Un estudio en el que han participado investigadores del Instituto de Investigación del Hospital de la Santa Creu y Sant Pau – IIB Sant Pau concluye que si se administra deferiprona en pacientes que aún no reciben tratamiento con levodopa los síntomas motores pueden empeorar. El trabajo, que publica la revista The New England Journal Of Medicine, contrastan con los resultados de 4 otros ensayos clínicos independientes previos donde este empeoramiento de los síntomas no se observó. Esto podría aportar información relevante sobre el papel que juega la acumulación de hierro en el proceso de neurodegeneración. 

El tratamiento con deferiprona en los pacientes con enfermedad de Parkinson temprana que no han recibido aún tratamiento con levodopa y ni con otros medicamentos dopaminérgicos, no aporta beneficio clínico y, por el contrario, se ha asociado a un empeoramiento de los síntomas motores, según se desprende de los resultados del estudio internacional independiente FAIRPARK-II en el que ha participado el Grupo de enfermedad del Parkinson y trastornos del movimiento del Instituto de Investigación del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau – IIB Sant Pau, que dirige el Prof. Jaime Kulisevsky.

El trabajo, en el que ha participado también el grupo de Grupo de Enfermedad de Parkinson y otros trastornos neurodegenerativos del movimiento que dirige el Dr. Yaroslau Compta en el Instituto de Investigaciones Biomédicas August Pi i Sunyer (IDIBAPS) – Hospital Clínic de Barcelona, se ha publicado en la revista The New England Journal Of Medicine, acompañado de una editorial sobre el tema.

La enfermedad de Parkinson es un trastorno neurodegenerativo que afecta a millones de personas en todo el mundo y se caracteriza por la pérdida de las neuronas que producen dopamina, una molécula cerebral que es fundamental para el control de los movimientos normales del cuerpo. Existen diversos medicamentos que permiten suplementar la falta de dopamina en estos pacientes y que ayudan a mejorar los síntomas, sin embargo, estos fármacos no evitan la pérdida de neuronas ni la progresión de la enfermedad.

Uno de los procesos fisiológicos que ocurren en esta enfermedad es la acumulación anormal de hierro en el cerebro. El exceso de esta sustancia se ha asociado con la pérdida de neuronas productoras de dopamina. Por eso los científicos han estado buscando la forma de reducir el exceso de hierro en estos pacientes. Pero es importante recordar que este mineral desempeña un papel importante en muchos procesos biológicos necesarios para el funcionamiento normal del cuerpo, entre los que se encuentra la producción de dopamina. Es decir, el hierro puede tener efectos tanto beneficiosos como perjudiciales para el organismo.

La deferiprona es un fármaco que tiene la habilidad de eliminar el exceso de hierro en las zonas donde se acumula de forma anormal, redistribuyéndolo a otras que lo necesitan. Esta molécula se ha empleado, desde hace tiempo, para tratar la sobrecarga de hierro que aparece tras múltiples transfusiones en una enfermedad de la sangre llamada talasemia.

Datos aparentemente contradictorios

Dos ensayos clínicos previos en los que participaron 40 y 22 pacientes con enfermedad de Parkinson de diagnóstico reciente sugirieron que la deferiprona añadida al tratamiento con medicamentos que suplementan a la dopamina, como la L-DOPA, no sólo reducía el acúmulo de hierro en el cerebro, sino que podía mejorar la discapacidad motora.

En el estudio FAIRPARK-II, liderado por el Prof. David Devos en el Hospital Universitario de Lille, Francia, los investigadores analizaron datos de 372 pacientes con Parkinson de diagnóstico reciente -cuando la cantidad de neuronas productoras de dopamina aún está conservada- y aún sin tratamiento de suplementación de dopamina, procedentes de 23 centros médicos europeos, entre los cuales están Sant Pau y el Clínic de Barcelona.

El objetivo era comprobar si la deferiprona podía ser de utilidad para enlentecer la progresión del Parkinson. Para su sorpresa, los resultados demostraron que, a las 36 semanas de seguimiento, los participantes que habían recibido este tratamiento tenían peores puntuaciones en las escalas que miden los síntomas de la enfermedad respecto a los que habían recibido placebo. Es decir, los pacientes del grupo control habían empeorado, pero los del grupo que recibió la deferiprona aún más.

Estos hallazgos contrastan de forma llamativa con los resultados de otros 4 ensayos clínicos independientes previos donde el empeoramiento de los síntomas no se observó al administrar la deferiprona. Los investigadores creen que la clave podría estar en la suplementación dopamina, por lo que ahora será necesario hacer nuevos estudios de combinación para comprobar los efectos en fases iniciales de la enfermedad. De momento, se mantiene la hipótesis de que, a la larga, la reducción del hierro es beneficiosa para frenar la evolución de la enfermedad.

En palabras del Prof. Kulisevsky, “la gran diferencia de nuestro trabajo con los estudios previos es que éstos incluían pacientes en fases más avanzadas de la enfermedad, que ya recibían tratamiento con Levodopa. Entonces, creemos que la falta de resultados clínicos en nuestro estudio se podría explicar porque el hierro es un cofactor en la producción de dopamina y, probablemente, en los pacientes que aún no toman Levodopa el hecho de inhibir la acumulación de hierro interfiere en la producción de dopamina inicialmente”.

La posible explicación a la paradoja

Cuando alguien recibe el diagnóstico de Parkinson ya se han perdido entorno al 70% de las neuronas que producen dopamina en el cerebro. Por tanto, las neuronas supervivientes tienen una sobrecarga de trabajo para mantener los niveles necesarios de dopamina para facilitar la movilidad de la persona. Como se ha mencionado, el hierro tiene funciones importantes en el organismo, y una de ellas es como cofactor de la enzima tirosina-hidroxilasa, fundamental para la producción de dopamina. Por tanto, podría ser que en las fases iniciales de la enfermedad de Parkinson el hierro en realidad ayude a las neuronas a mantener la producción de dopamina, sólo volviéndose tóxica en fases posteriores. Por ello la eliminación de hierro con fármacos como la deferiprona en fases iniciales de la enfermedad podría explicar el empeoramiento de los pacientes al empeorar la producción de dopamina, mientras que la deferiprona podría evitar los efectos nocivos del hierro en fases posteriores, en consonancia con los ensayos clínicos previos.

Por otra parte, la Levodopa es el precursor inmediato de la dopamina y no precisa de la tirosina-hidroxilasa para convertirse en dopamina, reponiendo rápidamente los niveles de dopamina, facilitando la movilidad de la persona y esquivando por tanto el efecto negativo de la deferiprona sobre la tirosina-hidroxilasa. Por tanto, la hipótesis es que en los pacientes tratados con Levodopa sólo se verían los efectos positivos de la deferiprona a través de la reducción de los niveles perjudiciales de hierro acumulado, pero no su efecto negativo sobre la producción de dopamina.

Artículos de referencia

• Devos D, Labreuche J, Rascol O, Corvol JC, Duhamel A, Guyon Delannoy P, Poewe W, Compta Y, Pavese N, Růžička E, Dušek P, Post B, Bloem BR, Berg D, Maetzler W, Otto M, Habert MO, Lehericy S, Ferreira J, Dodel R, Tranchant C, Eusebio A, Thobois S, Marques AR, Meissner WG, Ory-Magne F, Walter U, de Bie RMA, Gago M, Vilas D, Kulisevsky J, Januario C, Coelho MVS, Behnke S, Worth P, Seppi K, Ouk T, Potey C, Leclercq C, Viard R, Kuchcinski G, Lopes R, Pruvo JP, Pigny P, Garçon G, Simonin O, Carpentier J, Rolland AS, Nyholm D, Scherfler C, Mangin JF, Chupin M, Bordet R, Dexter DT, Fradette C, Spino M, Tricta F, Ayton S, Bush AI, Devedjian JC, Duce JA, Cabantchik I, Defebvre L, Deplanque D, Moreau C; for the FAIRPARK-II Study Group., Trial of Deferiprone in Parkinson’s Disease N Engl J Med 2022; 387:2045-2055 DOI: 10.1056/NEJMoa2209254. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2209254

• Editorial de NEJM sobre el tema: Galasko D and Simuni T. Lack of the benefit of iron chelation in early Parkinson’s disease. N Engl J Med 2022; 387:2087-2088. DOI: 10.1056/NEJMe2213120. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMe2213120?query=recirc_curatedRelated_article

Un estudio realizado por investigadores del laboratorio del Enfermedades Neuromusculares del Instituto de Investigación del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau – IIB Sant-Pau y la Unidad de Memoria del Servicio de Neurología del mismo hospital, que dirige el Dr. Alberto LLeó, ha concluido que los pacientes con esclerosis lateral amiotrófica (ELA) presentan niveles anormalmente elevados de las proteínas NOD2 y Spp1, por lo que estas moléculas se postulan como nuevos biomarcadores en la fisiopatogenia de esta enfermedad neurodegenerativa.

El trabajo, que publica la revista Neurology Neuroimmunology and Neuroinflammation, aporta datos que contribuyen a conocer mejor la base biológica de esta enfermedad, según comenta el Dr. Ricardo Rojas-García, investigador del grupo de Enfermedades Neuromusculares en el IIB Sant Pau y uno de los autores principales del estudio.

La ELA es una enfermedad neurodegenerativa que afecta las células nerviosas en el cerebro y la médula espinal, y causa debilidad muscular rápidamente progresiva. Aunque se conocen bien sus síntomas y su diagnóstico clínico es relativamente sencillo, su origen resulta aún un misterio y su fisiopatología es aún poco conocida. Hasta ahora no se conocen biomarcadores específicos para su diagnóstico molecular ni tampoco para predecir su pronóstico.

En prácticamente todos los pacientes con ELA puede evidenciar que existe un depósito anómalo de proteínas en las neuronas motoras del córtex cerebral, núcleos motores del tronco del encéfalo y astas anteriores en la médula espinal, es decir, que están deslocalizadas y depositadas en inclusiones en el citoplasma de dichas neuronas.

“Mediante estudios neuropatológicos lo que vemos es que hay un depósito anómalo de proteínas. Es decir, que algunas proteínas que normalmente se encuentran de forma fisiológica en el núcleo pasan a depositarse en el citoplasma”, explica el Dr. Rojas-García.

Las proteínas NOD2 y Spp1 están implicadas en la vía fisiopatológica específica de la inmunidad innata y la homeostasis de las proteínas, “lo cual tiene mucho sentido y nos hace pensar que probablemente tengan un papel en el mecanismo por el que se depositan las proteínas en el cerebro de los pacientes con ELA”, detalla el investigador.

Un paso más para conocer la fisiopatología de la enfermedad

El objetivo principal de este estudio, que se ha realizado en colaboración con el Instituto de Investigación de Navarra (IdisNA), en el marco del Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER) y el Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED), era intentar encontrar biomarcadores tanto diagnósticos como pronósticos de la ELA.

Los investigadores analizaron datos de una cohorte de 123 pacientes con ELA, 30 pacientes con enfermedad de Alzheimer, 28 pacientes con demencia frontotemporal y 102 controles sanos de edades similares a los enfermos. Los resultados han permitido conocer que los niveles de la proteína NOD2 eran significativamente más altos en los pacientes con ELA, respecto a los participantes diagnosticados con Alzheimer, demencia frontotemporal y el grupo control. Se trata de la primera vez que se asocia a NOD2 con la fisiopatología de la ELA.

Además, en el estudio se pudo comprobar que los niveles de Spp1 estaban elevados en los pacientes con ELA en comparación con los participantes sanos. Sin embargo, no se encontraron diferencias significativas en los niveles de esta proteína entre los pacientes con ELA y los enfermos con Alzheimer o demencia frontotemporal.

“Nuestros datos respaldan un papel importante del proceso de neuroinflamación en la fisiopatología de la ELA y pueden ser de utilidad para ayudar a identificar nuevos objetivos para la investigación y el desarrollo de tratamientos que puedan modular estas vías para estos pacientes”, concluye el Dr. Rojas-García.

Artículo de referencia

Noemí de Luna, Álvaro Carbayo, Oriol Dols-Icardo, Janina Turon-Sans, David Reyes-Leiva, Ignacio Illan-Gala, Ivonne Jericó, Inma Pagola-Lorz, Cinta Lleixà, Luis Querol, Sara Rubio-Guerra, Daniel Alcolea, Juan Fortea, Alberto Lleó, Elena Cortés-Vicente, Ricardo Rojas-Garcia. Neuroinflammation-Related Proteins NOD2 and Spp1 Are Abnormally Upregulated in Amyotrophic Lateral Sclerosis. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm Mar 2023, 10 (2) e200072; DOI: 10.1212/NXI.0000000000200072

El 20% de la población adulta española sufre dolor crónico y, entre un 7 y un 10%, dolor neuropático. Este dolor, mayoritariamente causado por una lesión nerviosa, hace que las personas sientan un malestar intenso y muchas veces constante. Los tratamientos son escasos y con frecuencia conllevan una gran cantidad de efectos adversos que condicionan mucho la calidad de vida de los pacientes. Por eso, desde el Grupo de Neurofarmacología Molecular que coordina Olga Pol en el Instituto de Investigación de Sant Pau y en el Instituto de Neurociencias de la UAB, buscan nuevas posibilidades terapéuticas que puedan ayudar a las personas que lo padecen.

Ahora en un estudio publicado en la revista Antioxidants, han analizado los efectos de administrar a ratones modelos de dolor neuropático agua enriquecida con moléculas de hidrógeno, un tratamiento que ya había demostrado efectos positivos en trastornos neurológicos, como el Alzheimer o la depresión. Los resultados demuestran que esta estrategia puede ser una buena candidata para el tratamiento del dolor neuropático y los trastornos emocionales asociados, tanto por sus efectos analgésicos y antiinflamatorios, como por sus propiedades ansiolíticas y antidepresivas.

“Este tratamiento puede paliar no sólo el dolor que provoca una lesión nerviosa, sino también los estados de ansiedad y depresión que le acompañan, lo que mejoraría sustancialmente la calidad de vida de los pacientes. Esto es importante porque puede permitir un tratamiento más efectivo y global del dolor neuropático con menos efectos secundarios”, explica Olga Pol.

En el estudio, el tratamiento se ha administrado a los ratones de forma inyectada, pero en el futuro se probarán otras vías como la oral. Los próximos pasos serán investigar cómo funciona el tratamiento en modelos animales de dolor asociado al haber realizado quimioterapia, ya que en muchas ocasiones los pacientes oncológicos presentan dolor neuropático como efecto secundario al tratamiento. También evaluar sus efectos sobre los déficits de memoria y emocionales que también pueden sufrir estos mismos pacientes.

Article de referència

Maria Martínez-Serrat, Ignacio Martínez-Martel, Santiago Coral-Pérez, Xue Bai, Gerard Batallé and Olga Pol, Hydrogen-Rich Water as a Novel Therapeutic Strategy for the Affective Disorders Linked with Chronic Neuropathic Pain in Mice, Antioxidants 2022, 11, 1826. https://doi.org/10.3390/antiox11091826 

El equipo de Innovación del Instituto de Investigación del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau – IIB Sant Pau ha presentado en el OnCampus de The Collider dos proyectos innovadores creados íntegramente por profesionales de Sant Pau.

The Collider es el programa de innovación de Mobile World Capital que hace posible la transferencia deep tech entre ciencia, mercado y sociedad para impulsar el desarrollo de startups tecnológicas.

Los proyectos que ha presentado el IIB Sant Pau son:

1) Un dispositivo médico para la mejora de los procedimientos de broncoscopia. Investigadoras Principales: Marta Navarro Colom y Laura Moreno Gomez

2) Una plataforma de salud digital para mejorar el cuidado continuo de las pacientes de endometriosis y proporcionarles una herramienta para mejorar la gestión de su enfermedad. Investigador Principal: Dr. Josep Estadella.

En los proyectos han participado profesionales de tanto del área asistencial del hospital como del equipo de Innovación de Enfermería, la unidad de Fabricación en 3D del hospital, la unidad de Salud Digital y la unidad de Transferencia Tecnológica e Innovación del Instituto de Investigación (IR) Sant Pau.

Desde el departamento de Innovación del IR explican que el programa OnCampus “representa una gran oportunidad tanto para avanzar con los proyectos, como para validar las propuestas de valor estableciendo relación con los principales stakeholders del ecosistema y desarrollar las estrategias de transferencia tecnológica”.

Un estudio internacional en el que han participado investigadores del Instituto de Investigación del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau – IIB San Pau y de la Universidad Autónoma de Barcelona (UAB) ha identificado el mecanismo por el que los pacientes con anemia de Fanconi desarrollan tumores de cabeza y cuello y han podido comprobar que es el mismo mecanismo que explica por qué fumar y beber aumentan el riesgo de este tipo de cáncer en la población general.

Los resultados, que publica la prestigiosa revista Nature, muestran que la deficiencia en el proceso natural de las células para reparar el daño que producen unas sustancias químicas que dañan el ADN, llamadas aldehídos, es la responsable del riesgo de presentar carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello.

El Dr. Jordi Surrallés, jefe del Grupo de Síndromes de reparación del DNA y predisposición al cáncer y director del Instituto de Investigación del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau – IIB San Pau y la Unidad Mixta de Investigación en Medicina Genómica Sant Pau-UAB e investigador del Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER), es el único autor español del estudio. Afirma que “estos resultados nos ayudan a entender los mecanismos implicados en el origen de este tipo de tumores y nos permiten buscar nuevas estrategias dirigidas a intentar contrarrestar este riesgo no sólo en los pacientes con anemia de Fanconi, sino también en la población general donde la combinación de tabaco y alcohol también eleva mucho el riesgo de sufrir estos tumores”.

Los aldehídos y la reparación del ADN

Las células humanas están expuestas a diferentes agresiones del entorno que pueden causar daños en el ADN, por lo que necesitan reparación constante. En cualquier célula en un momento dado se están llevando a cabo procesos moleculares para sellar grietas en la doble hélice o corregir el código genético para mantener el buen funcionamiento del organismo.

Las personas que nacen con anemia de Fanconi -una enfermedad rara que se caracteriza por presentar inestabilidad genómica y una deficiencia en la reparación del ADN, lo que resulta en fragilidad cromosómica- no tienen funcional uno de estos sistemas de reparación, algo que hace que sus células sean incapaces de eliminar las lesiones creadas por distintos factores ambientales.

Estas personas pueden sufrir numerosos problemas médicos a lo largo de su vida, como insuficiencia de la médula ósea, malformaciones congénitas y también un riesgo muy elevado de desarrollar tumores de cabeza y cuello. “Se trata de un tipo de cáncer que normalmente se diagnostica a los 60-70 años de vida y en personas con anemia de Fanconi puede aparecer alrededor de los 20-30 años y con una incidencia que puede ser 700 veces mayor que en la población general”, detalla el dr. Surrallés.

En este estudio, liderado por la Dra. Agata Smogorzewska en la Universidad de Rockefeller de Nueva York (Estados Unidos), los investigadores han analizado las firmas genéticas de tumores de medio centenar de pacientes con anemia de Fanconi y las han comparado con datos de cientos de tumores esporádicos. Así han podido comprobar que la firma mutacional es muy similar en ambos tipos de tumores. En concreto, identificaron que las células no pueden reparar el daño causado por los aldehídos en el ADN, haciendo que se acumulen las mutaciones que acabarán causando el cáncer.

Un vínculo con el tabaquismo y el alcohol

Uno de los aspectos más importantes que se desprenden de los resultados de este estudio es que beber y fumar, que someten al cuerpo a aldehídos, favorecen la aparición de tumores por mecanismos similares a los que intervienen en la anemia de Fanconi. “Cuando el organismo se expone a una mayor cantidad de daño de lo que las células pueden reparar, ocurre un proceso parecido al que presentan las personas con anemia de Fanconi y es cuando aparecen estos tumores”, indica el Dr. Surrallés.

Por su parte, la Dra. Smogorzewska dice que estos hallazgos podrían explicar también por qué los tumores de cabeza y cuello de los pacientes con anemia de Fanconi suelen ser especialmente mortales, con una supervivencia de sólo 17 meses en promedio tras el diagnóstico. «Tienes un estrago genómico completo, que perturba simultáneamente muchos sistemas distintos que normalmente impiden que nuestras células se desarrollen en cáncer y creemos que ésta es una de las razones de la agresividad de estos tumores».

Con estos resultados, se plantean nuevos retos de futuro como podría ser encontrar fármacos que incidan en el mecanismo de reparación del daño causado por los aldehídos, o manipular el proceso para que no se acumule esta sustancia dañina en el organismo para intentar retrasar, o bien, evitar la aparición de estos tumores tanto en los pacientes con anemia de Fanconi como en la población general. El Dr. Surrallés explica que «ya estamos trabajando en esta dirección participando en dos ensayos clínicos».

Artículo de referencia

Webster, A.L.H., Sanders, M.A., Patel, K. et al. Genomic signature of Fanconi anaemia DNA repair pathway deficiency in cancer. Nature (2022). https://doi.org/10.1038/s41586-022-05253-4

La empresa Exheus, de genética y ciencia de datos especializada en análisis de ARN, spin-off del Instituto de Investigación del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau – IIB Sant Pau, la Universidad Politécnica de Cataluña – BarcelonaTech (UPC), Summit SL y el programa de innovación de Mobile World Capital Barcelona, The Collider, ha logrado una inyección de capital privado de 650.000 euros.

En paralelo, además de estas financiaciones, que suman un total de 900.000 euros, Exheus también ha recibido otra subvención de 50.000 euros por parte de EIT Health, el mayor organismo europeo para la innovación en salud, que tiene como misión acelerar el emprendimiento y la innovación, proporcionando nuevas oportunidades y recursos para el beneficio de todos los ciudadanos.

La inyección de todo este capital se destinará a consolidar los siguientes ejes: iniciar la expansión internacional del negocio en mercados europeos; crear una estructura comercial que permita acceder al sistema de salud de estos países; y trabajar en la regularización de los requerimientos legales necesarios para que la compañía pueda operar a nivel internacional. Asimismo, prevé digitalizar el producto siguiendo un enfoque B2B de forma que, con el desarrollo de una plataforma digital, automatizada e interactiva, los médicos y facultativos puedan acceder directamente a los resultados del paciente y, con ello, dar una valoración sobre la prueba de ARN.

“El esfuerzo invertido en estos dos años nos ha servido para conseguir obtener el informe de salud más avanzado del mundo. Esta ampliación de capital nos permitirá seguir construyendo el futuro de Exheus e impulsar la consolidación de la medicina personalizada, tanto en España como en otros mercados europeos, siempre poniendo el foco en mejorar la vida de los pacientes”, asegura Teresa Tarragó, CEO de Exheus.

Un test ARN único en el mundo

Exheus nació como spin-off del Grupo de investigación de Genómica de Enfermedades Complejas del Instituto de Investigación del Hospital Sant Pau – IIB Sant Pau, el Centro de Investigación en Ingeniería Biomédica (CREB) de la Universidad Politécnica de Cataluña – BarcelonaTech (UPC), Summit SL y el programa de innovación de Mobile World Capital Barcelona, The Collider, que hace posible la transferencia tecnológica entre la ciencia, el mercado y la sociedad.

La compañía analiza la expresión de todos los genes del cuerpo humano presentes en el transcriptoma sanguíneo para detectar y corregir anomalías que afecten a la salud del individuo. Hoy en día, Exheus se posiciona como la más sofisticada tecnología de análisis de ARN comercial del mundo.

Gracias a este análisis, se controlan los niveles de expresión de todos los genes del genoma, haciendo posible que el profesional de la salud pueda ofrecer recomendaciones personalizadas y optimizar la intervención a sus pacientes de forma personalizada.

Los pacientes con diabetes y con complicaciones macrovasculares previas (enfermedad coronaria, enfermedad cerebrovascular o enfermedad arterial periférica) que ingresan por COVID-19 en un centro hospitalario presentan un peor pronóstico y el doble de mortalidad en comparación con la población general. Así lo describe un estudio internacional en el que participan grupos de investigación europeos de Francia, el Reino Unido y España, liderados desde el área del Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas del CIBER (CIBERDEM), el Grupo de Investigación en Endocrinología, Diabetes y Nutrición del Instituto de Investigación del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau – IIB Sant Pau, y el Servicio de Endocrinología del Hospital del Mar y que publica la revista Cardiovascular Diabetology.

Diabetes, un factor de riesgo

La pandemia de la COVID-19 ha tenido un impacto negativo en las personas con diabetes. Se considera que la diabetes supone un mayor riesgo para presentar formas más graves de infección por el virus de SARS-CoV2, asociándose a una mayor tasa de complicaciones y de mortalidad. Sin embargo, hasta la fecha se desconocía el impacto de presentar complicaciones crónicas asociadas a la diabetes en el pronóstico de la COVID-19.

En este camino, este estudio retrospectivo multicéntrico recogió casos de diversas cohortes y analizó datos de un total de 4.106 adultos con diabetes preexistente hospitalizados por infección por COVID-19 en el Reino Unido, Francia y España durante la fase inicial de la pandemia (entre marzo de 2020 y octubre de 2020). De estos pacientes, un total de 1.652 (40,2%) tenían alguna enfermedad macrovascular previa, situándose el porcentaje de fallecimientos en el 28,5%.

“Este trabajo es el primero en demostrar que la presencia de complicaciones macrovasculares en los pacientes con diabetes que ingresan por COVID-19 implica un peor pronóstico y el doble de riesgo de mortalidad”, explica Dídac Mauricio, jefe de grupo del CIBERDEM en el IIB Sant Pau y coordinador del estudio. “Un análisis posterior reveló que la cardiopatía isquémica y la enfermedad cerebrovascular fueron los principales contribuyentes de estos resultados adversos”, añade Gemma Llauradó, también investigadora del estudio, adjunta del Servicio de Endocrinología y Nutrición del Hospital del Mar, investigadora del IMIM-Hospital del Mar y del CIBERDEM.

Junto a estos hallazgos, el trabajo también ha mostrado que estos pacientes tenían una menor proporción de ingresos en UCI y necesidad de ventilación mecánica, posiblemente asociados a criterios de admisión selectivos en esta fase de la pandemia.

“Nuestros hallazgos en esta investigación destacan la importancia de valorar correctamente el pronóstico de estos pacientes, así como de realizar un seguimiento intensivo en este subgrupo de alto riesgo. Además, estos resultados destacan la necesidad de diseñar programas específicos de salud pública dirigidos a prevenir la infección por SARS-CoV2 en esta población, que incluyan por ejemplo, entre otras medidas, reforzar las campañas de vacunación”, concluyen los investigadores.

Esta investigación ha sido liderada por el jefe grupo de CIBERDEM, Dídac Mauricio (Hospital de la Santa Creu i Sant Pau), en estrecha colaboración con la investigadora Gemma Llauradó (Hospital del Mar), perteneciente al grupo CIBERDEM dirigido por Joan Vendrell. La publicación de este trabajo es fruto de la colaboración entre investigadores de 3 países europeos de Inglaterra (Association of British Clinical Diabetologist – ABCD Diabetes), Francia (CORONAvirus SARS-CoV2 & Diabetes Outcomes -CORONADO- Study) y España (Hospital del Mar, Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, y HM Hospitales), y liderado por investigadores del Centro de Investigación Biomédica en Red de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas (CIBERDEM).

Artículo de referencia:

Llauradó G, Vlacho B, Wargny M, Ruan Y, Franch-Nadal J, Domingo P, Gourdy P, Saulnier PJ, Hadjadj S, Wild SH, Rea R, Cariou B, Khunti K, Mauricio D; CORONADO, the ABCD COVID-19 diabetes national audit, HM Hospitales investigators and the Hospital del Mar – Hospital de la Santa Creu i Sant Pau Diabetes Research Group. The association between macrovascular complications and intensive care admission, invasive mechanical ventilation, and mortality in people with diabetes hospitalized for coronavirus disease-2019 (COVID-19). Cardiovasc Diabetol. 2022 Oct 19;21(1):216. doi: 10.1186/s12933-022-01657-8.

Un estudio internacional en el que han participado investigadores del Grupo de Neurobiología de las Demencias y la Unidad de Memoria del Instituto de Investigación del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau – IIB Sant Pau, dirigido por Albert Lleó, ha descubierto dos nuevos genes que se asocian a un riesgo significativamente mayor de desarrollar la enfermedad de Alzheimer.

El estudio, que se acaba de publicar en la prestigiosa revista Nature Genetics, analiza datos de más de 32.000 genomas completos de pacientes con enfermedad de Alzheimer y controles sanos, lo que representa el mayor estudio de este tipo que se ha realizado hasta ahora en esta patología y que se ha podido concretar gracias a un esfuerzo de colaboración de un grupo internacional liderado desde el Amsterdam University Medical Centers, en Países Bajos; el Instituto Pasteur de Lille y la Universidad de Rouen Normandie, ambos Francia, con la participación del IIB Sant Pau como único centro de España.

Los resultados de este trabajo permiten concluir que mutaciones genéticas raras en cinco genes: SORL1, ABCA7, TREM2, ATP8B4 y ABCA1, se asocian a un mayor riesgo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer. “Si bien esto ya se sabía para los primeros tres genes, el hallazgo de que las mutaciones dañinas en ATP8B4 y ABCA1 pueden conducir a la enfermedad de Alzheimer no se había observado previamente”, señala Oriol Dols-Icardo, uno de los autores del estudio en el IIB Sant Pau.

Además, los investigadores encontraron que las mutaciones dañinas en un sexto gen, ADAM10, muy probablemente también conducirán a un mayor riesgo de enfermedad de Alzheimer. Sin embargo, los autores observaron muy pocos individuos con mutaciones en este gen, por lo que esta asociación tendrá que confirmarse mediante la comparación de una población aún mayor de genomas de pacientes con enfermedad de Alzheimer y controles sanos para poder clasificar a ADAM10 como un “gen de Alzheimer”, según explica Dols-Icardo.

Funciones de estos genes

Todos los genes identificados en este estudio están involucrados en el mantenimiento de la adecuada salud del cerebro, y el deterioro de cualquiera de ellos es indicativo de procesos patológicos asociados a la enfermedad de Alzheimer.

Los “genes de Alzheimer” descubiertos previamente, que son SORL1, ABCA7 y TREM2, están involucrados en el procesamiento de la proteína β-amiloide por parte de las neuronas o en el sistema inmunitario del cerebro. Los genes recién descubiertos van en esta misma dirección. El ABCA1 mantiene niveles saludables de colesterol y fosfolípidos en las células cerebrales y se asocia con niveles más bajos de proteína amiloide agregada, cuya acumulación en placas es bien sabido que constituye un sello distintivo de la enfermedad de Alzheimer.

Al igual que ABCA1, el gen ATB8B4 (recién descubierto) está involucrado en el transporte de fosfolípidos, principalmente en las células inmunitarias del cerebro. Por su parte, el gen ADAM10 también está involucrado en el procesamiento de la proteína precursora de β-amiloide, pero de tal manera que evita que la formación de esta proteína. Según explica el investigador del IIB Sant Pau estos genes identificados, juntos, representan los mecanismos moleculares que se ven más afectados en los pacientes de Alzheimer, lo que ayuda a mejorar el conocimiento de las bases biológicas de la enfermedad y pone sobre la mesa la posibilidad de investigar con estos genes como potenciales dianas terapéuticas.

Se estima que entre el 60 y el 80 % del riesgo de la enfermedad de Alzheimer puede explicarse por factores genéticos. En el caso de la enfermedad de inicio temprano (antes de los 65 años) esta cifra se eleva a más del 90 %. Por lo tanto, el genoma único se postula como una herramienta que podría ayudar a estratificar mejor el riesgo de esta enfermedad en el futuro.

Artículo de referencia

Holstege, H., Hulsman, M., Charbonnier, C. et al. Exome sequencing identifies rare damaging variants in ATP8B4 and ABCA1 as risk factors for Alzheimer’s disease. Nat Genet (2022). https://doi.org/10.1038/s41588-022-01208-7 DOI: 10.1038/s41588-022-01208-7

El grupo de investigación en Neurobiología de las Demencias del Instituto de Investigación del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau – IIB Sant Pau, que dirige el Dr. Juan Fortea, ha diseñado un protocolo detallado para el enriquecimiento de vesículas extracelulares derivadas de astrocitos a partir de plasma humano que ayudará a mejorar el estudio de estas células y explorar su papel en el desarrollo de diferentes enfermedades neurodegenerativas.

Los astrocitos tienen funciones muy importantes en diversos procesos neurológicos, por lo que el estudio del contenido de la de vesículas extracelulares derivadas de estas células podría ser una plataforma interesante para el descubrimiento de biomarcadores y la exploración de vías inflamatorias cerebrales de forma no invasiva.

La investigadora principal de este estudio, Natalia Valle, explica que el protocolo se validó tras un detallado análisis de los métodos de aislamiento de vesículas extracelulares y contextualizarlo en el campo de la neurología, en concreto, los astrocitos.

Las vesículas extracelulares son nanopartículas que secretan de forma natural todas las células del organismo. Contienen muchos componentes celulares, como material genético, proteínas y metabolitos lipídicos que suelen reflejar el contenido de su célula de origen. Estas células participan en una amplia gama de funciones actuando y transfiriendo su contenido a otras células en condiciones fisiológicas y patológicas.

Dado su pequeño tamaño estas vesículas son capaces de difundirse a todos los fluidos biológicos como plasma y líquido cefalorraquídeo, desde donde pueden seleccionarse en función de los marcadores de superficie específicos que expresan, reflejando con exactitud el ambiente del tejido específico del que proceden. Por tanto, representan una herramienta de diagnosis no invasiva excelente, y pueden considerarse una biopsia líquida para el descubrimiento de biomarcadores. Este rasgo es de especial interés en neurología.

Actualmente, una de las limitaciones principales para el uso de estas vesículas en investigación es que hay una falta de estandarización de protocolos metodológicos para su aislamiento. Los investigadores del IIB Sant Pau presentan este nuevo protocolo detallado que consiste en un primer aislamiento de las vesículas extracelulares totales mediante precipitación por polímero, seguido de un segundo paso de inmunoprecipitación de estas vesículas.

Artículo de referencia

Valle-Tamayo, N., Pérez-González, R., Chiva-Blanch, G., Belbin, O., Serrano-Requena, S., Sirisi, S., Cervantes González, A., Giró, O., Sánchez-Aced, É., Dols-Icardo, O., Alcolea, D., Carmona-Iragui, M., Jimenez, A., Lleó, A., Fortea, J., Iulita, M. F. Enrichment of Astrocyte-Derived Extracellular Vesicles from Human Plasma. J. Vis. Exp. (186), e64107, doi:10.3791/64107 (2022).

Un equipo de estudiantes de sexto de Medicina de la Unidad Docente Sant Pau – UAB: Berta Rifà, Inés Clavero, Irene Rexach y Júlia de Mas, con el apoyo de la Dra. Marilina Santero, investigadora del Instituto de Investigación del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau y del Centro Cochrane Iberoamericano, ganó el hackathon organizado por Xartec Salut.

Un hackathon es un encuentro de programadores con el objetivo de realizar un desarrollo colaborativo de software. En esta ocasión se trataba de proponer una solución a los retos actuales de la salud en las áreas de enfermedades raras, salud mental y cáncer infantil.

La propuesta del grupo de Sant Pau fue la herramienta Burtoola, basada en evidencia y que conecta información clínica y PROMs (patient reported outcomes) con el objetivo de reducir la prevalencia de burnout entre los estudiantes universitarios. Las estudiantes superaron a los otros 14 grupos multidisciplinares que se presentaron y recibieron el reconocimiento en el marco del Summit HealthTech 2030. Los premios consisten en la oportunidad de participar en mentorías con potenciales patrocinadores para desarrollar el proyecto hacia una fase de prueba de concepto .

Los niveles de la proteína α-klotho podrían tener un papel útil como biomarcador para ayudar a identificar a los pacientes con diabetes tipo 1 que tienen un mayor riesgo de desarrollar arteriosclerosis y, con ello, un mayor riesgo cardiovascular. Así sugieren los resultados de un estudio que publica la revista Cardiovascular Diabetology, liderado por investigadores CIBERDEM del Grupo de Investigación en Endocrinología, Diabetes y Nutrición del Institut de Recerca del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau – IIB Sant Pau, dirigido por el Dr. Dídac Mauricio, jefe del Servicio de Endocrinología del mismo hospital.

Los pacientes con diabetes presentan un riesgo más elevado de desarrollar arterioesclerosis, especialmente aquéllos que tienen, además, problemas renales. Estudios previos ya habían detectado que estos enfermos presentaban niveles alterados de α-klotho. Esta proteína es una de las principales moléculas involucradas en el metabolismo mineral, pero hasta ahora se había encontrado que sus niveles circulantes estaban reducidos en etapas tempranas de la disfunción renal, lo que se había asociado con un mayor riesgo de desarrollar enfermedades cardiovasculares.

“En las personas con diabetes la arterioesclerosis es más frecuente en comparación con la población no diabética. Por ello, es muy importante anticiparse al desarrollo de las placas arterioscleróticas de forma subclínica, es decir, cuando aún no han provocado síntomas”, explica Josep Julve, uno de los autores principales del estudio en el IIB Sant Pau.

En este estudio los investigadores analizaron la relación entre los niveles circulantes de diferentes determinantes del metabolismo mineral relacionados con el metabolismo del calcio/fósforo en relación con la carga de arteriosclerosis carotídea subclínica en pacientes con diabetes tipo 1. Los resultados demuestran que las proteínas FGF23 y α-klotho presentan alteraciones asociadas a la progresión de la enfermedad renal crónica.

En esta nueva investigación, a diferencia de estudios previos, se analizó la relación entre los niveles de α-klotho en pacientes con diabetes tipo 1 sin enfermedad renal crónica. Los resultados demuestran, por primera vez, que los niveles séricos de esta proteína están aumentados en los diabéticos que tenían arteriosclerótica subclínica. Además, los niveles circulantes de α-klotho también se relacionaron con el número de placas arterioscleróticas subclínicas en personas sin diabetes, lo que lo postula como un factor de riesgo independiente y, por tanto, un potencial biomarcador.

El investigador comenta que “uno de los aspectos más relevantes de este estudio es que la asociación entre los niveles elevados de α-klotho y el desarrollo de placa arteriosclerótica se observó en ausencia de una función renal alterada o nefropatía diabética establecida”.

A partir de estos resultados se derivan nuevas preguntas de investigación que darán pie a nuevos estudios, tanto clínicos como traslacionales, para confirmar la importancia de esta proteína como factor de riesgo temprano de arteriosclerosis subclínica en pacientes con diabetes tipo 1.

En el desarrollo de este estudio colaboraron también investigadores CIBERDEM del Servicio de Endocrinología y Nutrición del Hospital Universitario Arnau de Vilanova – Institut d’Investigació Biomédica de Lleida (IRB Lleida) y la Washington University School of Medicine, en Saint Louis, Missouri (Estados Unidos).

Artículo de referencia

Castelblanco E, Hernández M, Alonso N, Ribes-Betriu A, Real J, Granado-Casas M, Rossell J, Rojo-López MI, Dusso AS, Julve J, Mauricio D. Association of α-klotho with subclinical carotid atherosclerosis in subjects with type 1 diabetes mellitus. Cardiovasc Diabetol. 2022 Oct 11;21(1):207. doi: 10.1186/s12933-022-01640-3. PMID: 36221075; PMCID: PMC9554979

El Instituto de Investigación del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau – IIB Sant Pau ha participado, junto con una veintena de centros de investigación de Cataluña, en la II Cumbre de Género de los Centros de Investigación en Salud de Cataluña, que promueve el trabajo a favor del avance hacia una investigación en salud más responsable.

La jornada, que han presidido el consejero de Salud, Manel Balcells, y el consejero de Investigación y Universidades, Joaquim Nadal, ha sido organizada por la Agencia de Calidad y Evaluación Sanitarias de Cataluña (AQuAS) y la Subdirección General de Investigación e Innovación del Departamento de Salud, en coordinación con el Departamento de Investigación y Universidades e iCERCA, y con la colaboración de la Fundación “la Caixa”. En el acto han participado Maria Rosa Ballester, responsable de Investigación e Innovación Responsable del IR Sant Pau y miembro del comité organizador de esta cumbre, y el director del IR Sant Pau, Dr. Jordi Surrallés.

El éxito de la celebración de la segunda edición de la Cumbre es un paso en firme en el compromiso firmado por los centros de investigación en salud en 2019, para contribuir a la progresión de las carreras científicas de las mujeres, eliminación de las barreras y los sesgos implícitos que afectan a la investigación en salud.

Además, con el objetivo de mejorar la calidad del conocimiento producido en beneficio de toda la población, el compromiso firmado apuesta por incorporar la perspectiva de género en la investigación y la innovación. Y si bien sigue existiendo la tijera de género, los esfuerzos de los centros se han traducido en una ligera mejora en la situación de desigualdad de los equipos y liderazgos.

Ley de la ciencia, en clave de género

A lo largo de la jornada, se ha puesto de manifiesto que la futura Ley de la ciencia de Cataluña (LCC), actualmente en los últimos estadios de tramitación en el Parlament, asentará una política científica catalana propia definida, entre otros rasgos, por la incorporación transversal de la perspectiva de género. La norma favorecerá la adopción de medidas contra los sesgos por razón de género y cualquier otra forma de discriminación, y entre sus principales objetivos fijará el impulso de la paridad entre mujeres y hombres en todos los ámbitos del sistema de conocimiento.

La LCC también está previsto que integre como principios ordenadores puntos clave en materia de género como la igualdad de mujeres y hombres en la carrera científica o la inclusión de la perspectiva de género en todas las fases de la investigación, el desarrollo y la innovación .

Asimismo, prevé que los agentes públicos de investigación, desarrollo e innovación se doten de un plan de igualdad de género. Este plan será necesario que incorpore medidas para avanzar hacia la igualdad de género, a la vez que incluya personal experto en género en los órganos de evaluación y asesoramiento y que vele por la composición equilibrada de los órganos de gobierno. También será necesario que se determinen las herramientas de evaluación del cumplimiento de los planes, que tendrán que prever las correspondientes medidas correctivas.

Los agentes del sistema de investigación, desarrollo e innovación del sector público, además, tendrán que incluir en los códigos éticos la obligación de actuar en caso de acoso sexual y violencia machista. De la misma forma, será necesario que establezcan los mecanismos de protección y apoyo a las víctimas.

Carta de compromiso de Hipatia

La primera edición de la Cumbre de Género tuvo lugar en 2019 en Girona. Impulsada con el mismo objetivo, acogió la creación de la Comunidad de Práctica Hipatia y la firma, por parte de las direcciones de los centros asistentes, de la Carta Hipatia de Alejandría. Entre ellos, firmó el IR Sant Pau. En ese acuerdo constaban los doce puntos principales sobre los que centraban su itinerario para revertir la situación de desigualdad de género que mostraban los datos nominales.

La LCC integra en su articulado, por tanto, el espíritu de los compromisos recogidos de la Carta de Hipatia, centrados en avanzar hacia la igualdad de género en la investigación y contribuir a la diversidad en el mundo de la ciencia. El documento pone el foco en aspectos concretos como la desigualdad salarial, la eliminación de obstáculos que supongan un problema para acceder a una carrera profesional estable después del doctorado, la mejora de los contratos laborales o la promoción de cambios en la cultura organizativa y estructura profesional.

En esta línea, la Comunidad Hipatia, formada por los centros de investigación y en la que participa la AQuAS, ha trabajado en diversos aspectos para avanzar en los compromisos Hipatia. Recientemente, ha creado y publicado la Eina para integrar la perspectiva de género y sexo, con el objetivo de guiar a las personas investigadoras a la hora de considerar la incorporación del sexo y/o el género en estudios de ciencia básica, clínica , de servicios sanitarios y de salud pública. Eina contiene una lista de preguntas y subpreguntas que abordan la integración del sexo y el género en la investigación, con aspectos concretos y ejemplos sobre cómo incorporarlos en la investigación.

La Comunidad de Práctica también está inmersa en la creación de una guía de lenguaje inclusivo para el mundo de la investigación y en el programa Train the trainers. Este programa está enfocado a formar a personal dinamizador voluntario en sesgo inconsciente para que pueda impartir formaciones a las personas de su propia institución.

Desde el ámbito de la investigación, la Institución CERCA, por su parte, cuenta desde el año 2013 con una comisión de género con representación de los centros de investigación, donde se coordinan iniciativas en la materia y se intercambian casos de éxito. La actividad se ha centrado fundamentalmente en la concienciación e incorporación de las políticas con perspectiva de género para facilitar la incorporación de mujeres investigadoras, especialmente en los cargos directivos. Por su parte, la Comisión de Mujeres y Ciencia del CIC, en funcionamiento desde el año 2006, tiene por misión desarrollar las políticas de mujeres en el ámbito de la educación superior y la investigación.

Durante la celebración del 15º Congreso de ANECORM, la Asociación Nacional de Enfermería Coordinadora de Recursos Materiales, entregó a Marta Navarro Colom y Laura Romero Roca el 13º Premio a un trabajo de investigación por el proyecto Dispositivo de sujeción en broncoscopias: estudio de concepto y usabilidad, que se desarrollará en el próximo año en el Servicio de Neumología Intervencionista del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau de Barcelona.

La enfermera y la técnica en cuidados auxiliares de enfermería del servicio plantean la idea de construir un prototipo funcional de dispositivo para mantener la inmovilización de las personas sometidas a una broncoscopia flexible y demostrar, mediante un estudio, la utilidad del prototipo y sus aplicaciones.

Este proyecto ganó en una fase inicial una ayuda The Collider OnCampus (UAB-MWC), un programa de emprendeduría online de 7 semanas, basado en la metodología Lean Launchpad. Este método ayuda a evaluar la viabilidad de la comercialización de proyectos de emprendimiento científico y tecnológico, y a facilitar su desarrollo como producto.

La apuesta de ANECORM garantiza la continuidad del estudio de validación del producto, permitiendo avanzar en el proceso de transferencia tecnológica y la llegada a la práctica clínica de este producto sanitario.

Este impulso supone un reconocimiento claro al rol enfermero en todas las fases del desarrollo del producto, en su capacidad innovadora y en la facilidad de trabajo multidisciplinar con el laboratorio 3D del Hospital de Sant Pau y con la Unidad de Transferencia Tecnológica e Innovación del Instituto de Investigación de Sant Pau – IIB Sant Pau.

La combinación de quimiorradioterapia preoperatoria y microcirugía endoscópica transanal se ha mostrado útil para ayudar a reducir la recurrencia local del cáncer rectal. Esta estrategia terapéutica podría contribuir a minimizar las secuelas en estos pacientes. Así lo sugieren los resultados del estudio TAUTEM, un ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado y controlado de fase III publicado por la revista Annals of Oncology.

El trabajo, en el que han participado la Dra. Pilar Hernández, la Dra. María del Carmen Martínez Sánchez y el Dr. Eduardo Mª Targarona, investigadores del Grupo de Cirugía general y digestiva del Instituto de Investigación del Hospital Santa Creu i Sant Pau – IIB Sant Pau y especialistas de la Unidad de cirugía gastrointestinal y hematológica del propio hospital, ha estado liderado por el Dr. Xavier Serra Aracil, del Grupo de Investigación en Cirugía Colorrectal del Instituto de Investigación e Innovación Parc Taulí (I3PT), en Sabadell.

El cáncer colorrectal es uno de los más prevalentes entre la población. Es el segundo tumor más común entre las mujeres –tras el de mama– y el tercero en los hombres, sólo detrás del cáncer de pulmón y el de próstata. Uno de cada cuatro casos de cáncer colorrectal afecta al recto.

Actualmente, el tratamiento estándar para el cáncer rectal es la cirugía, que en la mayoría de los casos implica extirpar el recto de forma permanente. Los pacientes que son sometidos a esta intervención deben convivir con una bolsa de forma permanente o temporal, además de que muchos pueden sufrir problemas también en la vejiga urinaria y presentar disfunciones sexuales, con todas las consecuencias que esto supone para su calidad de vida.

Este estudio sugiere que, a corto plazo, los resultados de esta nueva estrategia terapéutica son equivalentes al tratamiento convencional pero representa una opción mucho menos invasiva que permite preservar el recto.

Artículo de referència

Serra-Aracil, C. Pericay, J. Badia-Closa, T. Golda, S. Biondo, P. Hernández, E. Tarragona, N. Borda-Arrizabalaga, A. Reina, S. Delgado, F. Vallribera, A. Caro, J. Gallego-Plazas, M. Pascual, C. Álvarez-Laso, H. Guadalajara Labajo, L. Mora-Lopez. Short-term outcomes of chemoradiotherapy and local excision vs total mesorectal excision in T2–T3ab,N0,M0 rectal cancer. A multicentre randomised, controlled, phase III trial (the TAUTEM study). Annals of Oncology, 2022, ISSN 0923-7534, https://doi.org/10.1016/j.annonc.2022.09.160.

Anoche, en un acto celebrado en las instalaciones de TV3, se dieron a conocer los proyectos de investigación premiados por la última edición de la Marató de TV3 y Catalunya Ràdio de 2021, dedicada a la Salud Mental y que recaudó 12,1 millones de euros. Entre los ganadores, destacan cuatro proyectos con participación del Instituto de Investigación del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau – IIB Sant Pau, que recibirán, en total, cerca de 1,3 millones de euros.

Los proyectos del IIB Sant Pau premiados son los siguientes:

• “Ensayo controlado aleatorizado para evaluar la eficacia del entrenamiento de habilidades de la RO-DBT en pacientes con trastornos alimentarios y rasgos del espectro autista: un estudio de prueba de concepto”, unitario y liderado por Joaquim Soler Ribaudi, psicólogo clínico de la Unidad de Psiquiatría del Servicio de Psiquiatría de Sant Pau.
• “Ensayo clínico de fase III, aleatorizado, controlado con comoarador activo, para estudiar la eficacia y la seguridad del programa de REMediación Cognitiva Integral (INCREM) en pacientes con depresión”, de Maria Portella, coordinadora de investigación del Servicio de Psiquiatría de Sant Pau, que se realizará en colaboración con el Instituto de Investigación Biomédica de Lleida Fundació Dr. Pifarré IRBLL, la Fundación Instituto Hospital del Mar de Investigaciones Médicas IMIM y la Fundación Hospital Universitari Vall d’Hebron – Instituto de Investigación VHIR.
• “La depresión: rol y modulación de los miRNAs en la corteza cingulada anterior como biomarcadores periféricos y dianas por prometedoras nanoterapias”, coordinado por el CSIC y liderado en el IIB por Javier de Diego Adeliño, psiquiatra del Servicio de Psiquiatría de Sant Pau, que se llevará a cabo en colaboración con el Instituto Químico de Sarrià – Fundació Universitat Ramon Llull.
• “Desvelando la influencia de la microbiota intestinal y los metabolitos derivados en la depresión mayor: estudio de neurometabolómico de transferencia de conocimiento del intestino irritable y modelo porcino”, de Narcís Cardoner Álvarez, director del Servicio de Psiquiatría de Sant Pau. Este proyecto, que se realizará en colaboración con el Instituto de Investigación Biomédica de Girona. J. Trueta IDIBGI y el Instituto de Investigación y Tecnología Agroalimentarias IRTA, se elaboró cuando el Dr. Cardoner era director de Salud Mental Comunitaria en la Fundació Parc Taulí.

En el acto donde se han hecho públicos los proyectos seleccionados, la investigadora del IIB Sant Pau, la Dra. M. Jesús Portella, en representación de todos los premiados, ha dado las gracias por la concesión del galardón y ha asegurado que es consciente de la responsabilidad que representa recibir estos fondos: «Quiero agradecer que la Fundación La Marató haya dedicado un programa a la salud mental, que, con la solidaridad de la gente, nos permite sacar adelante esta búsqueda, que es lo que nos mueve.»

Los proyectos premiados, de acuerdo con la decisión del Patronato de la Fundación de la Marató de TV3 y a propuesta de la Comisión Asesora Científica, son los que han resultado mejor valorados de los 150 que se presentaron en la convocatoria de ayudas del pasado mes de febrero. La Agencia de Calidad y Evaluación Sanitarias de Cataluña, del Departamento de Salud, ha coordinado un proceso de evaluación internacional en el que 111 expertos en trastornos mentales de todo el mundo han valorado los trabajos en función de su calidad y metodología, relevancia científica, sanitaria y social, y su valor innovador y transformador entre otros aspectos.

En total, se impulsarán 36 proyectos de investigación en salud mental liderados por 81 equipos de investigadores expertos en salud mental que transformarán la solidaridad y los recursos recaudados en respuestas que ofrezcan un abordaje integral de la salud mental para la mejora de la calidad y la esperanza de vida de los pacientes y de sus familias. De los 36 proyectos financiados, 8 son unitarios y 28 están coordinados entre dos o más centros de investigación.

Un estudio en el que han participado la Dra. Cristina Rodríguez Sinovas, responsable del Grupo de Investigación en Mecanismos reguladores del remodelado cardiovascular del Instituto de Investigación Biomédica Sant Pau (IIB Sant Pau), y el Dr. José Martínez-González, miembro de este grupo e investigador del Instituto de Investigaciones Biomédicas de Barcelona (IIBB-CSIC), realizado en el Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC), revela un factor clave que protege el corazón después de un infarto.

La investigación, liderada por la Dra. Pilar Martín, jefa del Grupo de Moléculas Reguladoras de los Procesos Inflamatorios del CNIC y publicado hoy en la revista Journal of Clinical Investigation, describe que la expresión del receptor CD69 en los linfocitos T reguladores confiere protección después de sufrir un infarto de miocardio, ya que actúa como punto de control de la inflamación exacerbada responsable del daño cardiaco a medio plazo.

Además, el trabajo en el que han participado también investigadores del área de Enfermedades Cardiovasculares del CIBER (CIBERCV) del grupo del Dr. Francisco Sánchez-Madrid en el CNIC y el Hospital Universitario de La Princesa, desvela que niveles de expresión de este receptor CD69 en sangre periférica podría predecir el desarrollo de fallo cardiaco, es decir, de secuelas graves en la funcionalidad del corazón.

Los linfocitos T reguladores, explica el Dr. Rafael Blanco-Domínguez, primer firmante del trabajo, “son células encargadas de controlar otros elementos del sistema inmune para evitar que las respuestas inflamatorias descontroladas puedan acabar causando un daño no deseado”.

Los investigadores, mediante el análisis de marcadores inmunológicos sanguíneos de 283 pacientes con infarto de miocardio, enfermedad isquémica del corazón y principal causa de muerte en el mundo, has descubierto que se produce un aumento de la expresión de este receptor CD69 en linfocitos T reguladores en las primeras horas tras el evento isquémico.

Gracias a los experimentos con modelos de ratón, este equipo de científicos han desvelado que la ausencia de CD69 conlleva un aumento de la inflamación, de la disfunción cardiaca y de la tasa de muerte tras infarto.

Este fenómeno, explica la Dra. Martín, “se debe a que las células T reguladoras que expresan CD69 son reclutadas en el sitio del infarto y son necesarias para inhibir a las células gamma-delta T, secretoras de la interleukina-17 pro-inflamatoria. La presencia de CD69 hace que las células T reguladoras sean más eficientes al inducir muerte e inhibir la secreción de interleukina-17 mediante un mecanismo novel independiente de antígenos específicos”.

La investigación también ha visto que un dato muy relevante: la terapia con células T reguladoras que expresan CD69 tras un infarto en ratones deficientes en CD69 es suficiente para suplir la deficiencia de esta molécula y así disminuir la inflamación cardiaca y mejorar la supervivencia.

El seguimiento de pacientes con infarto de dos cohortes independientes, en estrecha colaboración de los Servicios de Cardiología  del Hospital Universitario de La Princesa en Madrid y del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau en Barcelona, con la participación del Dr. Albert Durán reveló otro resultado muy prometedor para la clínica.

Los niveles de expresión de CD69 en sangre periférica sirven para predecir el desarrollo de fallo cardiaco, es decir, de secuelas graves en la funcionalidad del corazón. Es decir, explica el Dr. Blanco-Domínguez, aquellos pacientes con niveles bajos de CD69 en las primeras horas tras infarto “tenían mayor riesgo de desarrollar fallo cardiaco durante los primeros dos años y medio tras el ingreso hospitalario”.

Los autores concluyen que este trabajo desvela un nuevo mecanismo regulador de la inflamación tras infarto de miocardio y abre puertas para el desarrollo de CD69 como candidato pronóstico y terapéutico para esta afectación cardiaca de alcance global.

Este estudio ha contado con el apoyo del Ministerio de Ciencia e Innovación (MCIN), a través del Instituto de Salud Carlos III (ISCIII)-Fondo de Investigación Sanitaria; Becas Comunidad de Madrid; Fundació La Marató TV3; CIBERFES, Human Frontier Science Program; Leducq Transatlantic Networks; Marie Skłodowska-Beca, y apoyo de Formación de Profesorado Universitario programa del Ministerio de Educación, Cultura y Deportes.

Artículo de referencia

Blanco-Domínguez … José Martínez-González, Pilar Martín. CD69 expressió on regulador T cells protects from immune damage after myocardial infarction. J Clin Invest. 2022. https://doi.org/10.1172/JCI152418.

«El tiempo es cerebro», afirma el Dr. Joan Martí-Fàbregas, jefe de la Unidad de Ictus del Servicio de Neurología de Sant Pau. Una frase que va en línea con el lema del Día Mundial del Ictus de este año: Los minutos pueden salvar vidas, pero con el mensaje de que “el éxito en ictus no sólo es sobrevivir, sino hacerlo con calidad de vida, de modo que los pacientes vuelvan a ser funcionalmente independientes”.

El Instituto de Investigación del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, tiene dos grupos dedicados al estudio del ictus: Enfermedad Vascular Cerebral y Farmacogenómica y Genética Neurovascular.

El primero, dirigido por el Dr. Martí-Fàbregas, lidera estudios en ictus isquémico: beneficios y riesgos de la trombólisis intravenosa; beneficios y riesgos del tratamiento endovascular (trombectomía mecánica), manejo de la presión arterial post-trombectomía, circulación colateral en el paciente con oclusión de gran vaso, papel de las estatinas en el ictus isquémico y hemorrágico; células progenitoras endoteliales en ictus, vulnerabilidad de la placa carotídea aterosclerótica; monitorización no invasiva del flujo cerebral con métodos ópticos aplicados. También en hemorragia intracerebral: prevención de la hemorragia cerebral por anticoagulantes; relevancia del edema perihematoma, influencia de la microbiota, factores asociados al crecimiento del hematoma, influencia del tipo de hospital y otros aspectos logísticos en los resultados clínicos.

El segundo, que lidera el Dr. Israel Fernández, se focaliza en estudios genéticos y epigenéticos del ictus, participa en varios consorcios internacionales y coordina un consorcio estatal sobre el mismo tema que engloba el trabajo de unos 15 hospitales y centros de investigación del Estado. Uno de los últimos estudios publicados, en la revista Clinical Epigenetics, ha analizado posibles cambios epigenéticos que expliquen porqué no todos los pacientes sufren las mismas alteraciones neurológicas y la misma evolución. El trabajo concluye que podría deberse a alteraciones en la metilación de un gen llamado EXOC4, implicado en el proceso conocido como excitotoxicidad, por el que las neuronas son dañadas y destruidas en el ictus.

El grupo está llevando a cabo varios proyectos en la vertiente farmacogenética, sobre fármacos que se utilizan para prevenir el ictus o para mejorar la respuesta de los pacientes. El equipo está investigando si existen factores de riesgo genético asociados a la evolución de estos pacientes después de la administración de estos fármacos y por otra parte se investiga sobre los factores genéticos que predisponen a una respuesta a los fármacos que sirven para prevenir la aparición de otros ictus en el propio paciente.

Cada minuto es importante

Por eso son primordiales la información y las campañas a la población para saber identificar los primeros síntomas y solicitar atención médica urgente, recibir los tratamientos apropiados a la fase aguda, el ingreso en Unidades de Ictus con un equipo de profesionales multidisciplinar. También hay que remarcar que el ictus puede prevenirse, y tenemos medidas para la prevención primaria y también en la prevención secundaria del ictus. Tanto la prevención como el tratamiento de la fase aguda son de especial importancia dado que el ictus es la primera causa de discapacidad y la segunda de muerte.

Es necesario considerar el ictus como una emergencia médica tratable. “Cuanto antes llega el paciente al Hospital, más podemos hacer por él. Debemos poder revertir el proceso y evitar posibles secuelas para alcanzar una máxima capacidad de recuperación, es decir, que el paciente vuelva a hacer todo lo que hacía antes a nivel laboral, social, personal… Sobrevivir no es un éxito, sí hacerlo con calidad de vida. Por eso la población, desde el propio enfermo hasta su familia, los compañeros de trabajo… todo el mundo debe saber identificar los síntomas de sospecha de ictus”, según el Dr. Martí-Fàbregas.

“El mejor tratamiento aplicable para todos los enfermos es el ingreso en una Unidad de Ictus, como la que tenemos en Sant Pau, al igual que los enfermos con infarto agudo de miocardio ingresan en una Unidad Coronaria. Está demostrado que esto sirve para cambiar la evolución de los enfermos”. Además, el Hospital tiene una Comisión Multidisciplinaria del Ictus, de forma que los profesionales de los diferentes servicios y ámbitos de tratamiento evalúan los casos uno a uno y proponen acciones de mejora que más tarde se ponen en práctica en casos reales. Esto ha permitido avances en la rapidez de administración de tratamientos, convirtiéndose en uno de los hospitales con mejor tiempo de respuesta y resultados clínicos y un protocolo compartido de derivación de pacientes procedentes del Sistema de Salud de Andorra.

El Dr. Martí-Fàbregas destaca que “un elemento clave en el abordaje del ictus es el trabajo multidisciplinar y coordinado entre los profesionales” de Neurología, Urgencias, Anestesia, Neuroradiología, Radiología Intervencionista, Enfermería quirúrgica, Enfermería de Urgencias, Fisioterapia y Rehabilitación , Logopedia, traslado, y la estrecha colaboración con el Servicio de Emergencias Médicas de Cataluña (SEM).

El Instituto de Investigación Biomédica Sant Pau (IIB Sant Pau) ha acogido la primera edición del congreso ÀGORA BRN 2022 Punto de Encuentro de Proyectos de Investigación en Salud Respiratoria, organizado por la Fundación Barcelona Respiratory Network (BRN). Han inaugurado el encuentro el Dr. Vicente Plaza, presidente de la Fundación BRN y director del Servicio de Neumología y Alergia; y el Dr. Jordi Surallés, director del Instituto de Investigación Sant Pau. También ha estado presente la Sra. Montserrat Llavayol, subdirectora general de Investigación e Innovación en Salud de la Generalitat de Cataluña, quien participa en la conferencia “Investigación en salud en Cataluña. Presente y futuro”.

ÀGORA BRN 2022 premia a los 5 mejores pósters, 2 de los cuales son de profesionales de Sant Pau. El primero, “Proyecto CASSANDRA (Cancer Screening Smoking Cessation and Respiratory Assessment)”, es del Dr. Juan Carlos Trujillo, jefe clínico del Servicio de Cirugía Torácica. Y, el segundo, “Biopsia electrónica de tejido pulmonar in-vivo basada en espectroscopia de impedancia eléctrica”, de la Dra. Virginia Pajares, adjunta de la Unidad de Broncoscopias del Servicio de Neumología y Alergia.

También ha otorgado los Premios RECERCADOR al Dr. Josep Maria Antó, director del Centro de Investigación en Epidemiología Ambiental (CREAL) y de la Red de Investigación Biomédica del Centro de Epidemiología y Salud Pública (CIBERESP) y profesor de Medicina de la Universidad Pompeu Fabra (por su trayectoria de excelencia) y el Premio RECERCADOC a la Dra. Clara Martín Ontiyuelo, del Servicio de Neumología del Hospital del Mar (como joven investigadora ya la mejor tesis publicada en los últimos dos años).

Los perfiles clínicos del síndrome post-COVID, es decir, de las secuelas que deja esta enfermedad después de sufrirla, son diferentes en función de si los pacientes han necesitado ingreso hospitalario, si han estado en la UCI o si han pasado la enfermedad en casa.

Según los resultados de un estudio liderado por la Dra. Rosa Güell, investigadora del Instituto de Investigación del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau – IIB Sant Pau y experta en rehabilitación pulmonar, los pacientes que presentaron una enfermedad más grave, es decir, aquellos que necesitaron pasar por la Unidad de Cuidados Intensivos, tienen una mayor pérdida de fuerza muscular -especialmente de los pulmones- y su capacidad de esfuerzo es inferior respecto a los pacientes menos graves. Por el contrario, los enfermos que no ingresaron en la UCI presentan más secuelas emocionales y ansiedad.

“Sorprendentemente, nos hemos encontrado con que los enfermos no ingresados, e incluso los ingresados en sala están peor desde el punto de vista emocional. Es decir, tienen mucha más ansiedad y depresión respecto a los ingresados en la UCI”, detalla la Dra. Güell.

“La explicación no la sabemos. Nuestra hipótesis es que los pacientes de la UCI recibían mucho apoyo desde el principio: del fisioterapeuta, del equipo médico, del personal de enfermería. Todos estaban muy pendientes de ellos. Entonces, es muy probable que hayan tenido la sensación de acompañamiento, además del efecto psicológico de haber superado algo muy grave. Puede que este hecho les haya ayudado a reducir la ansiedad mientras que los que han estado en la sala o en casa posiblemente se han sentido más solos”, añade la Dra. Güell.

Estudio retrospectivo

El trabajo, publicado en la prestigiosa revista PLoS One, compara retrospectivamente los diferentes patrones de síntomas en relación con la gravedad de la COVID-19 aguda en pacientes visitados en la Unidad de Rehabilitación Post-COVID del Hospital de Sant Pau.

Los investigadores estudiaron diferentes medidas respiratorias, musculares, cognitivas, emocionales y de calidad de vida relacionadas con la salud en tres grupos de pacientes post-COVID: los que no habían requerido hospitalización por la enfermedad aguda, los que habían sido ingresados en una sala de hospital general, y los que habían sido ingresados en la UCI.

En concreto, se analizaron los datos de 178 pacientes post-COVID (91 ingresados en la UCI, 60 en la sala y 27 que no habían requerido ingreso) en la primera visita a la Unidad de Rehabilitación Post-COVID. Los síntomas más frecuentes en todos los grupos fueron la fatiga (78,2%) y la disnea o dificultad respiratoria (75,4%). La fuerza muscular y la capacidad de esfuerzo fueron inferiores al grupo de la UCI. El componente mental y el nivel de ansiedad fueron peores en los pacientes no ingresados en la UCI. No se encontraron diferencias entre los grupos en lo que se refiere a la presión respiratoria, pero 30 de 57 pacientes con una disminución de la presión inspiratoria máxima no habían requerido ventilación mecánica.

La Dra. Güell explica que es habitual que los pacientes pierdan fuerza muscular después de haber sido tratados con ventilación mecánica por cualquier causa. Sin embargo, en este caso, se ha podido comprobar que muchos enfermos con COVID-19 que no habían requerido ventilación mecánica presentaban debilidad muscular respiratoria. “Este hallazgo nos hace pensar que, posiblemente, este efecto no es sólo por el reposo muscular que favorece la ventilación mecánica y que seguramente existe un efecto directo del virus sobre la musculatura pulmonar”.

Artículo de referencia

Perrot JC, Segura M, Beranuy M, Gich I, Nadal MJ, Pintor A, Terra J, Ramirez E, Paz LD, Bascuñana H, Plaza V, Güell-Rous MR. Comparison of post-COVID symptoms in patients with different severity profiles of the acute disease visited at a rehabilitation unit. PLoS One. 2022 Sep 16;17(9):e0274520. doi: 10.1371/journal.pone.0274520. PMID: 36112577; PMCID: PMC9481013.

Las técnicas continuas de depuración renal son un elemento fundamental para el tratamiento de muchos pacientes con insuficiencia renal aguda asociada a inestabilidad hemodinámica. Para garantizar su adecuada administración y evitar complicaciones, la labor del personal de enfermería de las unidades de cuidados intensivos es clave.

A pesar de que cada vez hay más oferta formativa sobre este tema dirigida a los enfermeros y enfermeras de las UCIs, hasta ahora no existía un libro específico al respecto. Es por ello que Almudena Mateos Dávila, enfermera gestora de pacientes en la UCI de adultos del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau – e investigadora del Grupo de Investigación en Atención Enfermera del Institut de Recerca de l’Hospital de la Santa Creu i Sant Pau – IIB Sant Pau se dio a la tarea de escribir el manual Conceptos fundamentales en terapias continuas de depuración renal para enfermeras (Círculo Rojo).

A lo largo de su trayectoria profesional, la autora ha tratado a pacientes de muchas patologías, pero especialmente le ha llamado la atención el fallo renal. Se ha especializado en este campo como alumna y ahora como docente. Coordina el grupo de trabajo de terapias extracorpóreas en la Sociedad Española de Enfermería Intensiva y Unidades Coronarias (SEEIUC). Es docente de la asignatura de renal en el máster de Enfermería Intensiva en la Escola Universitaria de Infermeria (EUI) del IIB Sant Pau, Barcelona. Es docente también y coordina diversos cursos entre los que se encuentra el de tratamiento depurativo continuo en el paciente crítico, que ha cumplido su décima edición dentro del programa Penélope, en el Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. Actualmente, investiga sobre el citrato aplicado a terapias depurativas continuas. Este trabajo constituye su tema de tesis doctoral.