Una colaboración internacional liderada por investigadoras del IIB Sant Pau, el CIBERCV, el IIBB-CSIC e instituciones científicas de Argentina demuestra que la inmunoterapia dirigida al receptor LRP1 permite reducir acumulación de colesterol en las células del músculo cardiaco dotándolas de una mayor sensibilidad a la insulina. El estudio ha sido publicado en la revista Biomedicine and Pharmacotherapy.

La inmunoterapia dirigida al receptor de lipoproteínas de baja densidad LRP1 es capaz de inhibir de forma específica y selectiva la acumulación de colesterol en las células del músculo cardiaco, dotándolas de una mayor sensibilidad a la insulina. Así lo demuestra una investigación internacional, que ha publicado la revista Biomedicine and Pharmacotherapy. Este hallazgo podría abrir el camino a nuevas estrategias terapéuticas basadas en inmunoterapia para diferentes enfermedades cardiacas.

La enfermedad cardiovascular es la principal causa de muerte en todo el mundo y se asocia frecuentemente con el síndrome metabólico y la diabetes mellitus tipo 2, que implican un riesgo 2,5 veces mayor de desarrollar insuficiencia cardíaca. Estas personas presentan con frecuencia esteatosis miocárdica (infiltración de grasa en el músculo cardiaco), que se asocia con alteraciones en la señalización de la insulina y con una remodelación patológica del corazón. Sin embargo, los mecanismos moleculares subyacentes al vínculo entre la acumulación de lípidos cardíacos derivados de las lipoproteínas, la acción de la insulina y la disfunción cardíaca son en gran parte desconocidos.

En estos mecanismos trata de profundizar este nuevo estudio, desarrollado por un equipo del área de Enfermedades Cardiovasculares del CIBER (CIBERCV) en el Instituto de Investigación Biomédica Sant Pau (IIB Sant Pau) y el Instituto de Investigaciones Biomédicas de Barcelona del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (IIBB-CSIC), en colaboración con varias instituciones científicas argentinas: la Universidad Nacional de Córdoba, el Centro de Investigaciones en Bioquímica Clínica e Inmunología (CIBICI) y el Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET).

LPR1, clave en la acumulación de colesterol y la resistencia a la insulina

LPR1 es un receptor que media la captación y acumulación de colesterol en las células y es un regulador clave del tráfico del receptor de insulina en diferentes tipos celulares. Investigaciones anteriores de este equipo ya habían demostrado que la inmunoterapia basada en el receptor LRP1 inhibe la arteriosclerosis inducida por la dieta en un modelo de conejo hipercolesterolémico. Este nuevo trabajo va un paso más allá, para evaluar los efectos de la inmunización dirigida a LRP1 sobre las alteraciones en la respuesta cardiaca a la insulina inducidas por una dieta alta en grasas.

Reduce el colesterol en el corazón, independiente de los niveles en sangre

“Nuestros resultados demostraron que los anticuerpos dirigidos contra el receptor LRP1 bloquean la acumulación del colesterol esterificado en el miocardio, independientemente de los niveles de lípidos sanguíneos y hepáticos”, explica Vicenta Llorente, investigadora del CIBERCV, del IIBB-CSIC y del IIB Sant Pau y una de las coordinadoras de este trabajo.

La inmunización con anticuerpos contra una de las secuencias de LRP1 cambió también la estructura de las gotas de lípidos en el corazón. En concreto, “las gotitas de lípidos en los cardiomiocitos de los conejos inmunizados estaban presentes en menor número, y eran más grandes y más electrodensas, lo que sugiere que contenían casi exclusivamente triglicéridos, demostrando la especificidad de esta inmunización para bloquear la acumulación de colesterol esterificado en el corazón”, detalla la investigadora.

Asimismo, “mostramos que el bloqueo de la acumulación intramiocárdica de colesterol esterificado con estos anticuerpos fue suficiente para restaurar la respuesta a la insulina, normalizando así el metabolismo de la glucosa en el corazón”, añade Vicenta Llorente.

Nueva vía terapéutica para enfermedades coronarias

 “Este estudio descubre un enfoque novedoso y diferente para bloquear específicamente la acumulación intramiocárdica de colesterol esterificado y así restaurar la respuesta cardíaca a la insulina que ha sido alterada por una dieta alta en grasas”, apunta este equipo. “Se trata de un hallazgo relevante, ya que evidencia el impacto de la acumulación intramiocárdica de colesterol esterificado (hasta la fecha no estudiado) en la respuesta cardiaca a la insulina. Las alteraciones en la respuesta a la insulina subyacen a una gran variedad de enfermedades cardíacas, y por tanto, la inmunoterapia para generar estos anticuerpos tiene potencialmente utilidad clínica en diversas patologías cardíacas y metabólicas”, concluyen los investigadores.

Artículo de referencia

Actis Dato V, Benitez-Amaro A, Garcia E, Claudi L, Lhoëst MTL, Iborra A, Escola-Gil JC, Guerra JM, Samouillan V, Enrich C, Chiabrando G, Llorente-Cortés V. Targeting cholesteryl ester accumulation in the heart improves cardiac insulin response. Biomed Pharmacother. 2022 Aug;152:113270. doi: 10.1016/j.biopha.2022.113270. Epub 2022 Jun 13. PMID: 35709652.

Investigadores del Instituto de Investigación del Hospital de Sant Pau – IIB Sant Pau han participado en el mayor estudio genómico realizado hasta la fecha para identificar los genes implicados en la esquizofrenia. El estudio se ha publicado en la revista Nature.

La esquizofrenia es una enfermedad mental que afecta a 1 de cada 300 personas en el mundo y que normalmente se manifiesta al final de la adolescencia o principios de la edad adulta. Esta enfermedad implica una alteración en la percepción de la realidad causada por alucinaciones, delirios y trastornos graves del pensamiento y el comportamiento, llegando a incapacitar gravemente a las personas que la padecen.

Se sabe que esta enfermedad tiene una importante base genética, aunque los genes concretos implicados no se conocen exactamente. En un artículo recientenmente publicado en la revista Nature, científicos en todo el mundo han colaborado para poder llevar a cabo el mayor estudio genómico realizado hasta ahora sobre la esquizofrenia, en el que se han estudiado más de 75.000 pacientes. El trabajo, que ha contado con la participación del Dr. Àlex Bayés, jefe del grupo Fisiología Molecular de la Sinapsis en el Instituto de Investigación del Hospital de Sant Pau – IIB Sant Pau, identifica más de 120 genes que pueden desempeñar un papel clave en esta enfermedad y concreta las funciones biológicas que son más relevantes para su patofisiología.

«En este estudio no sólo se han identificado genes con una fuerte implicación en la enfermedad, sino que hemos podido descubrir que éstos se expresan en neuronas, y especialmente en las sinapsis, donde las neuronas se comunican entre sí«, explica Bayés, investigador del IIB Sant Pau y único miembro en España del Consorcio SYNGO dedicado al estudio de las sinapsis neuronales.

La sinapsis, clave en la esquizofrenia

Las neuronas están conectadas unas con otras mediante sinapsis y, por tanto, es gracias a ellas que se pueden comunicar. Estas uniones son las unidades fundamentales del procesamiento de la información en el cerebro. Décadas de investigación han permitido tener hoy el listado de moléculas y procesos implicados en la biología sináptica. En este sentido, el Dr. Bayés contribuye en el artículo de Nature como miembro del Consorcio SYNGO, una iniciativa internacional que busca reunir y compartir el conocimiento sobre las moléculas que actúan en la sinapsis, y que por tanto son fundamentales para el funcionamiento del cerebro en su conjunto.

“Ahora conocemos mejor las principales vías de señalización afectadas, con la función sináptica a la cabeza. Esto permitirá entender la fisiopatología de este trastorno y, abre la puerta a nuevas aproximaciones para futuros posibles tratamientos”, concluye el investigador.

El objetivo del estudio se enmarca en el contexto del Psychiatric Genomics Consortium, un consorcio formado por cientos de científicos de 45 países que busca identificar los genes relacionados con las enfermedades mentales. En este caso, se han identificado más de 250 regiones del genoma que se asocian a la esquizofrenia y hasta 120 genes que estarían implicados en su desarrollo.

En España, aparte del Dr. Àlex Bayés del IIB Sant Pau, también han participado en este estudio profesionales de la Universidad de Barcelona, el Centro de Investigación en Red en Salud Mental (CIBERSAM), el Instituto de Investigación de Vall d’Hebron (VHIR), l Hospital Universitario Institut Pere Mata, el Instituto de Biología Evolutiva (IBE), y la Fundación Docencia e Investigación Mútua Terrassa, la Universidad de Valencia, el Instituto de Investigación Biomédica INCLIVA, el Hospital Universitario Gregorio Marañón, el Hospital Universitario de Santiago de Compostela, el Hospital Universitario Central de Asturias, el Instituto de Investigación Sanitaria Bioaraba, la Universidad de Granada, la Universidad de Sevilla y la Universidad de Granada.

Artículo de referencia

Trubetskoy, V., Pardiñas, A.F., Qi, T. et al. Mapping genomic loci implicates genes and synaptic biology in schizophrenia. Nature 604, 502–508 (2022). https://doi.org/10.1038/s41586-022-04434-5

El Institut de Recerca de l’Hospital de la Santa Creu i Sant Pau – IIB Sant Pau acaba de incorporar un escáner automatizado de patología digital en la Plataforma Biobanco e Inmunohistoquímica. Esta nueva adquisición responde a la creciente demanda de los investigadores del instituto, expresada a través de la comisión de usuarios de la plataforma.

El nuevo equipo – Pannoramic Scan II (3D Histech) tiene una capacidad de hasta 150 portaobjetos por tanda y dispone de doble objetivo, 20x y 40x, así como lámpara de fluorescencia, por lo que permite la digitalización de alta resolución y alta velocidad de portaobjetos bajo condiciones de campo claro, fluorescencia y FISH. El equipo se puede utilizar tanto de forma automatizada como manual. Dispone de filtros para los principales fluorocromos, por lo que es capaz de digitalizar preparaciones multiplexadas.

El software permite la captura seriada de imágenes en z, en ambos modos, permitiendo la digitalización de tejidos gruesos. Asimismo, dispone de una licencia para el análisis automatizado de las imágenes obtenidas, para ayudar a la interpretación y cuantificación de la expresión de biomarcadores dentro de las secciones de tejido.

La incorporación de este equipo a la Plataforma de Biobanco e Inmunohistoquímica ofrece una solución muy completa de digitalización y análisis de portaobjetos para el análisis de marcadores histológicos, proteómicos, sondas de hibridación subcelulares, moleculares e in situ.

Esta nueva adquisición ha sido posible gracias a la contribución del Institut de Recerca contra la leucèmia Josep Carreras, y a la mediación del Dr. Ramon Mangues, jefe del grupo Oncogènesi fàrmacs antitumorals, y la Dra. Isolda Casanova, investigadora en el mismo grupo.

Para más información sobre el equipo y las condiciones de servicio, contactar con la Dra. Elena Serrano, responsable de la Plataforma Biobanco e Inmunohistoquímica.

La Dra. Elba Pascual Goñi ha sido galardonada con una beca “Benson Clinical Research Fellowship” de la Fundación Internacional GBS CIDP en los Estados Unidos. La Dra. Pascual es neuróloga e investigadora del grupo de enfermedades neuromusculares en el Instituto de Investigación del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau.

El proyecto que la Dra. Pascual llevará a cabo durante los próximos tres años se titula “Biomarcadores en el diagnóstico y seguimiento de las polineuropatías desmielinizantes inflamatorias crónicas” y tiene por objetivo investigar nuevos anticuerpos y biomarcadores de actividad, así como el desarrollo de tecnología biomecánica portable y conectada, para mejorar tanto el diagnóstico como el seguimiento y monitorización de esta enfermedad.

La beca, dotada con cerca de 400.000 dólares americanos, es la tercera que conceden desde la GBS CIDP Foundation International en honor a Robert Benson, un superviviente de síndrome de Guillain-Barré, y su esposa. La GBS CIDP Foundation International es una organización sin ánimo de lucro que ofrece apoyo a personas afectadas por el síndrome de Guillain-Barré, polineuropatías desmielinizantes inflamatorias crónicas u otras condiciones relacionadas. La fundación acompaña y ofrece apoyo a estas personas y a sus familias mediante ayudas, educación, investigación y dando a conocer y fomentando el interés por estas enfermedades.

Sobre la CIDP y el proyecto financiado

Las polineuropatías desmielinizantes inflamatorias crónicas (CIDP por sus siglas en inglés) son un conjunto de enfermedades autoinmunes de los nervios periféricos clínicamente heterogéneas y con diversa fisiopatología.

Aunque los autoanticuerpos han demostrado ser útiles como marcadores específicos de la enfermedad y permiten agrupar estas enfermedades de acuerdo con su patogénesis, todavía no se dispone de marcadores de actividad o progresión. Identificar estos biomarcadores específicos de actividad que nos informen sobre el estado de los nervios y poder correlacionarlo con la respuesta a diferentes terapias es crucial para optimizar la atención a los pacientes y para la investigación clínica en CIDP. Asimismo, combinar estos nuevos marcadores con un nuevo sistema portátil de sensores biomecánicos podría mejorar la evaluación y monitorización clínica de los pacientes.

“Contar con nuevos biomarcadores que nos permitan conocer la progresión y/o respuesta de la enfermedad a tratamientos, así como disponer de dispositivos portátiles de monitorización biomecánica ayudará a mejorar el seguimiento de los pacientes y la toma de decisiones terapéuticas”, explica la Dra. Pascual Goñi.

Un estudio internacional publicado en la prestigiosa revista The New England Journal of Medicine, concluye que la administración de ácido tranexámico en pacientes de riesgo cardiovascular sometidos a cirugía no cardíaca reduce significativamente el riesgo de hemorragia y no aumenta substancialmente las complicaciones cardiovasculares. Estos resultados suponen un avance no solo para la salud de los pacientes sino también para el sistema sanitario y la salud pública, disminuyendo drásticamente el número de transfusiones necesarias.

Las hemorragias son un problema habitual en pacientes que se someten a cirugías no cardíacas y con frecuencia causan que los pacientes necesiten transfusiones de sangre. Ahora, un estudio multicéntrico internacional que ha contado con la coordinación a nivel estatal de investigadoras del Instituto de Investigación del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau – IIB Sant Pau, demuestra que la administración de ácido tranexámico podría prevenir este problema. Los resultados del estudio acaban de publicarse en la prestigiosa revista The New England Journal of Medicine.

El estudio, liderado por el Dr. Devereaux del del Population Health Research Institute, la  McMaster University y el centro de salud Hamilton Health Sciences (HHS) en Canadá, ha contado con la participación de 114 hospitales en 22 países diferentes. La Dra. Mª José Martínez, investigadora Miquel Servet II del grupo de Epidemiología y Servicios Sanitarios del IIB Sant Pau ha coordinado el proyecto en España y la Dra. Pilar Paniagua, del Servicio de Anestesiología y Reanimación y del grupo de investigación en Anestesiología, ha sido la investigadora principal en el Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. También han colaborado en el estudio otros miembros del servicio de Anestesiología, Enfermería y miembros de los servicios de Farmacia, Cardiología, Cirugía Ortopédica y Traumatología, Cirugía general y Cirugía vascular.

Un fármaco seguro, eficaz y económico que podría resolver al mismo tiempo un problema de salud y económico global

El ácido tranexámico (ATX) es un fármaco antifibrinolítico que se utiliza para disminuir el sangrado. El estudio POISE3 ha evaluado su eficacia y seguridad comparado con placebo del ATX administrado al inicio y al final de la cirugía, en pacientes con riesgo de complicaciones cardiovasculares intervenidos de cirugías no cardíacas. El estudio ha contado con un total de 9.535 pacientes, más de 700 en España y 200 en el Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, siendo éste el hospital del Estado que ha contribuido con más pacientes en el estudio, seguido por el Hospital Clínico Universitario de Valladolid y el Hospital Universitario Vall d’Hebron.

Los resultados muestran que el ATX disminuye significativamente la variable principal combinada de sangrado en comparación con el placebo y que es un fármaco seguro que no incrementa el riesgo de trombosis venosa profunda, ataque al corazón, ictus no hemorrágico u otras complicaciones vasculares importantes en los 30 días posteriores a la cirugía.

La mayoría de los pacientes que son intervenidos de cirugía no cardíaca no reciben ATX, pero con este estudio esto podría cambiar. Cada año se realizan hasta 300 millones de cirugías en todo el mundo y el sangrado quirúrgico representa más del 40% de las transfusiones. La demanda de hemoderivados es de hasta 30 millones de unidades a nivel mundial y los resultados que ahora se presentan pueden ser relevantes para los sistemas sanitarios en todo el mundo. POISE-3 identifica que el uso de ATX podría evitar anualmente más de 8 millones de eventos hemorrágicos con resultado de transfusión.

En base a los resultados del estudio, la Dra. Maria José Martínez, coordinadora del estudio POISE-3 en el Estado e investigadora del Instituto de Investigación de Sant Pau – IIB Sant Pau explica que “incorporar la administración de ATX en la práctica clínica habitual de la cirugía no cardíaca podría beneficiar la salud de los pacientes y también contribuir a un problema de salud global como es la disponibilidad de hemoderivados y su consecuente gasto económico”.

Artículo de referencia

Devereaux PJ, Marcucci M, Painter TW, Conen D, Lomivorotov V, Sessler DI, Chan MTV, Borges FK, Martínez-Zapata MJ, Wang CY, Xavier D, Ofori SN, Wang MK, Efremov S, Landoni G, Kleinlugtenbelt YV, Szczeklik W, Schmartz D, Garg AX, Short TG, Wittmann M, Meyhoff CS, Amir M, Torres D, Patel A, Duceppe E, Ruetzler K, Parlow JL, Tandon V, Fleischmann E, Polanczyk CA, Lamy A, Astrakov SV, Rao M, Wu WKK, Bhatt K, de Nadal M, Likhvantsev VV, Paniagua P, Aguado HJ, Whitlock RP, McGillion MH, Prystajecky M, Vincent J, Eikelboom J, Copland I, Balasubramanian K, Turan A, Bangdiwala SI, Stillo D, Gross PL, Cafaro T, Alfonsi P, Roshanov PS, Belley-Côté EP, Spence J, Richards T, VanHelder T, McIntyre W, Guyatt G, Yusuf S, Leslie K; POISE-3 Investigators. Tranexamic Acid in Patients Undergoing Noncardiac Surgery. N Engl J Med. 2022 Apr 2. doi: 10.1056/NEJMoa2201171. https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2201171

Flow cytometry is a technology that provides rapid multi-parametric analysis of single cells in solution. It has a wide range of applications allowing unprecedented detail in immunology, haematology and cell biology studies.

“Flow cytometry allowed us to perform multiparametric analysis of blood extracellular vesicles at single level and high sensitivity, which would have been really difficult to measure with other traditional techniques”, explains Rosa Suades, post-doctoral researcher at the Molecular Pathology and Therapeutic of Ischaemic and Atherothrombotic Diseases group. Suades, who participates in the European project COVIRNA, was willing to characterise and quantify specific subpopulations of extracellular vesicles in COVID-19 patients and with different clinical severity.

On the other hand, cell sorters are able to isolate one or more cell populations from the pool. As an example, in the framework of a FIS and “La Marató” project, senior postdoctoral researcher at Neuromuscular Diseases group, Xavier Suárez-Calvet, needed to isolate and purify a small cell population from the skeletal muscle in mice, so they could functionally analyse them in vitro later.

“The large number and combination of markers needed to identify these cells made the use of the cell sorter essential”, says Suárez-Calvet. “This technology allowed us to have viable and highly pure cell cultures from an enzymatically dissociated tissue”, concludes the researcher.

A combination of state-of-the-art technology and technical expertise

The Flow Cytometry Core Facility at IIB Sant Pau offers support, hands-on service and tailored training sessions to users inside and outside the institute. From experimental design to data analysis, the team provides comprehensive service to the users and is constantly evolving to meet researchers’ specific needs.

The flow cytometry unit staff, Lia Ros (technician), and Marta Soler (coordinator) provide support and training to users.

The facility hosts six flow cytometers, one cell sorter, an Automacs Pro and a MAGPIX (Luminex). This state-of-the-art equipment together with the technical expertise of the staff facilitate researchers to design and develop efficient and reliable flow cytometric assays.

“Lia and Marta contribution has been crucial to help us developing the micronucleus assay”, states María José Ramírez, CIBERER researcher at the Cancer Predisposition and DNA Repair Syndromes group. “Our group was interested in chromosome fragility, an essential biomarker for Fanconi anemia and flow cytometry allowed us to advance in our research more quickly and effectively”.

Find here more information about the IIB Sant Pau Flow Cytometry Core Facility or contact Marta Soler, our Flow Cytometry Core Facility Coordinator.

Investigadores del IIB Sant Pau en el Centro Cochrane Iberoamericano lideran la elaboración de la nueva herramienta para mejorar la adaptación de las guías clínicas. La herramienta, RIGHT-Ad@pt Checklist, es una lista de comprobación que asegura la transparencia y la normalización de las guías adaptadas, facilitando la elaboración de recomendaciones adaptadas a un nuevo contexto a partir de una guía existente.

Las guías de práctica clínica, elaboradas por diferentes países y organizaciones, contienen las principales indicaciones y recomendaciones para que los profesionales de la salud sepan cómo actuar ante un problema de salud. Para usar de forma eficiente los recursos y reducir la repetición, las organizaciones sanitarias y los países a veces prefieren adaptar una guía ya existente en lugar de desarrollar una nueva. Pero esta adaptación tiene sus dificultades.

Un grupo de investigadores ha desarrollado una nueva herramienta para mejorar la normalización y la transparencia de las guías de práctica clínica adaptadas. Denominada RIGHT-Ad@pt, esta herramienta consiste en una lista de comprobación de 34 puntos ideada para mejorar el rigor y la claridad de las recomendaciones que han sido adaptadas para su uso en diferentes sistemas sanitarios, así como de su proceso de desarrollo. Autores del IIB Sant Pau en el Centro Cochrane Iberoamericano y de la Universidad Americana de Beirut, en colaboración con 119 investigadores de 6 continentes y 42 países, describen la lista de comprobación en un artículo que acaba de publicar la revista Annals of Internal Medicine.

Hasta ahora, solo se disponía de la herramienta RIGHT (Reporting Items for practice Guidelines in HealThcare),  una lista de comprobación de 22 puntos que se usa como referencia para elaborar guías de práctica clínica de calidad. Sin embargo, esta herramienta no contempla los aspectos específicos de elaborar una guía adaptando otra ya existente.

«Lo que hemos hecho es desarrollar una extensión de la herramienta RIGHT para facilitar la adaptación de una guía existente a otro contexto, centrándonos en la transparencia y la estandarización del proceso para que las recomendaciones resultantes sean claras y explícitas«, explican Laura Martinez y  Pablo Alonso, investigadores del grupo de Epidemiología Clínica y Servicios Sanitarios del IIB Sant Pau en el Centro Cochrane Iberoamericano y autores principales del trabajo.

RIGHT-Ad@pt se desarrolló a través de un proceso de varios pasos que incluía revisiones de la literatura y la creación de un consenso en el que participaron las partes interesadas, como expertos en guías, usuarios, médicos, editores de revistas y responsables de políticas de salud. Esta innovadora herramienta se diseñó para orientar el proceso de elaboración de una guía adaptada y la formulación de las recomendaciones. También puede aplicarse para evaluar la exhaustividad de las guías y los procesos de adaptación.

«Una vez publicada esta herramienta, podremos ver cómo funciona y cómo la están aplicando las diferentes organizaciones«, afirma la primera autora de la publicación, Yang Song, también investigadora del mismo grupo del IIB Sant Pau en el Centro Cochrane Iberoamericano y primera firmant del trabajo.

Según explica Song, en futuras investigaciones deberían abordarse cuestiones como el grado de adherencia de las guías adaptadas a RIGHT-Ad@pt y si esta herramienta influye o no en la calidad de las guías adaptadas o en la eficiencia del proceso de adaptación.

Los autores destacan también que diferentes públicos pueden utilizar la lista de comprobación de RIGHT-Ad@pt con distintos fines:

• Los elaboradores de guías podrían utilizar la lista de comprobación para informar sobre sus guías adaptadas;
• Los editores y revisores de revistas podrían utilizar la lista de comprobación para garantizar la exhaustividad y la transparencia de la información en la publicación de las directrices adaptadas;
• Los médicos podrían identificar y aplicar con mayor precisión las recomendaciones adaptadas a su práctica clínica sobre la base de una información clara y detallada;
• Los responsables de formular políticas de salud podrían evaluar la viabilidad de las recomendaciones adaptadas para su aplicación local basándose en los contenidos de los informes sugeridos por la lista de comprobación.

Artículo de referencia
Song Y et al. A Reporting Tool for Adapted Guidelines in Health Care: The RIGHT-Ad@pt Checklist. Ann Intern Med. 2022;175. doi:10.7326/M21-4352 A https://doi.org/10.7326/M21-4352

Investigadores del Instituto de Investigación del Hospital de Sant Pau – IIB Sant Pau, del Hospital Clínic-IDIBAPS y del CIBERER, proponen un biomarcador que permitirá identificar con precisión y de forma no invasiva si el origen de un brote psicótico es autoinmune o psiquiárico. Los resultados, que acaban de publicarse en la revista Neurology, confirman por primera vez la idoneidad de este marcador para diagnosticar la psicosis causada por encefalitis autoinmune y podrían tener un gran impacto en la práctica clínica habitual.

 Los motivos por los que alguien puede sufrir un brote psicótico son diversos y conocer el origen de este brote para diferenciar si se trata de una enfermedad psiquiátrica, autoinmune o infecciosa, es clave para proponer un tratamiento y el seguimiento de la enfermedad más adecuados. Actualmente el diagnóstico de la psicosis autoinmunitaria por encefalitis anti-NMDAR se realiza mediante un test de anticuerpos que requiere una punción lumbar, algo que no es fácil de obtener en instalaciones psiquiátricas ni es habitual en una primera valoración.

En un artículo que acaba de publicar la revista Neurology, científicos del Instituto de Investigación del Hospital de Sant Pau – IIB Sant Pau, del Hospital Clínic-IDIBAPS y del Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Raras (CIBERER), proponen el uso de un biomarcador de daño neuronal en sangre que permitirá identificar con precisión y de forma no invasiva si el origen del brote psicótico es autoinmune o psiquiátrico.

“Nuestro estudio puede tener un gran impacto en la práctica clínica. Ofrecemos por primera vez un marcador no invasivo que nos permite identificar a aquellos pacientes que tienen más riesgo de tener una encefalitis NMDAR, algo que no estaba disponible hasta ahora”, explica el Dr. Luis Querol, neurólogo del Hospital de Sant Pau e investigador del grupo en Enfermedades Neuromusculares del Instituto de Investigación del Hospital de Sant Pau – IIB Sant Pau y del CIBERER.

“Contar con un diagnóstico inmediato gracias a este marcador nos permite proponer el tratamiento más adecuado y saber cuándo es necesario hacer más pruebas o monitorizar el progreso de la enfermedad”, añade Lorena Martín, investigadora en el mismo grupo y una de las primeras autoras del artículo.

La mayoría de los pacientes que llegan con un primer episodio de psicosis necesitan fármacos antipsicóticos, que a su vez pueden desencadenar eventos neurológicos adversos indistinguibles de encefalitis anti-NMDAR. Tratarlos sin un diagnóstico sobre el origen de la psicosis dificulta mucho el diagnóstico diferencial porque los nuevos síntomas pueden atribuirse a una complicación inducida por neurolépticos en un paciente psiquiátrico cuando, posiblemente podría tratarse de una encefalitis autoinmune en evolución. Asimismo, retrasar las intervenciones terapéuticas a la espera de resultados de los anticuerpos no sería una opción válida, puesto que el tratamiento precoz es un factor importante en el pronóstico de estos pacientes.

La proteína NfL, un biomarcador cada vez más extendido en neurociencia

El biomarcador que proponen los investigadores es la proteína NfL (Neurofilament light chain). Los niveles de esta proteína en sangre indican daño neuronal y esto hace que sea un buen marcador para diagnosticar y evaluar la progresión o tratamiento en muchas enfermedades neurológicas como la esclerosis múltiple, las demencias o las neuropatías. El principal beneficio es que puede obtenerse con un análisis de sangre y evitar así técnicas diagnósticas más invasivas, como la punción lumbar.

El estudio publicado muestra que los pacientes jóvenes con un primer brote psicótico y unos niveles de NfL por encima de 15 pg/ml tienen 120 veces más probabilidades de tener una encefalitis NMDAR que un brote de origen psiquiátrico. Por tanto, los niveles de NfL en sangre pueden determinar con precisión a qué pacientes con un primer brote psicótico es necesario realizar una evaluación neurológica y una punción lumbar.

«Hasta ahora no se había propuesto este biomarcador para el diagnóstico de la encefalitis autoinmune, sólo existe algún estudio que lo evalúa en relación a la prognosis y la severidad de la enfermedad«, afirma Mar Guasp, investigadora predoctoral en el Hospital Clínic-IDIBAPS y una de las primeras autoras del trabajo.

“Nuestros resultados demuestran no sólo que es un excelente candidato para un primer diagnóstico y cribado, sino que podría ser un buen marcador para obtener mejores resultados en el seguimiento a largo plazo de los pacientes cuando éstos dejan la UCI o son dados de alta del hospital”, añade el Dr. Josep Dalmau, del Clínic-IDIBAPS y el CIBERER.

El artículo, cuenta con las investigadoras Lorena Martín Aguilar, del Instituto de Investigación del Hospital de Sant Pau – IIB Sant Pau, y Mar Guasp, del Clínic-IDIBAPS como primeras autoras y con la participación de otros miembros ambas instituciones lideradas por los doctores Luis Querol y Josep Dalmau. El estudio ha contado con el apoyo y la financiación de convocatorias del Instituto de Salud Carlos III (ISCIII), la ERA-NET Neuron, la red CIBERER, la Fundación “la Caixa”, la Fundación Edmond J. Safra, la Fundación Cellex, la Fundación Torrons Vicens, el plan estratégico de investigación e innovación en salud (PERIS) de la Generalitat de Catalunya.

Artículo de referencia

Mar Guasp, Lorena Martín-Aguilar, Lidia Sabater, et al. Neurofilament Light Chain Levels in Anti-NMDAR Encephalitis and Primary Psychiatric Psychosis. Neurology. February 10, 2022. DOI: https://doi.org/10.1212/WNL.0000000000200021

El estudio científico recopila y analiza los datos del 80% de las Unidades de Cuidados Intensivos (UCI) de toda Cataluña durante la primera ola de la pandemia. Los resultados señalan que la cánula nasal de alto flujo (una técnica de apoyo respiratorio que permite administrar muchos litros de oxígeno por minuto y a elevada concentración) sería el tratamiento más indicado en el apoyo de oxigenación no invasiva primaria en pacientes con Covid-19 ingresados en las UCI.

Investigadores del IIB Sant Pau han liderado el mayor estudio realizado hasta la fecha en España sobre los datos de intubación y mortalidad de tres técnicas de apoyo respiratorio en pacientes con Covid-19 ingresados en el 80% de las UCI catalanas entre el 14 de marzo y el 15 de abril de 2020, durante el primer pico de la pandemia.  

Las tres técnicas analizadas en este trabajo observacional, multicéntrico y retrospectivo liderado por el Dr. Jordi Mancebo, jefe del grupo de investigación en Medicina Intensiva en el IIB Sant Pau y director del Servicio de Medicina Intensiva de Sant Pau son la máscara de oxígeno convencional, la ventilación mecánica no invasiva y la cánula nasal de alto flujo. “Con lo cual tenemos una foto muy precisa de lo que ocurrió en Cataluña durante la primera ola de la pandemia”, explica el Dr. Jordi Mancebo. 

Según el estudio, publicado en la revista científica Critical Care, con la cánula nasal de alto flujo (CNAF) el porcentaje de intubación es del 70%, frente al 88% de la ventilación no invasiva y el 91% de la máscara de oxígeno. Según el doctor, “este dato es muy importante, porque el hecho de intubar a un paciente ya supone incrementar su probabilidad de morir en aproximadamente un 30%”. Además, el estudio también señala que la CNAF, una técnica utilizada mayoritariamente en Sant Pau en el manejo de estos pacientes, disminuye significativamente la mortalidad a 90 días post ingreso en las UCI (24%) en relación con la máscara de oxígeno (30%) y la ventilación no invasiva (36%).

Estos efectos se explicarían por tres motivos. “El primero, que la cánula nasal de alto flujo aporta una concentración de oxígeno razonablemente elevada. El segundo, que el alto flujo genera una pequeña presión que ayuda a mantener los pulmones más abiertos, facilitando que los pacientes capturen mejor el oxígeno y expulsen mejor el dióxido de carbono. Y, el tercero, muy importante, está relacionado con el llamado lavado del espacio muerto, ayudando a mantener un nivel constante de CO2 en la sangre reduciendo el esfuerzo de respiración”.

El estudio, con el título «Non-invasive oxygenation support in acutely hypoxemic COVID-19 patients admitted to the ICU. A multicenter observational retrospective study”, ha analizado los datos de un total de 39 UCI catalanas (89% de pacientes de la red pública y 11% de pacientes de la red privada). Esta cifra equivale al 77% de las unidades de cuidados intensivos y al 74% de camas instaladas al inicio de la pandemia en la sanidad pública; y al 46% de las UCI y al 57% de las camas de la sanidad privada.

Los resultados del estudio liderado por per Sant Pau señalan que la cánula nasal de alto flujo podría ser el tratamiento de elección como estrategia de apoyo de oxigenación no invasiva primaria en pacientes con Covid-19 ingresados en las UCI con insuficiencia respiratoria aguda. Este trabajo también abre las puertas al diseño de un estudio prospectivo aleatorizado para comprobar si la eficacia de la CNAF es superior a las otras alternativas existentes en pacientes ingresados en las UCI.

Artículo de referencia 

Wendel-Garcia et al. “Non-invasive oxygenation support in acutely hypoxemic COVID-19 patients admitted to the ICU. A multicenter observational retrospective study”. Crit Care. 2022 Feb 8; 26 (1): 37. 

Un trabajo del IIB-Sant Pau, el CIBERDEM y el IDIBELL demuestra que miR-125b afecta a la capacidad de las lipoproteínas HDL para extraer el colesterol de los macrófagos y células musculares lisas de la pared arterial, acelerando el desarrollo de la placa aterosclerótica. El estudio abre la vía a la potencial utilización de inhibidores de este miRNA como estrategia terapéutica para frenar la progresión de esta afección vascular.

Los micro-RNAs son moléculas capaces de regular la expresión de múltiples genes implicados en el desarrollo de distintas enfermedades. Uno de estos miRNA, en concreto miR-125b, podría jugar un papel clave en la progresión de la arterioesclerosis, al bloquear la expresión de un gen que media la capacidad de las lipoproteínas HDL para capturar y transportar hasta el hígado el colesterol acumulado en los macrófagos y las células musculares lisas vasculares de la pared de las arterias, acelerando así la formación de la placa de ateroma. Esta es la principal conclusión de un nuevo estudio desarrollado por investigadores del Instituto de Investigación del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau – IIB Sant Pau, del CIBER de Diabetes y Enfermedades Metabólicas (CIBERDEM) y del Hospital Universitari Bellvitge y del Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (IDIBELL), que publica la revista Biomedicine & Pharmacotherapy.

Las enfermedades cardiovasculares constituyen una de las causas más importantes de discapacidad y muerte prematura en todo el mundo. El principal problema subyacente en muchas de ellas es la aterosclerosis, una afección caracterizada por una acumulación de lípidos y una respuesta inflamatoria en las arterias, que deriva en la formación de la placa de ateroma. Con el tiempo, esta placa acaba por reducir la capacidad del vaso sanguíneo y, además, puede romperse y desprenderse, provocando un evento trombótico.

La pérdida de función de las HDL para eliminar el colesterol, clave

La acumulación de células espumosas en la pared de los vasos sanguíneos constituye un componente significativo de las lesiones iniciales de la aterosclerosis. Estas células espumosas, que van formando una especie de veta grasa en la pared de los vasos sanguíneos, pueden derivarse de macrófagos o de células musculares lisas de la pared arterial, las cuales han ido acumulando lípidos de manera patológica.

“La pérdida de la capacidad de las partículas de lipoproteínas de alta densidad (HDL) para estimular la salida de colesterol de estas células y transportarlo al hígado para ser eliminado a través del intestino, proceso denominado transporte reverso de colesterol, es un mecanismo clave para el avance de la enfermedad”, explican dos de los coordinadores del estudio Joan Carles Escolà-Gil y Noemí Rotllan, investigadores del grupo Fisiopatología de Enfermedades Caracterizadas por Alteraciones Lipídicas del Instituto de Investigación del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau – IIB Sant Pau y del CIBERDEM. Por ello, este nuevo trabajo trata de dilucidar los mecanismos patológicos implicados en la pérdida de esta función de las HDL.

El estudio pone el foco en un microRNA específico, miR-125b, al que apuntan como principal responsable: “Nuestro trabajo demuestra que miR-125b se expresa en aortas humanas de pacientes con enfermedad coronaria, concretamente en macrófagos y células musculares lisas vasculares, donde puede promover el desarrollo de arterioesclerosis”, apunta Miguel Hueso, investigador del Hospital de Bellvitge y del IDIBELL que también ha liderado este trabajo.

Para esclarecer el papel de este miRNA, se realizó un estudio bio-informático con el fin de identificar posibles genes diana del miR-125b relacionados con el metabolismo del colesterol en células de la pared arterial. De este modo, descubrieron la interacción del miR-125b con el gen del receptor SR-BI, y su capacidad para bloquear su expresión génica. “La investigación ha demostrado por primera vez que miR-125b regula negativamente la expresión del receptor SR-BI en macrófagos y células musculares lisas de la pared arterial y su capacidad para extraer colesterol de estas células vasculares y transferirlo a las HDL”,  apuntan.

Además, hallaron que la expresión de miR-125b en macrófagos y células vasculares redujo la expresión del receptor tanto a nivel de RNA mensajero y como en proteína. “Dicha disminución estaba asociada a una reducción en la capacidad de las HDL para extraer colesterol de los macrófagos y transportarlo al hígado para ser eliminado a través del intestino”, afirman.

Diana terapéutica

“El estudio podría abrir la vía a nuevas estrategias terapéuticas basadas en la utilización de inhibidores de miR-125b para prevenir o frenar el desarrollo de la placa aterosclerótica, aunque todavía se requieren más experimentos con este tipo de moléculas para su posible aplicación en este campo”, concluyen los autores principales de la investigación Miguel Hueso y Noemi Rotllan,.

Artículo de referencia:

Miguel Hueso, Raquel Griñán, Adrián Mallen, Estanislao Navarro, Elvira Purqueras, Montse Gomá, Fabrizio Sbraga, Arnau Blasco-Lucas, Giovanna Revilla, David Santos, Marina Canyelles, Josep Julve, Joan Carles Escolà-Gil, Noemi Rotllan. “MiR-125b downregulates macrophage scavenger receptor type B1 and reverse cholesterol transport” Biomedicine & Pharmacotherapy, Volume 146, 2022, 112596, ISSN 0753-3322, https://doi.org/10.1016/j.biopha.2021.112596.

Nanoligent SL, spin-off del Instituto de Investigación del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau – IIB Sant Pau y la UAB, especializada en el desarrollo de tratamientos contra el cáncer basados en nanotecnología, anuncia el primer cierre de 1 millón de euros de su ronda de financiación semilla.

Nanoligent SL, spin-off del Instituto de Investigación del Hospital de Santa Creu i Sant Pau – IIB Sant Pau y la UAB, se dedica a desarrollar nuevos fármacos para el tratamiento de más de 20 tipos de cáncer metastático. La propuesta de tratamiento de Nanoligent se basa en la eliminación dirigida de células cancerosas que sobreexpresan el receptor CXCR4. Este receptor, un biomarcador de mal pronóstico y resistencia a la terapia habitual, se considera clave en los procesos de desarrollo de la metástasis, encontrándose sobreexpresado en un número significativo de pacientes de más de 20 tumores distintos. La empresa está desarrollando una nueva plataforma nanotecnológica patentada, con potencial para superar las limitaciones de los tratamientos actuales basados en conjugados de drogas citotóxicas con anticuerpos.

El equipo investigador detrás de la tecnología de Nanoligent está liderado por el Dr. Ramon Mangues, jefe del grupo Oncogénesis y Fármacos Antitumorales del IIB Sant Pau y por el Prof. Antonio Villaverde y la Dra. Esther Vázquez, ambos del Instituto de Biotecnología y Biomedicina de la UAB, y todos ellos miembros del CIBER-BBN.

En su primera ronda de inversión, Nanoligent ha levantado un millón de euros que les permitirán completar el desarrollo preclínico en una variedad de tumores distintos y avanzar su candidato a la siguiente fase de la preclínica regulatoria.  La ronda la han liderado Italian Angels for Growth (IAG), una de las mayore redes de business angels de Italia, a través del vehículo de inversión Nanolinvest, y AVANTECA Partners, una empresa suiza de gestión de activos; ambas especializadas en apoyar a empresas científicas innovadoras en fases iniciales. La ronda permanece abierta, con una campaña en la plataforma de inversión online Doorway, para captar financiación adicional.

Los inversores se incorporarán al Consejo de Nanoligent, que estará formado por Michele Marzola (IAG), Michael Milos (AVANTECA Partners), Manuel Rodríguez (Presidente) y Montserrat Cano (CEO).

«Es un gran honor dar la bienvenida a Michele Marzola y Michael Milos, cuya experiencia será una valiosa incorporación a la compañía para llevar a cabo los planes ambiciosos de desarrollo durante los próximos 18 meses«, dijo Montserrat Cano, CEO de Nanoligent.

“Empezamos la evaluación de una posible inversión en Nanoligent hace un año y desde entonces hemos recibido respuestas entusiastas de líderes de opinión y expertos del sector. Ha sido un auténtico placer trabajar con el equipo de Nanoligent; estamos impresionados por su profundo conocimiento científico y su profesionalidad. Continuamos con la recaudación de fondos para este acuerdo junto con Doorway, una plataforma de inversión fintech”, afirmaba Michele Marzola, quien junto a Alessandro Toniolo son líderes de IAG en esta inversión.

“Estamos fascinados por las capacidades tecnológicas de la plataforma y la profesionalidad del equipo. Todo el proceso ha sido un intercambio intenso, productivo y muy profesional. Estamos deseando iniciar la colaboración con la dirección de Nanoligent para desarrollar esta plataforma altamente innovadora, que tiene el potencial de transformar la terapia contra el cáncer”, dijo Michael Milos de AVANTECA Partners.

La plataforma de inversión Doorway, por su parte, está muy satisfecha de seguir recaudando fondos para una tecnología tan innovadora que puede conseguir un impacto significativo en el tratamiento de muchos cánceres, siendo Nanoligent un ejemplo perfecto de la visión de Doorway de “negocio con impacto”.

Un estudio multicéntrico, liderado por neurólogos de Sant Pau y con participación de los principales hospitales catalanes, analiza la relación entre ictus y COVID-19.

Se sabe que el 57% de pacientes con COVID-19 experimenta alguna manifestación neurológica y también que el riesgo de mortalidad y morbilidad por COVID-19 se incrementa en aquellos pacientes que tienen factores de riesgo vascular. Sin embargo, hasta ahora no existían estudios sobre la relación entre COVID-19 e ictus en cuanto a pronóstico vital y funcional. Por otra parte, si efectivamente existe una relación y el pronóstico fuera peor, habría que diferenciar si ello se debe a la propia infección viral o a interferencias de la pandemia en los sistemas de asistencia extra e intrahospitalarios.

Un equipo de investigadores liderado por el Dr. Joan Martí Fàbregas, jefe clínico del Servicio de Neurología del Hospital de Sant Pau y jefe del grupo de investigación en enfermedades cerebrovasculares en el Instituto de Investigación del Hospital de Sant Pau – IIB Sant Pau, acaba de publicar un estudio sobre la relación pronóstica entre ictus y COVID-19. Se trata de un estudio multicéntrico en el que han participado neurólogos de la mayoría de hospitales de Cataluña y que se pudo realizar durante el pico de la pandemia de marzo a mayo de 2020. El estudio, publicado en el número de diciembre de la prestigiosa revista Stroke, recoge los datos de 701 pacientes de ictus isquémico, de los que 91 tenían infección por COVID-19.

“Hemos observado que los ictus con infección concomitante por COVID-19 son más graves que los que carecen de infección por COVID-19. Asimismo, la mortalidad del grupo de pacientes con ictus y COVID-19 es el triple que la mortalidad en los pacientes sin COVID-19”, explica el Dr. Martí Fàbregas.

“A pesar del peor pronóstico que observamos en los pacientes con ictus y COVID-19, nuestro estudio también concluye que si el paciente supera la infección por COVID-19, la probabilidad de tener un buen pronóstico funcional, es decir, de quedar independiente para las actividades básicas de la vida diaria como la higiene personal, comer o vestirse, es la misma que la de los pacientes sin COVID-19”, añade Martí Fàbregas. «Por otra parte, aunque la pandemia comprometió la asistencia de los pacientes con ictus debido al colapso hospitalario, en este estudio se demostró que el mal pronóstico se debe a la propia infección por el virus, no a dificultades logísticas«, concluye.

Este trabajo es el primero que aborda la relación pronóstica entre ictus isquémico y COVID-19 y supone un primer paso para entender hasta qué punto la fisiopatología del ictus en pacientes con COVID-19 es diferente a los pacientes sin infección por COVID- 19. Futuros estudios permitirán que esto se traduzca en propuestas de tratamientos específicos para cada tipo de paciente o en recomendaciones para mejorar la respuesta de los sistemas de salud en situaciones de pandemia.

Uno de los puntos fuertes del estudio es la cantidad y consistencia de los datos que se han incluido. La colaboración de muchos hospitales en momentos críticos permitió acceder a gran cantidad de datos e información rigurosa sobre los pacientes con ictus en 19 hospitales catalanes. El estudio, encabezado por Sant Pau, ha contado con la colaboración del Hospital de Bellvitge, Hospital Vall d’Hebron, Hospital Germans Trias i Pujol, Hospital Clínic, Hospital Joan XXIII, Hospital Moisès Broggi, Hospital Dr. Josep Trueta, Hospital Arnau de Vilanova, Hospital del Mar, Hospital comarcal del Alt Penedès, Hospital Parc Taulí, Hospital de Mataró, Hospital Mutua de Terrassa, Hospital de Tortosa Virgen de la Cinta, Hospital General de Granollers, Hospital de Igualada , Hospital de Figueres, el Consorcio Sanitario de Terrassa y la Agencia de Calidad y Evaluación Sanitarias de Cataluña.

Artículo de referencia

Joan Martí-Fàbregas et al. Impact of COVID-19 Infection on the Outcome of Pacients with Ischemic Stroke. Stroke. 2021; 52:3908-3917. DOI: https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.121.034883

El Instituto de Investigación del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau – IIB Sant Pau, la Universidad Autónoma de Barcelona y la Fundación Privada Hospital de la Santa Creu i Sant Pau hacen posible la Unidad Mixta de Investigación en Medicina Genómica UAB – IR Sant Pau, que hoy se ha inaugurado oficialmente.

Dieciocho años después de la publicación del genoma humano, sabemos que todavía hay mucho camino por recorrer en el estudio del genoma y su relación con la salud. Hoy, el Instituto de Investigación del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau – IIB Sant Pau y la Universidad Autónoma de Barcelona han dado un paso adelante para acortar ese camino y acercar la investigación genómica a la medicina y la práctica clínica, con la creación de la Unidad Mixta de Investigación en Medicina Genómica UAB – IR Sant Pau. La nueva unidad se ha inaugurado hoy en un acto que ha contado con la presencia del Dr. Javier Lafuente, rector de la UAB; el Dr. Manel Balcells, presidente del patronato del Instituto de Investigación de Sant Pau; el Dr. Jordi Bachs, director gerente de la Fundación Privada Hospital de la Santa Creu i Sant Pau; y el Dr. Jordi Surrallés, director del Instituto de Investigación de Sant Pau – IIB Sant Pau.

La Unidad Mixta de Investigación en Medicina Genómica UAB – IR Sant Pau es una apuesta que ha contado con el apoyo de la Fundación Privada Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, que ha financiado las obras de adecuación del espacio destinado al laboratorio, dando lugar a 177 m² para investigación de última generación. Por su lado, la UAB aportará al Instituto de Investigación Sant Pau en los próximos seis años, el equivalente al coste de la obra para la creación y puesta en marcha de esta unidad. En este nuevo espacio, la unidad mixta se centra, sobre todo, en el diagnóstico, la fisiopatología y el desarrollo de nuevas terapias para enfermedades genéticas, oncológicas y síndromes de predisposición tumoral.

“La investigación que realizamos en el Instituto de Investigación del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau es traslacional y, por nuestra naturaleza, conectamos la investigación con la práctica clínica. La creación de la Unidad Mixta de Investigación en Medicina Genómica UAB – IR Sant Pau refuerza aún más nuestra misión incorporando investigación básica, formando profesionales en este campo tan importante para la medicina personalizada y de precisión, y completando el ciclo”, afirma el Dr. Jordi Surrallés, director del Instituto de Investigación de Sant Pau y catedrático y profesor ICREA Academia de la UAB.

“Es importante forjar puentes entre la academia, los centros de investigación biomédica y los hospitales para reforzar la triple misión de los hospitales de alta complejidad como el Hospital de Sant Pau: asistencia, investigación y docencia; y fomentar que existan espacios, como esta unidad, donde se materialice esta interacción”, concluye.

Por su parte, el rector de la UAB, Javier Lafuente, explica: “La UAB es un referente en el campo de la biomedicina y la genética, siendo la única universidad del Estado que ofrece un grado en Genética, y la creación de la Unidad Mixta de Investigación en Medicina Genómica UAB – IR Sant Pau reafirma la apuesta de la Universidad por este campo”.

El rector destaca la satisfacción que supone “contar con una unidad de estas características, la primera unidad mixta de la UAB en este ámbito, con investigadores de ambas instituciones trabajando de forma conjunta en la investigación de las enfermedades genéticas, su diagnóstico y su tratamiento”.

La unidad se materializa hoy, pero fue bajo el mandato del anterior director del Instituto de Investigación, Dr. Jaume Kulisevsky, que el proyecto empezó a gestarse en 2017 cuando el Dr. Jordi Surrallés, Catedrático de la UAB, se incorporó como Director del Servicio de Genética del Hospital de Sant Pau para integrar su grupo de investigación en Sant Pau. En noviembre de 2019, se firmó el convenio de colaboración entre las tres instituciones que lo han hecho posible. Y ahora, una vez finalizadas las obras, el grupo de investigación coordinado por el Dr. Jordi Surrallés ocupa este nuevo espacio desde el que realizarán sus proyectos de investigación. El equipo de la unidad está formado actualmente por 17 personas con perfiles multidisciplinares incluyendo expertos en biología, genética, medicina, bioquímica, biotecnología, bioinformática o ciencia de datos.

Comprender la inestabilidad genómica para protegernos del cáncer y avanzar en la medicina personalizada

El grupo de investigación que forma la unidad trabaja en el campo de las enfermedades genéticas humanas, caracterizadas por una elevada predisposición al cáncer. Muchos de estos síndromes son causados por mutaciones en genes implicados en la reparación del ADN. Estos genes son importantes para evitar la acumulación de mutaciones y prevenir la transformación tumoral.

La investigación sobre estos síndromes es importante para desentrañar los mecanismos que nos protegen del cáncer. Cada vez existen nuevas estrategias terapéuticas basadas en el conocimiento profundo de las causas genéticas de la enfermedad. Por tanto, un diagnóstico genético adecuado es importante no sólo para proporcionar un buen asesoramiento genético y seguimiento clínico a los pacientes y sus familias, sino también para proporcionar una medicina personalizada basada en información genómica.

El proyecto Dreamer, que cuenta con la participación del grupo de investigación de Neurobiología de les Demencias del Instituto de Investigación del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau – IIB Sant Pau y la Unidad de Memoria del Servicio de Neurología del hospital, ha ganado dos premios en la última edición de los premios E-TECH: Premio del Público a mejor proyecto, producto o servicio tecnológico de Girona y Premio BBVA del Jurado a la mejor investigación e innovación tecnológica.

Dreamer es un proyecto de innovación para la detección precoz de la enfermedad de Alzheimer que permite el diagnóstico en fase preclínica, mediante marcadores cognitivos y registros encefalográficos, con uso de inteligencia artificial y el desarrollo de un dispositivo portable y no invasivo. El proyecto está liderado tecnológicamente por la empresa MJN Neuro y clínicamente por la Unidad de Memoria de Sant Pau junto con el Departamento de Neurociencias de la Clínica Corachan.

Los premios E-TECH son una iniciativa de la Asociación de Empresas de Nuevas Tecnologías de Girona (AENTG) con el objectivo de dar visibilidad y difundir las nuevas tecnologías en proyectos con participación de empresas en el territorio. El acto de entrega de los premios E-TECH en su 15 edición se celebró este lunes 15 de noviembre.

Si se perdieron la gala de los Premios E-TECH 2021, pueden disfrutar de la  ceremonia en el vídeo a continuación:

Hoy la cadena de supermercados Condis inicia la campaña en beneficio del proyecto de Musicoterapia para pacientes onco-hematológicos en Sant Pau.

Los clientes de esta cadena de supermercados podrán redondear el coste de su compra, si el pago es con tarjeta, y contribuir a un proyecto pionero sobre intervenciones de musicoterapia para pacientes en terapia celular.

La musicoterapia para pacientes onco-hematológicos en Sant Pau es un proyecto de investigación impulsado por el equipo de Onco-hematología de Sant Pau en colaboración con la Escuela Superiori de Música de Catalunya (ESMUC) y la Fundación Oncolliga. La propuesta parte del hecho que los pacientes con cáncer tienen un alto nivel de malestar emocional que se ve incrementado por los largos ingresos en el hospital, y por el aislamiento que ello comporta. Se espera que las intervenciones de musicoterapia lleguen a ser un apoyo intergral positivo, que les reduzca los niveles de malestar físico y emocional a los pacientes hospitalizados, y a mejorar el estado anímico y la calidad de vida tanto de pacientes como de sus cuidadores familiares y profesionales.  El proyecto propone implementar sesiones de musicoterapia y estudiar los beneficios en la calidad de vida de pacientes y cuidadores midiendo el impacto de dichas sesiones.

Además de la campaña que hoy se inicia en supermercados Condis, este proyecto acepta donaciones mediante la página web https://musicoterapiasantpau.cat/.

El Institut de Recerca de l’Hospital de la Santa Creu i Sant Pau – IIB Sant Pau, el Hospital de la Santa Creu i Sant Pau y la Fundació Puigvert han presentado este proyecto científico pionero que incluye el ejercicio físico y la dieta mediterránea basada en la ingesta de aceite virgen extra, o bien la introducción de la aspirina en dosis bajas. El proyecto cuenta con la colaboración de las cinco Denominaciones de Origen Protegidas de aceite de Cataluña.

Un 20% de las parejas tienen problemas de fertilidad y, la mitad de estos problemas, se podrían modificar introduciendo cambios en el estilo de vida como, por ejemplo, haciendo ejercicio físico o adoptando una dieta saludable. Partiendo de este conocimiento y aprovechando las ventajas que tenemos en nuestro territorio, como el aceite de oliva virgen extra, el grupo de investigación en Medicina Perinatal y de la Mujer del IIB Sant Pau, inicia un proyecto de investigación para estudiar hasta qué punto introducir un estilo de vida saludable podría mejorar el estado metabólico y cardiovascular de mujeres que se someten a una fecundación in vitro.

El Institut de Recerca de l’Hospital de la Santa Creu i Sant Pau – IIB Sant Pau, el Hospital de la Santa Creu i Sant Pau y la Fundació Puigvert han presentado hoy el proyecto científico MEDITATE-IVF (Impact of Exercise and Mediterranean diet vs Aspirin on live-birth rate and cardiovascular programming in In Vitro Fertilization), que estudia la relación de la dieta mediterránea y los hábitos de vida saludable con el éxito en tratamientos de fecundación in vitro, con la colaboración de las cinco Denominaciones de Origen Protegidas de aceite de Cataluña.

Actualmente, intervenciones similares en población de riesgo han demostrado mejoras en varias enfermedades altamente prevalentes, como son las enfermedades cardiovasculares, pero nunca se ha hecho un estudio de estas características en mujeres en edad reproductiva con la idea de mejorar la fertilidad y la salud de las próximas generaciones.

“Queremos ir más allá y aprovechar un momento en que las futuras madres y las familias se plantean cambios sustanciales en su estilo de vida. Los proponemos adoptar una dieta saludable, que cuente con las cualidades antioxidantes del aceite de oliva virgen extra y con niveles adecuados de azúcar y proteínas a la vez que incorpore el ejercicio físico en su rutina», explica la Dra. Elisa Llurba, directora del Servicio de Ginecología y Obstetricia del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, e investigadora del IIB Sant Pau. «Entendemos el acompañamiento y el tratamiento de la salud de la mujer desde una aproximación holística e integral, por eso queremos estudiar hasta qué punto un estilo de vida saludable puede ayudar en un proceso de fecundación in vitro, también en mujeres sin factores de riesgo», concluye.

La Dra. Ana Polo, directora del Programa de Medicina Reproductiva del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau i de la Fundació Puigvert, y co-investigadora principal del estudio en el IIB Sant Pau, explica que MEDITATE-IVF contará con 750 mujeres voluntarias que se encuentran a la espera de someterse a fertilización in vitro. Las participantes se asignarán aleatoriamente en tres grupos de intervención. El primer grupo contará con un programa de ejercicio físico y dieta mediterránea que incluirá la ingesta del aceite de oliva virgen extra y otras medidas dietéticas recomendadas por expertos en educación física y dietética y nutrición. El segundo grupo recibirá un suplemento de pequeñas dosis de aspirina, y el tercer grupo no recibirá ninguna de las dos intervenciones y será el grupo control.

El objetivo de este proyecto es doble. Por un lado, pretende incrementar la posibilidad de que mujeres sanas en edad reproductiva obtengan mejores resultados en tratamientos de fecundación in vitro, pero también que el desarrollo del feto sea más saludable, la llamada programación fetal.

“Si bien el objetivo principal del estudio es aumentar la tasa de recién nacidos vivos, esto está muy relacionado con la disminución de complicaciones durante el embarazo, principalmente la preeclampsia y bajo peso al nacer, factores que condicionan un mayor riesgo de problemas cardiovasculares tanto a la madre como al bebé. Disminuir la presencia de preeclampsia en estos embarazos condicionaría un menor riesgo de infarto en las mujeres a largo plazo. El bajo peso al nacer se ha relacionado con un mayor riesgo de desarrollar enfermedades cardiovasculares y metabólicas en la infancia, adolescencia y edad adulta. Por lo tanto, reducir estas complicaciones tendría un impacto en la salud tanto de la madre como del bebé, a largo plazo», expresa Dra. Mónica Cruz-Lemini, especialista en Medicina Fetal y Programación Fetal del Servicio de Ginecología y Obstetricia del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau y co-investigadora principal del estudio en el IIB Sant Pau.

Una propuesta arraigada en el territorio, pero con beneficios globales

El proyecto cuenta con la colaboración de las cinco Denominaciones de Origen Protegidas (DOP) de aceite de Cataluña (DOP Oli del Baix Ebre Montsià, DOP Oli de l’Empordà, DOP Les Garrigues, DOP Siurana y DOP Oli Terra Alta) que contribuyen con el aceite de oliva extra de sus respectivas DOP al estudio.

Varios estudios, por ejemplo, en salud cardiovascular, avalan ya los beneficios del aceite de oliva virgen extra, especialmente por sus propiedades antioxidantes.

“En casa nuestra tenemos la suerte de disponer de estos aceites de categoría superior y con certificado de origen y de calidad. Favorecer el consumo de aceite de oliva virgen extra protege nuestra salud, pero también nuestra tradición y cultura, contribuyendo a un territorio sostenible», afirma el Sr. Enric Dalmau, presidente de la DOP Les Garrigues y portavoz de las cinco Denominaciones de Origen Protegidas de aceite de Cataluña. «La colaboración en proyectos como el que hoy se inicia, afianzan nuestro posicionamiento y compromiso con la salud, y nos ayudan a difundir las cualidades y propiedades de este producto excepcional que tenemos en Cataluña», añade.

Posiblemente los resultados de este estudio evidenciarán la necesidad de cambiar de hábitos en las mujeres que se sometan a estas técnicas. Igualmente, se espera que el estudio permita identificar opciones terapéuticas para el futuro relacionadas con el éxito de la fecundación, la salud de la madre y el desarrollo del feto, o que sirva de punto de partida para otros estudios relacionados con la prevención del riesgo cardiovascular en etapas posteriores de la vida. Como en todos los proyectos de investigación, los resultados del estudio se publicarán y compartirán en el entorno científico para que toda la comunidad clínica y científica los tenga disponibles, logrando un impacto global.

Colaboran  

Financiación

El estudio MEDITATE-IVF (Impact of Exercise and Mediterranean diet vs Aspirin on live-birth rate and cardiovascular programming in In Vitro Fertilization) cuenta con financiación del Instituto de Salud Carlos III, Acción Estratégica en Salud, Proyectos de Investigación en Salud, PI20 / 001504.

Investigadores del Instituto de Investigación del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau – IIB Sant Pau y del CIBERCV señalan la inhibición de la enzima tirosina hidroxilasa como clave para frenar el avance de la aneurisma de aorta abdominal. Los resultados de su investigación, que se acaban de publicar en la revista científica Hypertension, identifican una potencial diana terapéutica para esta enfermedad que actualmente no dispone de tratamientos farmacológicos y cuenta con una alta incidencia en individuos de edad avanzada, siendo una de las principales causas de muerte en varones mayores de 65 años.

El aneurisma aórtico abdominal es una afección potencialmente mortal, cuya prevalencia puede llegar a alcanzar hasta el 8% en varones de más de 65 años, caracterizada por una degeneración de la pared de la aorta que conlleva la dilatación localizada y permanente de la aorta abdominal. Se trata de una enfermedad degenerativa crónica en la que el diámetro aórtico tiende a expandirse de manera progresiva, lo que incrementa el riesgo de ruptura aórtica, la complicación más grave de esta enfermedad, responsable de aproximadamente el 2% del total de muertes en varones de edad avanzada.

Un estudio desarrollado por investigadores del CIBER de Enfermedades Cardiovasculares (CIBERCV) en el Instituto de Investigación del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau – IIB Sant Pau y del Instituto de Investigaciones Biomédicas de Barcelona (IIBB-CSIC) en colaboración con el CNIC identifica una enzima, la tirosina hidroxilasa, como una potencial diana farmacológica en el aneurisma de aorta abdominal. El trabajo, liderado por Cristina Rodríguez Sinovas, jefe de grupo en el IIB Sant Pau, y José Martínez González, investigador del CSIC en el mismo grupo, ha contado con la participación del Dr. José Román Escudero, director del Servicio de Angiología, Cirugía Vascular y Endovascular del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, así como con la colaboración del Dr. Vicente Andrés del CNIC.

La reparación quirúrgica, único tratamiento en la actualidad

A pesar de la alta morbilidad y mortalidad de esta patología, hasta el momento ningún fármaco ha sido capaz de limitar el crecimiento o el riesgo de rotura del aneurisma, por lo que el seguimiento de la evolución de los aneurismas de pequeño diámetro y la reparación quirúrgica de aquellos que presentan un alto riesgo de ruptura, son los únicos enfoques para su tratamiento en la actualidad. En este contexto, el hallazgo de nuevas estrategias farmacológicas es un objetivo prioritario para la investigación en esta patología, un camino que se ve obstaculizado por la complejidad de la enfermedad, cuyo origen y desarrollo tan solo se conocen parcialmente.

La investigadora del CIBERCV en el IIB Sant Pau, Cristina Rodríguez Sinovas, indica que han identificado a la tiroxina hidroxilasa (TH) como potencial diana farmacológica. “Hemos demostrado el incremento de la expresión de este enzima y de otros genes de la vía de síntesis de catecolaminas, tanto en el aneurisma humano como en dos modelos animales de AAA, caracterizando el perfil de expresión de la TH en la pared vascular”, indica la investigadora, incidiendo en que “lo más interesante es que mostramos que la inhibición farmacológica de la enzima es capaz de limitar el desarrollo de aneurismas en estos dos modelos animales, preservando la integridad de las láminas elásticas, reduciendo el estrés oxidativo y la inflamación vascular”.

Los resultados de esta nueva investigación indican que la inducción de la TH jugaría un papel crítico en el desarrollo del aneurisma de aorta abdominal, “por lo cual es necesario avanzar en el desarrollo de nuevas estrategias farmacológicas dirigidas contra este enzima en el tratamiento de estos pacientes”, asegura José Martínez González, jefe de grupo del CIBERCV en el IIBB e investigador del CSIC y último firmante del trabajo.

Artículo de referencia

• Cañes L, Alonso J, Ballester-Servera C, Varona S, Escudero JR, Andrés V, Rodríguez C, Martínez-González J. Targeting Tyrosine Hydroxylase for Abdominal Aortic Aneurysm Impact on Inflammation, Oxidative Stress, and Vascular Remodeling. Hypertension. (2021); 78:681-692.  DOI: 1161/HYPERTENSIONAHA.121.17517

La Dra. Lorena Martín Aguilar, investigadora del Grupo de Enfermedades Neuromusculares del Instituto de Investigación del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau – IIB Sant Pau, ha sido reconocida con el Premio Richard A.C. Hughes en el marco de la reunión anual de la Peripheral Nerve Society.

Este galardón reconoce la mejor comunicación oral clínica del congreso y ha distinguido la presentación de la Dra. Martín Aguilar sobre su investigación en pacientes con polirradiculoneuropatia desmielinizante inflamatoria crónica con anticuerpos anti-neurofascina-155. Un estudio que contribuye al conocimiento de la neuropatía inflamatoria crónica más común.

El PNS Annual Meeting es el punto de encuentro donde se presentan los últimos avances en neuropatías periféricas de todo el mundo.

La Dra Elba Pascual-Goñi, investigadora del Grupo de Enfermedades Neuromusculares del Instituto de Investigación del Hospital de la Santa  Creu i Sant Pau – IIB Sant Pau ha descrito un nuevo subgrupo de pacientes con poliradiculoneuropatia desmielinizante inflamatoria crónica basándose en características clínicas e inmunológicas. Sus resultados acaban de publicarse en la revista Brain, la publicación más antigua en neurología.

Las neuropatías inflamatorias son un grupo heterogéneo de enfermedades que se caracterizan por la presencia de un ataque autoinmune a los nervios periféricos. Son enfermedades raras y se conoce muy poco de su fisiopatología, por lo que no hay marcadores biológicos específicos y, por ello, son enfermedades que pueden ser difíciles de diagnosticar o pasar desapercibidas.

En algunos casos, como en la poliradiculoneuropatia desmielinizante inflamatoria crónica (CIDP, por sus siglas en inglés), el diagnóstico está basado exclusivamente en criterios clínicos y electrofisiológicos, ya que no hay marcadores biológicos diagnósticos específicos. La CIDP es la neuropatía immunomediada crónica más frecuente, con una prevalencia alrededor de 2 por cada 100.000 personas.

El equipo enfermedades neuromusculares de Sant Pau trabaja para encontrar biomarcadores en las neuropatías inflamatorias que ayuden a diagnosticar la enfermedad y guiar en su tratamiento. Este equipo ha sido pionero en la descripción de anticuerpos contra proteínas de los nodos de Ranvier, que son los pequeños espacios entre las placas de mielina que encontramos a lo largo de las neuronas y que son necesarios para que el impulso nervioso se propague correctamente. «La descripción de estos anticuerpos ha supuesto una revolución en el campo de las neuropatías immunomediades, porque ha permitido identificar subgrupos de pacientes que comparten características clínicas y mecanismos inmunopatogénicos comunes, poniendo en evidencia la heterogeneidad de esta enfermedad», afirma el Dr. . Luis Querol, investigador principal del grupo de Neurología autoinmune de la Unidad de enfermedades neuromusculares en el cual se realizó este trabajo.

En el reciente estudio publicado en la revista Brain, los investigadores han descrito las características clínicas e inmunológicas de la CIDP con anticuerpos contra el complejo Caspr1 / CNTN1, que es clave para el correcto funcionamiento del nodo de Ranvier. «Investigar un conjunto de anticuerpos específicos nos ha permitido identificar un nuevo subgrupo de pacientes, que comparten características clínicas e inmunológicas», explica la Dra. Elba Pascual Goñi, neuróloga e investigadora de la Unidad de Enfermedades Neuromusculares del Instituto de Investigación del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau – IIB Sant Pau de Barcelona y primera autora del artículo. «Aparte de identificar una población única dentro del espectro de la CIDP, la detección de estos anticuerpos nos permite optimizar el manejo de los pacientes con esta neuropatía», concluye la investigadora.

Artículo de referencia:

Pascual-Goñi E., et al. Antibodies to the Caspr1/contactin-1 complex in chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy, Brain, Volume 144, Issue 4, April 2021, Pages 1183–1196, https://doi.org/10.1093/brain/awab014