aprovechar al máximo los avances en el tratamiento del Alzheimer

Dr. Juan Fortea

La aprobación de nuevos medicamentos con anticuerpos para la enfermedad de Alzheimer –lecanemab y donanemab– y de pruebas diagnósticas en sangre marcan el inicio de una nueva era en el diagnóstico y tratamiento de esta enfermedad. Sin embargo, sin una rápida reforma en los sistemas sanitarios, las políticas públicas y las actitudes sociales, su potencial no se materializará plenamente, advierten 40 de los principales expertos en Alzheimer en la Serie de The Lancet sobre la enfermedad de Alzheimer.

La enfermedad de Alzheimer representa aproximadamente el 70 % de todos los casos de demencia y es una de las principales causas de discapacidad, lo que se traduce en elevados costes sociales y económicos.

En una comparación novedosa, la serie destaca que los nuevos tratamientos con anticuerpos monoclonales pueden frenar la progresión de la enfermedad de Alzheimer hasta un nivel comparable con la eficacia de medicamentos utilizados en cáncer, artritis reumatoide y esclerosis múltiple. No obstante, los autores señalan que las diferencias en la edad de los pacientes, los resultados clínicos y los efectos secundarios obligan a interpretar estas comparaciones con cautela.

Enfermedad Alzheimer (lecanemab) Alzheimer (donanemab) Cáncer de mama en estadio temprano Cáncer de pulmón Esclerosis múltiple Artritis reumatoide
Eficacia en retrasar la progresión 8 % 10 % 9 % 32 % 4 % n/a
Reducción en la progresión en escalas de discapacidad 0,19 0,26 n/a n/a 0,20 0,25

A pesar de la similitud en la efectividad de los tratamientos para otras enfermedades, los elevados costes de los medicamentos, los complejos requisitos de las pruebas diagnósticas, la atención subóptima a los síntomas conductuales y la insuficiencia de recursos amenazan con dejar atrás a los pacientes con Alzheimer.

De forma alentadora, también se vislumbran mejoras en la prevención de la enfermedad de Alzheimer, con la aparición de los Brain Health Services, que identifican a las personas con alto riesgo de desarrollar la enfermedad y les proporcionan programas de tratamiento personalizados. Sin embargo, la mayoría de los casos de Alzheimer se producen en personas con riesgo bajo o normal, lo que hace esenciales las medidas poblacionales que disminuyen el riesgo, como un diseño urbano más saludable y las restricciones al alcohol y a las bebidas azucaradas.

Los autores piden una acción global coordinada para que el rápido avance científico en el campo de la enfermedad de Alzheimer vaya acompañado de reformas en el ámbito de los proveedores sanitarios, las políticas y la sociedad.

Entre los autores de la serie figuran dos investigadores españoles: el Dr. Juan Fortea, del Instituto de Investigación Sant Pau (IR Sant Pau) y jefe de la Unidad de Memoria de Sant Pau, y la Dra. Eider Arenaza-Urquijo, de ISGlobal. Ambos han contribuido al apartado dedicado al diagnóstico, un campo que está viviendo una auténtica revolución gracias a la irrupción de los biomarcadores sanguíneos. Estas pruebas permiten detectar los cambios biológicos del alzhéimer incluso antes de la aparición de los primeros síntomas clínicos, lo que abre la puerta a intervenir en fases muy iniciales de la enfermedad y maximizar el impacto de los nuevos tratamientos.

En palabras del Dr. Fortea: «Estamos viviendo un hito en el tratamiento del alzhéimer con los primeros fármacos capaces de modificar la evolución de la enfermedad. Este avance hace todavía más significativo e importante seguir progresando en el diagnóstico, especialmente con el desarrollo de biomarcadores que nos permitan identificar a los pacientes en los estadios más iniciales. Solo así podremos garantizar que los nuevos tratamientos se administren en el momento oportuno y que tengan el mayor beneficio posible para los pacientes».

El autor principal de la serie, el profesor Giovanni Frisoni, de la Universidad de Ginebra (Suiza), afirma: “Las pruebas en sangre, los fármacos biológicos para la enfermedad de Alzheimer y las intervenciones preventivas están impulsando la atención hacia un terreno completamente nuevo y apasionante. Sin embargo, las antiguas necesidades de los pacientes no van a desaparecer. Al contrario, más médicos de atención primaria y especialistas en demencia deberán dominar los avances menos vistosos, pero constantes que se han producido en las últimas décadas en el cuidado y tratamiento de los trastornos conductuales, el uso de sofisticadas herramientas de diagnóstico por imagen y laboratorio, y la atención psicosocial. Un esfuerzo concertado de la sociedad en esta dirección permitirá que nuestros pacientes actuales y futuros se beneficien plenamente del potencial de los avances científicos y tecnológicos”.

Para acceder a los artículos, consulte:

https://www.thelancet.com/series-do/alzheimers-disease


La investigación en cáncer de Sant Pau logra avances decisivos en supervivencia y calidad de vida

El cáncer sigue siendo una de las principales causas de muerte en el mundo y también en España. Según el informe «Las cifras del cáncer en España 2025» de la Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM), este año se diagnosticarán en nuestro país cerca de 300.000 nuevos casos de cáncer, siendo los tumores colorrectales, de mama, pulmón, próstata, vejiga, linfoma y mieloma los más frecuentes. En 2023, los tumores fueron responsables de más de una cuarta parte de las muertes en España (26,5 %), con 115.889 fallecimientos, lo que los sitúa prácticamente al mismo nivel que las enfermedades cardiovasculares como principal causa de mortalidad.

Pese a estas cifras, la investigación ha permitido que la supervivencia mejore de forma significativa. La supervivencia neta a cinco años alcanza ya el 55,3 % en los hombres y el 61,7 % en las mujeres, prácticamente el doble que hace cuatro décadas. Estos avances se deben tanto al diagnóstico más precoz —que permite tratar la enfermedad en fases iniciales— como al desarrollo de terapias cada vez más eficaces y personalizadas.

La inmunoterapia y las terapias CAR-T, un nuevo horizonte

Entre los tratamientos más innovadores que han transformado el abordaje del cáncer destaca la inmunoterapia, que aprovecha el sistema inmunitario del paciente para reconocer y destruir las células tumorales. Una de las modalidades más prometedoras son las terapias CAR-T, que modifican genéticamente los linfocitos T del paciente para que reconozcan y eliminen las células tumorales de forma específica y más eficaz.

El Instituto de Investigación Sant Pau (IR Sant Pau) es uno de los pocos centros en Europa que desarrolla de forma académica y propia, sin apoyo de la industria farmacéutica, dos terapias CAR-T:

  • HSP-CAR19M, dirigida a linfomas de linfocitos B a través del antígeno CD19, incluyendo linfoma difuso de células B, folicular y de células del manto. Está enriquecida en células T de memoria para garantizar durabilidad, dentro de la red TERAV del ISCIII.
  • HSP-CAR30, dirigida al antígeno CD30, enfocado en linfomas de Hodgkin clásico y otros CD30⁺. Es el primer CAR-T académico europeo contra esta diana, diseñado también con células T de memoria para reforzar eficacia y persistencia.

El último gran hito en esta línea de investigación ha sido la obtención de resultados muy positivos en pacientes con linfoma de Hodgkin refractario tratados con HSP-CAR30. Se trata de enfermos que ya habían recibido múltiples líneas de tratamiento sin éxito, por lo que se encuentran en una situación clínica de muy difícil abordaje y con escasas alternativas terapéuticas. En este contexto, la nueva terapia académica HSP-CAR30 desarrollada en el IR Sant Pau ha logrado altas tasas de respuestas muy duraderas, con enfermos libres a de enfermedad más allá de los 3 años, confirmando el potencial de los CAR-T de segunda generación diseñados en el propio centro.

En la fase I del ensayo clínico, todos los pacientes tratados respondieron al tratamiento. Además, la mitad de ellos alcanzaron una remisión completa, lo que significa que la enfermedad desapareció por completo en los estudios de imagen y en los análisis clínicos de seguimiento. Otro dato muy relevante es que estas respuestas se han mantenido en el tiempo en una proporción elevada de casos, lo que demuestra que la terapia no solo es eficaz en el corto plazo, sino que tiene capacidad de inducir un control duradero de la enfermedad. La fase II del ensayo, único en Europa, finalizará el mes de octubre de este año, lo que constituye un hito en la historia de la terapia CART.

El Dr. Javier Briones, jefe del grupo de Inmunoterapia Celular y Terapia Génica del IR Sant Pau y del Servicio de Hematología del Hospital de Sant Pau, responsable del desarrollo de estas terapias, destaca: «La alta tasa de respuesta global es algo muy poco común en pacientes que han pasado múltiples líneas de tratamiento. Además, el 50 % alcanzó remisión completa, con enfermedad desaparecida en estudios de imagen y en análisis clínicos. Esto es crucial, porque demuestra que la persistencia de las células CAR-T tiene un efecto real y sostenido sobre la enfermedad, que es precisamente lo que buscamos».

El receptor CXCR4, una diana clave frente a la metástasis

La investigación en cáncer en el IR Sant Pau no se limita a las CAR-T. Otro de los grandes ejes estratégicos del instituto es el estudio del receptor CXCR4, una proteína que desempeña un papel fundamental en la progresión tumoral. Numerosos estudios han demostrado que su sobreexpresión se asocia a una mayor capacidad de invasión y diseminación de las células malignas, convirtiéndolo en un auténtico «talón de Aquiles» en múltiples tipos de cáncer.

El grupo de Oncogénesis y Fármacos Antitumorales, liderado por el Dr. Ramon Mangues, lleva más de 15 años investigando CXCR4 y ha desarrollado una plataforma de nanomedicina única, capaz de dirigir agentes terapéuticos de manera selectiva contra las células tumorales que expresan altos niveles de este receptor. Estos nanoconjugados proteína-fármaco liberan su carga citotóxica solo en dichas células, reduciendo efectos adversos en tejidos sanos.

En modelos preclínicos, estos nanoconjugados han mostrado una elevada eficacia tanto en tumores sólidos como en hematológicos. En particular, una nanotoxina dirigida a CXCR4 consiguió frenar el crecimiento del cáncer colorrectal y activar la respuesta inmunitaria del paciente, lo que abre posibilidades para combinaciones con inmunoterapia. Además, el grupo ha contribuido a una revisión internacional sobre terapias innovadoras dirigidas a CXCR4, posicionando a Sant Pau como un referente emergente en tratamientos antimetastásicos.

La solidez de esta línea de investigación ha permitido que la tecnología desarrollada en Sant Pau se transfiera al ámbito empresarial a través de Nanoligent, una spin-off conjunta de la UAB y del propio IR Sant Pau. La compañía, cofundada por el Dr. Mangues, centra actualmente sus esfuerzos en el desarrollo clínico de nanoconjugados dirigidos a CXCR4, con el objetivo de que puedan llegar a los pacientes en los próximos años. Este paso refleja la apuesta del instituto por la innovación traslacional y la colaboración con el sector biotecnológico para acelerar la llegada de nuevos tratamientos al sistema sanitario.

El Dr. Ramon Mangues subrayó que «la metástasis sigue siendo la principal causa de muerte por cáncer y CXCR4 es clave en este proceso. Atacarlo con precisión nos permite destruir selectivamente las células más agresivas, reduciendo toxicidad. Nuestra experiencia nos sitúa en una posición única para avanzar hacia terapias antimetastásicas con potencial clínico en los próximos años».

La investigación en cáncer se expande en Sant Pau

El compromiso del IR Sant Pau con la investigación oncológica se refleja también en la creación de nuevos grupos especializados. Uno de ellos es el grupo TRAIL (Thoracic Surgery Research and Innovation in Lung Cancer), liderado por el Dr. Juan Carlos Trujillo-Reyes, que centra su trabajo en el cáncer de pulmón, la principal causa de muerte por cáncer en el mundo. Sus líneas de investigación abarcan desde el diagnóstico precoz mediante programas de cribado, hasta la mejora de las técnicas quirúrgicas con especial énfasis en la cirugía robótica, así como la integración de biomarcadores moleculares y clínicos en la práctica asistencial.

A esta línea se suma el grupo de Patologías Ginecológicas y de la Mama, coordinado por la Dra. Silvia Cabrera Díaz, que focaliza su investigación en las neoplasias ginecológicas —endometrio, ovario, útero, vulva, vagina y mama— y en patologías benignas de gran impacto en la calidad de vida de las mujeres, como la endometriosis, los miomas o el dolor pélvico crónico. Con un enfoque multidisciplinar, el grupo combina asistencia clínica, docencia e investigación, con el objetivo de generar conocimiento de vanguardia y mejorar la atención a la salud de la mujer en un entorno hospitalario de alta complejidad.


Una revisión internacional identifica las pruebas más fiables para evaluar la atención, la memoria de trabajo y las funciones ejecutivas en la enfermedad de Parkinson

Dr. Saül Martínez-Horta

Un grupo internacional de expertos, entre los que se encuentra el Dr. Saül Martínez-Horta, investigador del Instituto de Investigación Sant Pau (IR Sant Pau) y neuropsicólogo de la Unidad de Trastornos del Movimiento del Hospital Sant Pau, ha publicado en la revista Movement Disorders una revisión científica que analiza de forma exhaustiva las herramientas neuropsicológicas más utilizadas para evaluar la atención, la memoria de trabajo y las funciones ejecutivas en la enfermedad de Parkinson. El trabajo, impulsado por la International Parkinson and Movement Disorder Society (MDS), ofrece recomendaciones claras sobre qué instrumentos deben emplearse para una valoración más precisa del estado cognitivo de estos pacientes, tanto en la práctica clínica como en investigación.

La evaluación de estas funciones cognitivas es clave porque su deterioro es una de las complicaciones no motoras más frecuentes en la enfermedad de Parkinson. Puede presentarse en fases muy tempranas, incluso antes de los síntomas motores, y se asocia a una pérdida progresiva de autonomía y calidad de vida. Sin embargo, la gran variedad de pruebas existentes, las diferencias en su calidad psicométrica y la falta de criterios unificados dificultaban hasta ahora una evaluación homogénea. Según el Dr. Martínez-Horta, «no basta con usar cualquier test disponible; necesitamos instrumentos con una base científica sólida, adaptados a la realidad clínica del paciente con Parkinson, y que nos permitan detectar cambios sutiles pero significativos».

Ocho pruebas con las máximas garantías

La revisión evaluó un total de treinta instrumentos y concluyó que ocho de ellos reúnen las mejores garantías de fiabilidad, validez y aplicabilidad clínica. Cuatro se centran principalmente en la atención y la memoria de trabajo: tres subpruebas de la Wechsler Adult Intelligence Scale, Fourth Edition (WAIS-IV) —Digit Span, que mide la memoria inmediata y la capacidad de manipular información; Coding, que valora la velocidad de procesamiento y la coordinación visomotora, y Symbol Search, que examina la rapidez en la discriminación visual y la concentración—, así como el Trail Making Test, que analiza la velocidad de procesamiento, la flexibilidad mental y la búsqueda visual. La WAIS-IV es una de las escalas más utilizadas a nivel internacional para medir capacidades cognitivas, y sus subpruebas ofrecen resultados comparables con datos normativos amplios.

Las otras cuatro pruebas recomendadas están orientadas a las funciones ejecutivas: Similarities, otro subtest de la WAIS-IV que explora el razonamiento verbal abstracto; el Wisconsin Card Sorting Test, considerado la referencia para evaluar la flexibilidad cognitiva y la capacidad de adaptación a nuevas reglas; los Verbal Fluency Tests, que miden la capacidad de generar palabras siguiendo criterios fonémicos o semánticos, y el Stroop Color-Word Test, en su versión abreviada de Victoria, que valora la inhibición de respuestas automáticas y la adaptación a condiciones cambiantes. Como señala el Dr. Martínez-Horta, «estas herramientas no solo han demostrado ser fiables y válidas, sino que también son sensibles a los cambios que se producen en la evolución de la enfermedad y a los efectos de determinados tratamientos».

De la teoría a la práctica clínica

Para los autores, disponer de esta clasificación tiene un impacto inmediato en la práctica clínica, ya que proporciona a los profesionales una guía clara para tomar decisiones fundamentadas. El Dr. Martínez-Horta subraya que «en consulta, la elección de la prueba adecuada puede marcar la diferencia entre detectar un cambio cognitivo temprano o pasarlo por alto». Esto resulta especialmente relevante en la enfermedad de Parkinson, donde las alteraciones cognitivas pueden ser sutiles en sus primeras fases y pasar inadvertidas si no se emplean herramientas con suficiente sensibilidad.

La revisión también destaca que la selección de la prueba debe adaptarse no solo al objetivo de la evaluación —detección precoz, seguimiento a largo plazo o valoración del efecto de terapias—, sino también a las características y limitaciones del paciente. Aspectos como el nivel educativo, el estado emocional, la fatiga o las fluctuaciones motoras pueden influir en el rendimiento y, por tanto, en la interpretación de los resultados. «Si un paciente presenta una afectación motora que dificulta la escritura o la rapidez manual, una prueba que requiera estas habilidades podría reflejar un bajo rendimiento no por un déficit cognitivo real, sino por la interferencia de los síntomas motores», explica el investigador. En esos casos, la recomendación es priorizar herramientas de administración verbal o adaptadas, que minimicen el impacto de estas limitaciones.

El trabajo insiste en que el uso de pruebas estandarizadas y respaldadas por evidencia científica no solo mejora la precisión diagnóstica, sino que también favorece la homogeneidad en la investigación, facilitando la comparación de resultados entre distintos centros y estudios. Esto, a su vez, contribuye a avanzar en el conocimiento de la enfermedad y a desarrollar intervenciones más eficaces para preservar la función cognitiva.

Un marco de referencia internacional

La revisión no solo establece cuáles son las pruebas de referencia, sino que también identifica aquellas que, pese a su uso habitual, presentan limitaciones y requieren más investigación para confirmar su utilidad. El análisis muestra que algunos instrumentos ampliamente empleados carecen de estudios normativos específicos para población con enfermedad de Parkinson o presentan problemas de fiabilidad cuando se aplican en contextos clínicos reales. En estos casos, el grupo de expertos recomienda un uso prudente y siempre acompañado de otras medidas complementarias.

Para el Dr. Martínez-Horta, este trabajo supone «un paso importante hacia la estandarización de la evaluación cognitiva en la enfermedad de Parkinson a nivel global». El investigador subraya que «queremos que esta guía sirva para unificar criterios y mejorar la calidad de las evaluaciones cognitivas en la enfermedad de Parkinson en todo el mundo». Contar con un marco de referencia internacional permitirá que los datos obtenidos en distintos países y centros sean comparables, algo esencial para establecer patrones de evolución, identificar factores de riesgo y evaluar el impacto de nuevos tratamientos.

Además, la homogeneidad en la elección de herramientas permitirá integrar grandes bases de datos internacionales, favoreciendo estudios colaborativos con muestras más amplias y representativas. «La homogeneidad en la evaluación es clave para avanzar en la investigación, comparar datos entre centros y, en definitiva, ofrecer una mejor atención a los pacientes», concluye. El objetivo final, tal y como destaca el equipo de autores, es que este consenso se traduzca en evaluaciones más precisas, diagnósticos más tempranos y estrategias de intervención más eficaces.

Artículo de referencia:

Biundo R, Bezdicek O, Cammisuli DM, Cholerton B, Dalrymple-Alford JC, Edelstyn N, Fiorenzato E, Holker E, Martinez-Horta S, Martini A, Santangelo G, Segura B, Siri C, Tröster A, Mestre TA, Ferro ÁS, Hyczy de Siqueira Tosin M, Skorvanek M, Weintraub D, Geurtsen GJ, and the members of the MDS Clinical Outcome Assessment Scientific Evaluation Committee. Attention/working memory and executive function in Parkinson’s disease: Review, critique, and recommendations. Mov Disord 2025. https://doi.org/10.1002/mds.30293


El conocimiento de los mecanismos inmunes abre nuevas vías terapéuticas en las neuropatías autoinmunes

Dra. Marta Caballero

Un artículo de revisión publicado en Nature Reviews Neurology cuya primera autora es la Dra. Marta Caballero, del equipo del Dr. Luis Querol, miembro del grupo de Enfermedades Neuromusculares del Instituto de Investigación Sant Pau (IR Sant Pau), analiza los avances recientes en el diagnóstico y tratamiento de las neuropatías autoinmunes primarias, un conjunto de enfermedades raras y debilitantes del sistema nervioso periférico entre las que destacan el síndrome de Guillain–Barré (GBS) y la polirradiculoneuropatía desmielinizante inflamatoria crónica (CIDP).

Durante más de tres décadas, el abordaje terapéutico de estos trastornos se ha basado en estrategias inespecíficas, como la inmunoglobulina intravenosa, los corticoides o la plasmaféresis. Aunque han permitido mejorar el pronóstico de muchos pacientes, su eficacia es limitada y no todos responden de la misma manera. Además, estas terapias no actúan sobre los mecanismos concretos que desencadenan la enfermedad.

Un nuevo rumbo

En el artículo de revisión se explica cómo, en los últimos años, la investigación ha permitido dar un salto cualitativo en este campo. Uno de los avances más relevantes es la identificación de autoanticuerpos dirigidos contra proteínas esenciales en los nodos de Ranvier, estructuras fundamentales para la transmisión del impulso nervioso. Este hallazgo, en el que la Unidad de Enfermedades Neuromusculares del Hospital de Sant Pau ha tenido un papel líder, ha llevado a reconocer una nueva categoría diagnóstica, las nodopatías autoinmunes, un grupo de neuropatías en las que el sistema inmune ataca específicamente estas regiones de la fibra nerviosa, alterando la comunicación entre neuronas y provocando debilidad y pérdida de sensibilidad.

Este nuevo concepto explica la heterogeneidad clínica de algunos pacientes y abre la puerta a tratamientos más específicos. Paralelamente, se han redefinido los criterios diagnósticos de GBS y CIDP, lo que permite detectar la enfermedad con mayor precisión, reducir los errores de clasificación y orientar mejor las decisiones terapéuticas.

El artículo coordinado por el Dr. Querol también repasa las terapias dirigidas que están empezando a llegar a la práctica clínica. Un ejemplo destacado es efgartigimod, recientemente aprobado en Europa y Estados Unidos como primer tratamiento específico para la CIDP. Este fármaco reduce los niveles de anticuerpos patológicos en sangre y representa un cambio de paradigma tras más de 30 años sin novedades terapéuticas de este alcance. Asimismo, se están desarrollando ensayos clínicos con inhibidores del complemento, que han mostrado resultados prometedores no solo en CIDP, sino también en el GBS y en la neuropatía motora multifocal.

Otro aspecto clave son los biomarcadores, que ofrecen información objetiva sobre la actividad de la enfermedad y su evolución. Entre los más prometedores se encuentran el neurofilamento ligero sérico, que refleja daño axonal, así como autoanticuerpos específicos y proteínas propias del nervio periférico, como peripherin o periaxin. Su validación permitirá no solo diagnosticar antes, sino también predecir la respuesta a los tratamientos y personalizar el seguimiento de cada paciente.

Una transformación en el abordaje

«El campo de las neuropatías autoinmunes está viviendo una auténtica transformación», explica la Dra. Marta Caballero. «Pasamos de terapias generales a estrategias que se dirigen a los mecanismos exactos que causan la enfermedad. Esto significa que podremos ser mucho más precisos, reducir la toxicidad de los tratamientos y mejorar la calidad de vida de los pacientes».

El Dr. Querol, por su parte, subraya además la relevancia de los nuevos biomarcadores. «Gracias a estas herramientas, no solo podremos diagnosticar con mayor rapidez y fiabilidad, sino también monitorizar la evolución de la enfermedad y la respuesta al tratamiento de una manera objetiva. Es un paso esencial para avanzar hacia una medicina personalizada en este campo».

Los avances recogidos en esta revisión sitúan a las neuropatías autoinmunes primarias —hasta ahora consideradas patologías huérfanas de innovación— en el centro de un cambio de paradigma. El mejor conocimiento de sus mecanismos, la disponibilidad de criterios diagnósticos más rigurosos, la llegada de nuevas terapias dirigidas y el desarrollo de biomarcadores fiables permitirán ofrecer a los pacientes un manejo más eficaz, seguro y adaptado a sus necesidades individuales.

Artículo de referencia:

Caballero-Ávila M, Pascual-Goñi E, Lleixà C, Martín-Aguilar L, Collet-Vidiella R, Querol L. The changing landscape of primary autoimmune neuropathies. Nat Rev Neurol 2025. https://doi.org/10.1038/s41582-025-01133-3


El Institut de Recerca Sant Pau y My Alma se unen en la lucha contra el cáncer de ovario

Durante los meses de septiembre y octubre, My Alma, una marca especializada en productos de bienestar íntimo y menstrual, impulsa una campaña solidaria para apoyar la investigación en cáncer de ovario del Institut de Recerca Sant Pau.

Por cada producto vendido a través de su tienda online, My Alma destinará un redondeo solidario, que se convertirá en una aportación directa para financiar un proyecto pionero de nuestro centro.

Una empresa con compromiso con la salud femenina

My Alma nació con la voluntad de poner la salud femenina en el centro, ofreciendo productos más sostenibles, saludables y respetuosos con el cuerpo y el medioambiente. Su fundadora, inspirada por su propia experiencia vital, quiso que la marca fuera también un motor de cambio social, dando visibilidad y recursos a la investigación médica que afecta directamente a las mujeres.

Apoyo a la investigación en cáncer de ovario

Los fondos recaudados se destinarán a un proyecto innovador del Institut de Recerca Sant Pau que estudia cómo las señales del sistema nervioso pueden influir en el crecimiento y la diseminación del tumor. El objetivo es encontrar nuevas estrategias para combatir el cáncer de ovario resistente a los tratamientos actuales y ofrecer nuevas esperanzas a las pacientes.

Divulgación para romper tabúes

En el marco de esta colaboración, también se publicarán en las redes sociales de My Alma y de Sant Pau varias cápsulas de vídeo divulgativas, elaboradas por profesionales de Sant Pau, sobre temas relacionados con la menstruación. El objetivo es ofrecer información rigurosa, promover la salud femenina y contribuir a romper tabúes que todavía persisten en la sociedad.

Una colaboración con impacto

Con esta iniciativa, My Alma y el Institut de Recerca Sant Pau suman esfuerzos para avanzar en la investigación y contribuir a mejorar la vida de las mujeres que conviven con esta enfermedad, al mismo tiempo que apuestan por la sensibilización y la divulgación en salud.


Nace el grupo de investigación TRAIL para impulsar la innovación en cirugía torácica y cáncer de pulmón

Grup TRAIL - Dr. Juan Carlos Truijllo

El Instituto de Investigación de Sant Pau (IR Sant Pau) ha aprobado la creación del nuevo grupo de investigación TRAIL (Thoracic Surgery Research and Innovation in Lung Cancer), dedicado a impulsar la investigación y la innovación en el ámbito de la cirugía torácica y el cáncer de pulmón. El grupo estará liderado por el Dr. Juan Carlos Trujillo-Reyes, jefe del Servicio Mancomunado de Cirugía Torácica de los hospitales de Sant Pau y del Mar. Los miembros fundadores del nuevo grupo, además del Dr. Trujillo, son la Dra. Elisabeth Martínez, especialista en técnicas mínimamente invasivas y en la mejora de la calidad de vida de los pacientes, y el Dr. Josep Belda Sanchis, cirujano torácico con más de treinta años de experiencia en cirugía pulmonar compleja y patología oncológica.

Según el Dr. Trujillo, «el cáncer de pulmón sigue siendo la principal causa de mortalidad por cáncer en el mundo y en España. Por eso es fundamental apostar por la investigación y la innovación en diagnóstico precoz y en técnicas quirúrgicas avanzadas que nos permitan mejorar los resultados y la supervivencia de los pacientes».

El grupo TRAIL nace con la voluntad de consolidar una investigación de calidad y con impacto real en la práctica clínica. Se trata de una iniciativa pionera y diferencial dentro del panorama estatal, que destaca por su carácter innovador y por la singularidad de su propuesta en el contexto actual de investigación. Entre sus principales líneas de investigación destacan: el diagnóstico precoz del cáncer de pulmón, mediante programas de cribado y técnicas de imagen avanzada; la selección quirúrgica óptima tras tratamientos de inducción; la mejora de las técnicas quirúrgicas y de los resultados perioperatorios, con especial énfasis en la cirugía robótica y en los programas de prehabilitación, y la investigación traslacional en biomarcadores para integrar datos moleculares y clínicos en la toma de decisiones terapéuticas.

«Sant Pau nos ofrece un entorno privilegiado para desarrollar investigación de alto nivel, gracias a la colaboración multidisciplinaria y a la conexión directa con la práctica clínica. Esta sinergia es clave para generar conocimiento que tenga un impacto inmediato en los pacientes», comenta el Dr. Trujillo.

El Dr. Juan Carlos Trujillo es licenciado en Medicina y Cirugía por la Universidad Autónoma de Barcelona (2009) y doctor en Medicina por la misma universidad (2022). Especialista en cirugía torácica, ejerce en Sant Pau desde 2015 y ha sido uno de los principales impulsores de la cirugía mínimamente invasiva en el centro. Compagina la actividad clínica con la docencia como profesor asociado de la Universidad Autónoma de Barcelona (UAB) y con una destacada trayectoria investigadora, con más de 60 publicaciones en revistas de alto impacto.

Ha tenido un papel clave en la Sociedad Española de Neumología y Cirugía Torácica (SEPAR), donde coordinó el Área de Oncología Torácica y el proyecto CASSANDRA, el primer estudio piloto de cribado de cáncer de pulmón a escala estatal. Actualmente, coordina los proyectos de investigación y desarrollo en oncología torácica de SEPAR y es codirector de la base de datos nacional de tumores tímicos. En 2024 recibió el Premio al Mejor Investigador Joven del Año de SEPAR.

Según el Dr. Trujillo, «la creación del grupo TRAIL nos permite estructurar y potenciar todo el trabajo que ya estamos haciendo en investigación e innovación en cirugía torácica y cáncer de pulmón. Nuestro objetivo es generar conocimiento útil que se traduzca en una mejor atención a los pacientes y en la reducción de la mortalidad por esta enfermedad».

Con su creación, TRAIL quiere consolidar a Sant Pau como centro de referencia en investigación e innovación en cirugía torácica y cáncer de pulmón, promoviendo sinergias multidisciplinarias y la formación de nuevas generaciones de profesionales en el ámbito biomédico.


Publicado un atlas internacional sobre planificación quirúrgica virtual e impresión 3D en cirugía craneomaxilofacial

Dr. Josep Munuera

La editorial Springer Nature acaba de publicar el Atlas of Virtual Surgical Planning and 3D Printing for Cranio-Maxillo-Facial Surgery, una obra de referencia internacional que marca un hito en la integración de la innovación tecnológica y la humanización de la atención sanitaria en el ámbito de la cirugía craneomaxilofacial. El libro ha sido editado por el Dr. Alessandro Tel, especialista en cirugía maxilofacial del Departamento de Cirugía de Cabeza y Cuello y Neurociencias del Hospital Universitario de Udine (Italia), y por el Dr. Massimo Robiony, profesor asociado de Cirugía Maxilofacial en la Universidad de Udine y jefe de la Unidad de Cirugía Maxilofacial del Hospital Universitario de Udine.

Tecnología y humanización: una alianza quirúrgica

El atlas se presenta como el resultado de años de trabajo y de la colaboración entre profesionales de todo el mundo que comparten una misma visión: la medicina como ciencia en constante renovación y el ser humano como prioridad. La obra propone un enfoque que sus editores denominan Tecno-Humanización, es decir, la aplicación de todo el potencial de la tecnología —incluida la inteligencia artificial— a la práctica clínica, pero siempre respetando la ética y reforzando la dimensión humana del acto médico.

En el ámbito específico de la cirugía de cabeza y cuello, la realidad virtual, la planificación quirúrgica en 3D y la impresión de biomodelos se han convertido en herramientas indispensables para mejorar la seguridad, la precisión y la comunicación con el paciente, y este atlas pretende servir como guía didáctica y práctica para su uso más avanzado.

Protocolos de imagen para una cirugía más precisa

Entre los autores se encuentra el Dr. Josep Munuera, responsable del grupo de Imagen Médica Avanzada, Inteligencia Artificial y Terapia Guiada por Imagen del Instituto de Investigación Sant Pau (IR Sant Pau), y jefe del Servicio de Diagnóstico por la Imagen del Hospital Sant Pau. Su aportación se centra en el capítulo dedicado a los protocolos específicos de adquisición de imágenes en radiología para la planificación quirúrgica virtual y la impresión 3D en cirugía craneomaxilofacial. Este apartado revisa en profundidad las técnicas, parámetros y consideraciones necesarias para obtener imágenes de la máxima calidad diagnóstica y quirúrgica.

Según explica el Dr. Munuera, «una correcta elección de la técnica de imagen y la configuración adecuada de los parámetros de adquisición es la base para que el cirujano pueda planificar con total seguridad y precisión la cirugía». Añade que «el trabajo en equipo entre radiólogos y cirujanos es clave: nuestras decisiones en la fase de diagnóstico condicionan de forma directa el grado de precisión y el resultado final de la intervención».

De la imagen diagnóstica a la precisión quirúrgica

El capítulo describe cómo la imagen médica ha evolucionado desde los rayos X y la llegada del TAC y la resonancia magnética hasta la integración actual de la inteligencia artificial, la reconstrucción 3D y la fabricación aditiva. Estas tecnologías no solo permiten visualizar con realismo estructuras anatómicas complejas, sino también fusionar datos de distintas modalidades para planificar intervenciones más personalizadas y seguras.

En cirugía craneomaxilofacial, donde conviven estructuras óseas y tejidos blandos en un espacio anatómico reducido y delicado, la elección y configuración correctas de la técnica de imagen —ya sea TAC, CBCT, resonancia magnética, ecografía o escaneado óptico— es clave para el éxito quirúrgico. Cada modalidad aporta ventajas y limitaciones: el TAC ofrece gran resolución espacial para hueso, la resonancia magnética es insustituible para nervios, vasos y tejidos blandos, el CBCT destaca por su bajo nivel de radiación y alta resolución ósea, y la fotogrametría 3D o el escaneado intraoral permiten registrar con precisión la superficie facial y la dentición para integrarlos en el modelo quirúrgico.

El capítulo describe también el uso de imagen intraoperatoria —como TAC o CBCT en el quirófano, ecografía o técnicas de fluorescencia— para verificar en tiempo real la colocación de implantes, la simetría facial o la perfusión de colgajos. Dedica una parte sustancial a los parámetros de adquisición adaptados a cada indicación clínica, desde fracturas y tumores hasta anomalías congénitas o patología articular, así como a secuencias avanzadas de resonancia para obtener modelos volumétricos isotrópicos.

La reconstrucción y segmentación 3D ocupa un lugar central, con métodos que permiten aislar huesos, vasos y tejidos blandos mediante algoritmos semiautomáticos o herramientas inteligentes de delineación, siempre priorizando la calidad del dato original. El Dr. Munuera subraya que «la estandarización de protocolos y la minimización de artefactos son esenciales, así como ajustar la adquisición a la fecha de la cirugía para garantizar la máxima correspondencia anatómica».

Además, el capítulo contempla consideraciones específicas para pacientes pediátricos, priorizando la reducción de dosis de radiación, el uso de técnicas no ionizantes y la creación de entornos amigables que faciliten la colaboración del niño. Por último, introduce una reflexión poco habitual en textos técnicos: el impacto medioambiental de la imagen médica. Desde el consumo energético de los equipos hasta la gestión de residuos electrónicos o el uso de metales raros y contrastes, el texto llama a adoptar tecnologías más eficientes, programas de reciclaje y soluciones sostenibles que reduzcan la huella ecológica del sector.

Con este atlas, se ofrece una herramienta que combina rigor técnico, conciencia ética y visión de futuro, con el objetivo de que la tecnología más avanzada esté siempre al servicio de la precisión quirúrgica y de la humanización de la atención al paciente. En palabras del Dr. Munuera, «es un honor haber contribuido a una obra que no solo compila conocimiento técnico de primer nivel, sino que también transmite una filosofía de trabajo en la que la tecnología es un medio para cuidar mejor a las personas».

Referencia:

Tel A, Robiony M, editors. Atlas of Virtual Surgical Planning and 3D Printing for Cranio-Maxillo-Facial Surgery. Cham: Springer Nature; 2025.


Identifican una alteración en la captación de colesterol por las neuronas en el Alzheimer relacionada con la variante APOE4

Una investigación liderada por el Instituto de Investigación Sant Pau (IR Sant Pau), el Servicio de Bioquímica Clínica del Hospital de Sant Pau y el Centro de Investigación Biomédica en Red de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas (CIBERDEM) ha identificado una alteración clave en el transporte de colesterol al cerebro en pacientes con enfermedad de Alzheimer. Los resultados apuntan a que las lipoproteínas del líquido cefalorraquídeo de pacientes con enfermedad de Alzheimer tienen una capacidad reducida para suministrar colesterol a las neuronas, y que este defecto podría estar vinculado a la presencia de la variante genética APOE4, uno de los principales factores de riesgo conocidos para desarrollar la enfermedad. El estudio se ha publicado en la revista Journal of Lipid Research.

Según explica la Dra. Mireia Tondo, investigadora del grupo de Fisiopatología de las enfermedades caracterizadas por alteraciones lipídicas del IR Sant Pau y quien lideró el proyecto, «sabemos desde hace tiempo que las personas con la variante APOE4, sobre todo en forma homocigótica, tienen un riesgo muy elevado de desarrollar Alzheimer, pero hasta ahora no se conocía bien por qué. Nuestro estudio apunta a que uno de los factores que podría contribuir es que las neuronas, en presencia de esta variante, captan peor el colesterol que les llega por el líquido cefalorraquídeo».

El colesterol es esencial para la viabilidad neuronal

El colesterol es una molécula vital para el correcto funcionamiento de las neuronas. Interviene en la formación de membranas, en la transmisión sináptica y en la producción de mielina. A diferencia de otros órganos, el cerebro no recibe colesterol de la sangre, ya que la barrera hematoencefálica lo impide. «Todo el colesterol necesario se produce localmente», explica la Dra. Tondo, «y se almacena en unas partículas lipoproteicas específicas que lo transportan desde las células gliales hasta las neuronas. Si este proceso falla, la neurona puede no recibir los recursos estructurales y funcionales que necesita».

Los investigadores analizaron muestras de líquido cefalorraquídeo de 10 pacientes con Alzheimer y 10 personas sin enfermedad, procedentes de la cohorte SPIN (Sant Pau Initiative on Neurodegeneration). Evaluaron dos etapas del transporte lipídico cerebral: por un lado, la capacidad de los astrocitos para ceder colesterol al líquido cefalorraquídeo; por otro, la capacidad de las neuronas para captar ese colesterol. Los resultados mostraron que la liberación por parte de los astrocitos era similar en todos los participantes, pero que la captación neuronal estaba claramente comprometida en los pacientes con Alzheimer.

Ante este resultado, el equipo quiso entender si este defecto podía estar relacionado con la genética. «En nuestra muestra, la mayoría de los pacientes eran heterocigotos para la variante APOE4, y observamos que la captación de colesterol era más baja en ellos. Por eso decidimos ir más allá y crear nanopartículas lipoproteicas recombinantes, idénticas entre sí, pero con APOE3 o APOE4», relata la Dra. Tondo. «Cuando las probamos en cultivos de neuronas, vimos que las que contenían APOE4 transferían el colesterol de forma mucho menos eficiente. Esto nos hizo pensar que esta variante podría tener un papel directo en la disfunción observada».

Alteraciones proteicas e implicaciones funcionales

Además, los investigadores llevaron a cabo un análisis proteómico detallado de las lipoproteínas del líquido cefalorraquídeo. Se identificaron 239 proteínas asociadas a estas partículas, de las cuales 27 estaban alteradas en los pacientes con Alzheimer. Curiosamente, ninguna de estas diferencias afectaba directamente a las proteínas relacionadas con el metabolismo del colesterol. «Este hallazgo nos indica que el sistema lipoproteico es mucho más complejo de lo que pensábamos, y que pueden existir otros mecanismos relacionados con la inflamación, la adhesión celular o la degradación proteica que también pueden influir en la progresión de la enfermedad», añade la Dra. Tondo.

«La entrega eficiente de colesterol a las neuronas es fundamental para su funcionamiento y mantenimiento. Nuestros resultados muestran que este proceso está comprometido en la enfermedad de Alzheimer, especialmente en presencia de la variante APOE4», explica Carla Borràs, primera autora del estudio. «Esto podría contribuir a la vulnerabilidad de las neuronas y a su degeneración progresiva».

La investigación ha sido posible gracias a la colaboración entre el grupo de metabolismo lipídico y la Unidad de Memoria de Sant Pau, referente internacional en el estudio clínico y biomolecular de las demencias. También han participado investigadores del CIBER Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED), el Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC), el CIBER Enfermedades Cardiovasculares (CIBERCV) y el Instituto Catalán de Nanociencia y Nanotecnología (ICN2).

La Dra. Tondo insiste en que hay que ser prudentes: «Este estudio no permite afirmar que el déficit de colesterol sea la causa directa de la enfermedad, pero sí que podría ser uno de los factores que contribuyen al daño neuronal. En cualquier caso, abre una línea muy interesante para explorar el metabolismo lipídico cerebral, especialmente en personas con riesgo genético».

El grupo de investigación ya trabaja en un nuevo estudio para ver si este mecanismo también está alterado en personas con síndrome de Down, un colectivo con riesgo genético de desarrollar Alzheimer. «Queremos saber si el problema de captación de colesterol neuronal también se da en este otro contexto genético. Esto nos podría ayudar a entender si existen mecanismos comunes y si mejorar el metabolismo lipídico podría ser una vía para retrasar la neurodegeneración», concluye la Dra. Tondo.

Financiación del proyecto

Este trabajo ha sido financiado parcialmente por el Instituto de Salud Carlos III (ISCIII), dependiente del Ministerio de Asuntos Económicos y Transformación Digital del Gobierno de España, y por los fondos europeos FEDER “Una manera de hacer Europa”, a través de los proyectos PI21/00140, PI23/00232, PI18/0035, PI22/00758, JR22/00003, INT21/00073, PI20/01473 y PI23/01786.

Además, este estudio ha sido financiado por los National Institutes of Health (NIH) de Estados Unidos a través de las becas R01 AG056850, R21 AG056974, R01 AG061566, R01 AG081394 y R61 AG066543, así como por la Fundación Tatiana Pérez de Guzmán el Bueno mediante la beca IIBSP-DOW-2020-151 y por el programa Horizon 2020 – Research and Innovation Framework Programme de la Unión Europea (H2020-SC1-BHC-2018-2020).

Referencia del artículo:

Borràs C, Canyelles M, Santos D, Rotllan N, Núñez E, Vázquez J, Maspoch D, Cano-Sarabia M, Zhao Q, Carmona-Iragui M, Sirisi S, Lleó A, Fortea J, Alcolea D, Blanco-Vaca F, Escolà-Gil JC, Tondo M. Cerebrospinal fluid lipoprotein-mediated cholesterol delivery to neurons is impaired in Alzheimer’s disease and involves APOE4. J Lipid Res 2025:100865. https://doi.org/10.1016/j.jlr.2025.100865


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