El Institut de Recerca de l’Hospital de la Santa Creu i Sant Pau – IIB Sant Pau, el Hospital de la Santa Creu i Sant Pau y la Fundació Puigvert han presentado este proyecto científico pionero que incluye el ejercicio físico y la dieta mediterránea basada en la ingesta de aceite virgen extra, o bien la introducción de la aspirina en dosis bajas. El proyecto cuenta con la colaboración de las cinco Denominaciones de Origen Protegidas de aceite de Cataluña.

Un 20% de las parejas tienen problemas de fertilidad y, la mitad de estos problemas, se podrían modificar introduciendo cambios en el estilo de vida como, por ejemplo, haciendo ejercicio físico o adoptando una dieta saludable. Partiendo de este conocimiento y aprovechando las ventajas que tenemos en nuestro territorio, como el aceite de oliva virgen extra, el grupo de investigación en Medicina Perinatal y de la Mujer del IIB Sant Pau, inicia un proyecto de investigación para estudiar hasta qué punto introducir un estilo de vida saludable podría mejorar el estado metabólico y cardiovascular de mujeres que se someten a una fecundación in vitro.

El Institut de Recerca de l’Hospital de la Santa Creu i Sant Pau – IIB Sant Pau, el Hospital de la Santa Creu i Sant Pau y la Fundació Puigvert han presentado hoy el proyecto científico MEDITATE-IVF (Impact of Exercise and Mediterranean diet vs Aspirin on live-birth rate and cardiovascular programming in In Vitro Fertilization), que estudia la relación de la dieta mediterránea y los hábitos de vida saludable con el éxito en tratamientos de fecundación in vitro, con la colaboración de las cinco Denominaciones de Origen Protegidas de aceite de Cataluña.

Actualmente, intervenciones similares en población de riesgo han demostrado mejoras en varias enfermedades altamente prevalentes, como son las enfermedades cardiovasculares, pero nunca se ha hecho un estudio de estas características en mujeres en edad reproductiva con la idea de mejorar la fertilidad y la salud de las próximas generaciones.

“Queremos ir más allá y aprovechar un momento en que las futuras madres y las familias se plantean cambios sustanciales en su estilo de vida. Los proponemos adoptar una dieta saludable, que cuente con las cualidades antioxidantes del aceite de oliva virgen extra y con niveles adecuados de azúcar y proteínas a la vez que incorpore el ejercicio físico en su rutina», explica la Dra. Elisa Llurba, directora del Servicio de Ginecología y Obstetricia del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, e investigadora del IIB Sant Pau. «Entendemos el acompañamiento y el tratamiento de la salud de la mujer desde una aproximación holística e integral, por eso queremos estudiar hasta qué punto un estilo de vida saludable puede ayudar en un proceso de fecundación in vitro, también en mujeres sin factores de riesgo», concluye.

La Dra. Ana Polo, directora del Programa de Medicina Reproductiva del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau i de la Fundació Puigvert, y co-investigadora principal del estudio en el IIB Sant Pau, explica que MEDITATE-IVF contará con 750 mujeres voluntarias que se encuentran a la espera de someterse a fertilización in vitro. Las participantes se asignarán aleatoriamente en tres grupos de intervención. El primer grupo contará con un programa de ejercicio físico y dieta mediterránea que incluirá la ingesta del aceite de oliva virgen extra y otras medidas dietéticas recomendadas por expertos en educación física y dietética y nutrición. El segundo grupo recibirá un suplemento de pequeñas dosis de aspirina, y el tercer grupo no recibirá ninguna de las dos intervenciones y será el grupo control.

El objetivo de este proyecto es doble. Por un lado, pretende incrementar la posibilidad de que mujeres sanas en edad reproductiva obtengan mejores resultados en tratamientos de fecundación in vitro, pero también que el desarrollo del feto sea más saludable, la llamada programación fetal.

“Si bien el objetivo principal del estudio es aumentar la tasa de recién nacidos vivos, esto está muy relacionado con la disminución de complicaciones durante el embarazo, principalmente la preeclampsia y bajo peso al nacer, factores que condicionan un mayor riesgo de problemas cardiovasculares tanto a la madre como al bebé. Disminuir la presencia de preeclampsia en estos embarazos condicionaría un menor riesgo de infarto en las mujeres a largo plazo. El bajo peso al nacer se ha relacionado con un mayor riesgo de desarrollar enfermedades cardiovasculares y metabólicas en la infancia, adolescencia y edad adulta. Por lo tanto, reducir estas complicaciones tendría un impacto en la salud tanto de la madre como del bebé, a largo plazo», expresa Dra. Mónica Cruz-Lemini, especialista en Medicina Fetal y Programación Fetal del Servicio de Ginecología y Obstetricia del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau y co-investigadora principal del estudio en el IIB Sant Pau.

Una propuesta arraigada en el territorio, pero con beneficios globales

El proyecto cuenta con la colaboración de las cinco Denominaciones de Origen Protegidas (DOP) de aceite de Cataluña (DOP Oli del Baix Ebre Montsià, DOP Oli de l’Empordà, DOP Les Garrigues, DOP Siurana y DOP Oli Terra Alta) que contribuyen con el aceite de oliva extra de sus respectivas DOP al estudio.

Varios estudios, por ejemplo, en salud cardiovascular, avalan ya los beneficios del aceite de oliva virgen extra, especialmente por sus propiedades antioxidantes.

“En casa nuestra tenemos la suerte de disponer de estos aceites de categoría superior y con certificado de origen y de calidad. Favorecer el consumo de aceite de oliva virgen extra protege nuestra salud, pero también nuestra tradición y cultura, contribuyendo a un territorio sostenible», afirma el Sr. Enric Dalmau, presidente de la DOP Les Garrigues y portavoz de las cinco Denominaciones de Origen Protegidas de aceite de Cataluña. «La colaboración en proyectos como el que hoy se inicia, afianzan nuestro posicionamiento y compromiso con la salud, y nos ayudan a difundir las cualidades y propiedades de este producto excepcional que tenemos en Cataluña», añade.

Posiblemente los resultados de este estudio evidenciarán la necesidad de cambiar de hábitos en las mujeres que se sometan a estas técnicas. Igualmente, se espera que el estudio permita identificar opciones terapéuticas para el futuro relacionadas con el éxito de la fecundación, la salud de la madre y el desarrollo del feto, o que sirva de punto de partida para otros estudios relacionados con la prevención del riesgo cardiovascular en etapas posteriores de la vida. Como en todos los proyectos de investigación, los resultados del estudio se publicarán y compartirán en el entorno científico para que toda la comunidad clínica y científica los tenga disponibles, logrando un impacto global.

Colaboran  

Financiación

El estudio MEDITATE-IVF (Impact of Exercise and Mediterranean diet vs Aspirin on live-birth rate and cardiovascular programming in In Vitro Fertilization) cuenta con financiación del Instituto de Salud Carlos III, Acción Estratégica en Salud, Proyectos de Investigación en Salud, PI20 / 001504.

Investigadores del Instituto de Investigación del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau – IIB Sant Pau y del CIBERCV señalan la inhibición de la enzima tirosina hidroxilasa como clave para frenar el avance de la aneurisma de aorta abdominal. Los resultados de su investigación, que se acaban de publicar en la revista científica Hypertension, identifican una potencial diana terapéutica para esta enfermedad que actualmente no dispone de tratamientos farmacológicos y cuenta con una alta incidencia en individuos de edad avanzada, siendo una de las principales causas de muerte en varones mayores de 65 años.

El aneurisma aórtico abdominal es una afección potencialmente mortal, cuya prevalencia puede llegar a alcanzar hasta el 8% en varones de más de 65 años, caracterizada por una degeneración de la pared de la aorta que conlleva la dilatación localizada y permanente de la aorta abdominal. Se trata de una enfermedad degenerativa crónica en la que el diámetro aórtico tiende a expandirse de manera progresiva, lo que incrementa el riesgo de ruptura aórtica, la complicación más grave de esta enfermedad, responsable de aproximadamente el 2% del total de muertes en varones de edad avanzada.

Un estudio desarrollado por investigadores del CIBER de Enfermedades Cardiovasculares (CIBERCV) en el Instituto de Investigación del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau – IIB Sant Pau y del Instituto de Investigaciones Biomédicas de Barcelona (IIBB-CSIC) en colaboración con el CNIC identifica una enzima, la tirosina hidroxilasa, como una potencial diana farmacológica en el aneurisma de aorta abdominal. El trabajo, liderado por Cristina Rodríguez Sinovas, jefe de grupo en el IIB Sant Pau, y José Martínez González, investigador del CSIC en el mismo grupo, ha contado con la participación del Dr. José Román Escudero, director del Servicio de Angiología, Cirugía Vascular y Endovascular del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, así como con la colaboración del Dr. Vicente Andrés del CNIC.

La reparación quirúrgica, único tratamiento en la actualidad

A pesar de la alta morbilidad y mortalidad de esta patología, hasta el momento ningún fármaco ha sido capaz de limitar el crecimiento o el riesgo de rotura del aneurisma, por lo que el seguimiento de la evolución de los aneurismas de pequeño diámetro y la reparación quirúrgica de aquellos que presentan un alto riesgo de ruptura, son los únicos enfoques para su tratamiento en la actualidad. En este contexto, el hallazgo de nuevas estrategias farmacológicas es un objetivo prioritario para la investigación en esta patología, un camino que se ve obstaculizado por la complejidad de la enfermedad, cuyo origen y desarrollo tan solo se conocen parcialmente.

La investigadora del CIBERCV en el IIB Sant Pau, Cristina Rodríguez Sinovas, indica que han identificado a la tiroxina hidroxilasa (TH) como potencial diana farmacológica. “Hemos demostrado el incremento de la expresión de este enzima y de otros genes de la vía de síntesis de catecolaminas, tanto en el aneurisma humano como en dos modelos animales de AAA, caracterizando el perfil de expresión de la TH en la pared vascular”, indica la investigadora, incidiendo en que “lo más interesante es que mostramos que la inhibición farmacológica de la enzima es capaz de limitar el desarrollo de aneurismas en estos dos modelos animales, preservando la integridad de las láminas elásticas, reduciendo el estrés oxidativo y la inflamación vascular”.

Los resultados de esta nueva investigación indican que la inducción de la TH jugaría un papel crítico en el desarrollo del aneurisma de aorta abdominal, “por lo cual es necesario avanzar en el desarrollo de nuevas estrategias farmacológicas dirigidas contra este enzima en el tratamiento de estos pacientes”, asegura José Martínez González, jefe de grupo del CIBERCV en el IIBB e investigador del CSIC y último firmante del trabajo.

Artículo de referencia

• Cañes L, Alonso J, Ballester-Servera C, Varona S, Escudero JR, Andrés V, Rodríguez C, Martínez-González J. Targeting Tyrosine Hydroxylase for Abdominal Aortic Aneurysm Impact on Inflammation, Oxidative Stress, and Vascular Remodeling. Hypertension. (2021); 78:681-692.  DOI: 1161/HYPERTENSIONAHA.121.17517

La Dra. Lorena Martín Aguilar, investigadora del Grupo de Enfermedades Neuromusculares del Instituto de Investigación del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau – IIB Sant Pau, ha sido reconocida con el Premio Richard A.C. Hughes en el marco de la reunión anual de la Peripheral Nerve Society.

Este galardón reconoce la mejor comunicación oral clínica del congreso y ha distinguido la presentación de la Dra. Martín Aguilar sobre su investigación en pacientes con polirradiculoneuropatia desmielinizante inflamatoria crónica con anticuerpos anti-neurofascina-155. Un estudio que contribuye al conocimiento de la neuropatía inflamatoria crónica más común.

El PNS Annual Meeting es el punto de encuentro donde se presentan los últimos avances en neuropatías periféricas de todo el mundo.

La Dra Elba Pascual-Goñi, investigadora del Grupo de Enfermedades Neuromusculares del Instituto de Investigación del Hospital de la Santa  Creu i Sant Pau – IIB Sant Pau ha descrito un nuevo subgrupo de pacientes con poliradiculoneuropatia desmielinizante inflamatoria crónica basándose en características clínicas e inmunológicas. Sus resultados acaban de publicarse en la revista Brain, la publicación más antigua en neurología.

Las neuropatías inflamatorias son un grupo heterogéneo de enfermedades que se caracterizan por la presencia de un ataque autoinmune a los nervios periféricos. Son enfermedades raras y se conoce muy poco de su fisiopatología, por lo que no hay marcadores biológicos específicos y, por ello, son enfermedades que pueden ser difíciles de diagnosticar o pasar desapercibidas.

En algunos casos, como en la poliradiculoneuropatia desmielinizante inflamatoria crónica (CIDP, por sus siglas en inglés), el diagnóstico está basado exclusivamente en criterios clínicos y electrofisiológicos, ya que no hay marcadores biológicos diagnósticos específicos. La CIDP es la neuropatía immunomediada crónica más frecuente, con una prevalencia alrededor de 2 por cada 100.000 personas.

El equipo enfermedades neuromusculares de Sant Pau trabaja para encontrar biomarcadores en las neuropatías inflamatorias que ayuden a diagnosticar la enfermedad y guiar en su tratamiento. Este equipo ha sido pionero en la descripción de anticuerpos contra proteínas de los nodos de Ranvier, que son los pequeños espacios entre las placas de mielina que encontramos a lo largo de las neuronas y que son necesarios para que el impulso nervioso se propague correctamente. «La descripción de estos anticuerpos ha supuesto una revolución en el campo de las neuropatías immunomediades, porque ha permitido identificar subgrupos de pacientes que comparten características clínicas y mecanismos inmunopatogénicos comunes, poniendo en evidencia la heterogeneidad de esta enfermedad», afirma el Dr. . Luis Querol, investigador principal del grupo de Neurología autoinmune de la Unidad de enfermedades neuromusculares en el cual se realizó este trabajo.

En el reciente estudio publicado en la revista Brain, los investigadores han descrito las características clínicas e inmunológicas de la CIDP con anticuerpos contra el complejo Caspr1 / CNTN1, que es clave para el correcto funcionamiento del nodo de Ranvier. «Investigar un conjunto de anticuerpos específicos nos ha permitido identificar un nuevo subgrupo de pacientes, que comparten características clínicas e inmunológicas», explica la Dra. Elba Pascual Goñi, neuróloga e investigadora de la Unidad de Enfermedades Neuromusculares del Instituto de Investigación del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau – IIB Sant Pau de Barcelona y primera autora del artículo. «Aparte de identificar una población única dentro del espectro de la CIDP, la detección de estos anticuerpos nos permite optimizar el manejo de los pacientes con esta neuropatía», concluye la investigadora.

Artículo de referencia:

Pascual-Goñi E., et al. Antibodies to the Caspr1/contactin-1 complex in chronic inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy, Brain, Volume 144, Issue 4, April 2021, Pages 1183–1196, https://doi.org/10.1093/brain/awab014

El Institut de Recerca de Sant Pau-IIB Sant Pau, és uno de los socios que forman el Projecte @Covirna.EU, que espera generar una prueba de diagnóstico basada en biomarcadores de ARN cardiovascular altamente predictivo de los resultados clínicos de los pacientes COVID-19 y permitir su rápida absorción de mercado con el objetivo de mejorar la vigilancia individualizada, la atención y el seguimiento de estos pacientes en el contexto de la pandemia actual.

Los principales objetivos del Proyecto COVIRNA son:

• Construir un banco biométrico con 2.000 muestras de sangre de cohortes existentes de pacientes COVID-19 a toda Europa para realizar un estudio internacional multicéntrico.
• Conseguir la calificación de biomarcador y seleccionar un subconjunto de lncARNs altamente específico predictivo de los resultados clínicos COVID-19 utilizando la bioinformática, inteligencia artificial (IA) y bioestadística y,
• Construir un modelo de predicción de la evolución de la enfermedad basado en lncARNs seleccionados y datos clínicos y diseñar una maceta de diagnóstico in vitro (IVD) fiable, eficiente y fácil de utilizar para predecir resultados clínicos COVID19.

Si queréis saber más sobre el Proyecto COVIRNA podeis ver el video a continuación:

Científicos del Instituto de Investigación del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau – IIB Sant Pau lideran diversos estudios sobre la enfermedad de Alzheimer y el síndrome de Down. Los investigadores han demostrado la eficacia de un biomarcador en sangre para detectar la enfermedad de Alzheimer en personas con síndrome de Down en un artículo publicado en Nature Communications. En paralelo, en otro estudio en JAMA Neurology han analizado la influencia del factor genético más importante de la enfermedad de Alzheimer – el genotipo APOE-,  sobre los mecanismos de esta patología en la población con síndrome de Down.

Científicos en todo el mundo trabajan para conseguir biomarcadores no invasivos, precisos y accesibles que permitan detectar y diagnosticar la enfermedad de Alzheimer. Hasta ahora, los procedimientos habituales para el diagnóstico incluyen el uso de diversos biomarcadores en líquido cefalorraquídeo o mediante tomografía por emisión de positrones (PET). Aun así, estos métodos de diagnóstico son demasiado caros, invasivos y poco accesibles, por lo que no se incluyen en la rutina clínica y quedan restringidos a unos pocos.

Recientemente, se han identificado biomarcadores en sangre que podrían ser una alternativa más fácil y rentable para el cribado del Alzheimer. En esta línea, un equipo de investigadores del Instituto de Investigación del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau – IIB Sant Pau y el CIBERNED ha colaborado con los científicos de la Universidad de Gothenburg, quienes identificaron una proteína (la fosforilación de tau 181) en sangre, que podría actuar como marcador para el Alzheimer.

Ahora, fruto de esta colaboración, los científicos han demostrado la eficacia de esta proteína p-tau 181 como biomarcador para detectar la enfermedad de Alzheimer en adultos con síndrome de Down. El equipo del IIB Sant Pau, que tiene una larga trayectoria y es un referente internacional en la relación entre la enfermedad de Alzheimer y el síndrome de Down, acaba de publicar un artículo en la revista Nature Communications en el que han examinado la idoneidad y eficacia de este biomarcador en una cohorte de 400 personas, 366 de las cuales son adultos con síndrome de Down.

«En nuestro estudio hemos comprobado que efectivamente este biomarcador funciona para detectar el Alzheimer entre las personas con síndrome de Down. Discernir el deterioro cognitivo en personas que ya tienen discapacidad intelectual u otras demencias es difícil, y contar con marcadores biológicos mejorará nuestra capacidad de diagnóstico», afirma el Dr. Alberto Lleó, jefe del Grupo de neurobiología de las demencias en el IIB Sant Pau y director de la Unidad de Memoria del Servicio de Neurología del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. «Este hito es muy importante para nosotros, porque nos permitirá poder hacer detección precoz y ofrecer la atención y el tratamiento adecuados para abordar la progresión de la enfermedad».

La enfermedad de Alzheimer ya es el principal problema médico para la persona adulta con síndrome de Down y también es la principal causa de muerte. El síndrome de Down se caracteriza por tener tres copias del cromosoma 21, lo que hace que estas personas tengan también una copia adicional del gen de la proteína precursora de amiloide (APP), haciéndolas, por tanto, mucho más propensas a sufrir Alzheimer.

El equipo del Dr. Lleó cuenta con la unidad Alzheimer-Down, liderada por el Dr. Juan Fortea. Esta unidad, fruto de la colaboración entre la Fundación Catalana Síndrome de Down y el Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, es pionera a nivel internacional.

«Comprender la fisiopatología de la enfermedad de Alzheimer y poder contar con herramientas para el diagnóstico precoz se hace aún más relevante cuando hablamos de personas con síndrome de Down», afirma Juan Fortea, jefe de la unidad Alzheimer-Down.

Profundizando en los mecanismos del Alzheimer para entender su progresión

Desde esta unidad, los investigadores Florencia Iulita y Alexandre Bejanin, han estudiado los procesos fisiopatológicos que están implicados en el desarrollo y la progresión del Alzheimer en población con síndrome de Down.

Los investigadores se han centrado en un gen, que corresponde a la apolipoproteína APOE ɛ4, y que se asocia a un mayor riesgo de sufrir Alzheimer. En su estudio, que acaba de publicar la revista JAMA Neurology han caracterizado la asociación de este gen con varios biomarcadores de Alzheimer y la han segmentado por franjas de edad de los participantes en el estudio. Las principales conclusiones muestran que el riesgo de Alzheimer es mucho más alto en las personas con síndrome de Down y discriminan hasta qué punto este riesgo incrementa con la edad. El estudio también ofrece información sobre los mecanismos por los que esto ocurre.

«Creemos que nuestro trabajo llega en un momento muy oportuno teniendo en cuenta la gran cantidad de estudios relacionados con la prevención y el diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer en marcha hoy en día. Considerar el factor genético que nosotros hemos estudiado puede ser importante a la hora de diseñar nuevos fármacos o terapias», concluye el Dr. Fortea.

 Avanzar en la investigación del Alzheimer desde diversos ángulos

La aproximación en la comprensión del Alzheimer del equipo de Sant Pau es de 360º y desde la multidisciplinariedad. El equipo cuenta con expertos en neurología, neuropsicología, biología, ingeniería, enfermería e investigación que estudian diversas líneas de investigación orientadas a la mejora del diagnóstico, la comprensión de la enfermedad y su progresión, la identificación de dianas terapéuticas y la mejora de la atención clínica de los pacientes y de sus cuidadores.

Artículos de referencia

• Lleó, A., Zetterberg, H., Pegueroles, J. et al.Phosphorylated tau181 in plasma as a potential biomarker for Alzheimer’s disease in adults with Down syndrome. Nat Commun 12, 4304 (2021). https://doi.org/10.1038/s41467-021-24319-x

• Bejanin A, Iulita MF, Vilaplana E, et al. Association of Apolipoprotein E ɛ4 Allele With Clinical and Multimodal Biomarker Changes of Alzheimer Disease in Adults With Down Syndrome. JAMA Neurol.Published online July 06, 2021. https://doi.org/10.1001/jamaneurol.2021.1893

El edificio del Instituto de Investigación del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau – IIB Sant Pau ha sido galardonado con el Premio Catalunya Construcció de 2020, en la categoría de innovación en la construcción, en la XVII edición de los Premios Catalunya Construcció que organiza el Colegio de Aparejadores de Barcelona (CAATEEB). El acto de entrega se celebró el miércoles 14 de julio y está disponible en este enlace.

La candidatura de nuestro edificio, formada por Felip Pich-Aguilera Baurier y Carles Gelpí y Arroyo, ha recibido el premio de la categoría de innovación en la construcción. El jurado valoró muy positivamente “las innovaciones introducidas en el proyecto con cambios en el programa funcional que propician una mayor eficacia en la labor de los técnicos investigadores mediante la apertura de los espacios de trabajo y sistemas compartidos”. También elogió “la manera de abordar cierta simbiosis con el entorno patrimonial del Hospital de Sant Pau mediante un original tratamiento del tejido cerámico industrializado, así como la innovación que presenta en cuanto a materiales y elementos constructivos”.

Además del Instituto de Investigación de Sant Pau, la Bodega Clos Pachem en Gratallops, las obras del Castell de Montjuic en Barcelona, el Teatro l’Artesa del Prat de Llobregat y la nueva sede corporativa de Médicos Sin Fronteras (MSF) en Barcelona han sido las 5 obras de referencia ganadoras en la XVII edición de estos premios.

La construcción del nuevo edificio de investigación ha sido financiada por la Fundación Privada Hospital de la Santa Creu i Sant Pau con una aportación de 12 millones de euros, y ha contado con una subvención de 5 millones de euros provenientes de los fondos europeos FEDER, gestionados por la Secretaría de Universidades e Investigación del Departamento de Empresa y Conocimiento de la Generalitat de Cataluya.

més…

Investigadores del Instituto de Investigación del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau – IIB Sant Pau y del CIBERDEM descubren que la nicotinamida consigue que modelos de ratón engorden, aunque se alimenten con una dieta rica en grasas saturadas. El trabajo se ha publicado en la revista Molecular Nutrition and Food Research, que lo destaca en su portada de junio.

La investigación en nuevas estrategias para combatir la obesidad, que alcanza dimensiones pandémicas en el siglo XXI, es una prioridad en Salud Pública y en esta línea, un grupo de investigadores del Instituto de Investigación del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau – IIB Sant Pau de Barcelona y del CIBER de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas (CIBERDEM), ha estudiado el papel de una forma de la vitamina B3 para prevenir la ganancia de peso corporal en ratones.

Este trabajo ha sido publicado recientemente en portada de la prestigiosa revista Molecular Nutrition and Food Research y ha sido dirigido por Josep Julve, del grupo Bases Metabólicas de Riesgo Cardiovascular del IIB Sant Pau y CIBERDEM, dirigido por Francisco Blanco Vaca, y ha contado con la colaboración de otros grupos del CIBERDEM y del CIBER de Obesidad y Nutrición (CIBEROBN) y del CIBER de Bioingeniería, Biomateriales y Nanomedicina (CIBER-BBN). En él han demostrado que la nicotinamida (forma amida de la vitamina B3) protege contra la acumulación de exceso de grasa inducida por la dieta.

La nicotinamida es un precursor natural de la molécula adenina nicotinamida dinucleótido (NAD+), que se encuentra en los alimentos y se utiliza como suplemento dietético. “La molécula NAD+ es muy importante para el metabolismo energético de las células, protegiéndolas del estrés derivado de condiciones adversas como la obesidad. La suplementación de la dieta con nicotinamida podría por tanto representar una estrategia terapéutica efectiva”, indica Josep Julve.

El contenido intracelular de NAD+ disminuye en la grasa de personas con obesidad y otras enfermedades asociadas como la diabetes mellitus, y también con la edad.  Al respecto, Karen A. Méndez, la primera firmante del trabajo, indica que “la disminución del contenido de NAD+ tiene graves consecuencias en el metabolismo energético de estas células, que acaba manifestándose con una acumulación desmedida de grasa”. En este contexto, la intervención con nicotinamida aumentó los niveles de NAD+ en la grasa de ratones.

Francisco Blanco Vaca, codirector del estudio, jefe del grupo Bases Metabólicas de Riesgo Cardiovascular en el IIB Sant Pau y director del servicio de Bioquímica del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, indica que “actualmente no existe ningún tratamiento médico efectivo a largo plazo en muchos pacientes con obesidad. Los basados en regímenes dietéticos hipocalóricos en combinación con un aumento en la actividad física a través de ejercicio físico, aun siendo muy aconsejables, suelen conseguir reducciones de peso limitadas, que no siempre son permanentes”.

Una nueva vía para descubrir nuevas soluciones nutricionales 

Según han detectado en este estudio, el mecanismo de acción de la nicotinamida se basa en un aumento del gasto energético en los ratones tratados, no en una disminución de la ingesta, por lo cual estos hallazgos podrían brindar nuevas oportunidades para soluciones nutricionales que funcionen para el mantenimiento de la salud a largo plazo.

La investigación parte de la idea de que la obesidad es una enfermedad de tejido adiposo y la nicotinamida actuaría preferentemente en este tejido como “quemagrasas” induciendo la formación de tejido adiposo marrón. Esto último se constató mediante un aumento de la abundancia de una proteína, la UCP1 (desacopladora de la cadena respiratoria), que disipa en forma de calor la energía metabólica obtenida a partir de la ingesta y que de otro modo se acumularía en forma de grasa.

Según explica Josep Julve, “UCP1 es una proteína que se expresa predominantemente en el tejido adiposo marrón, cuya misión es regular la temperatura corporal a través de la generación de calor. La administración de nicotinamida no solo provocó una disminución de otro tejido adiposo, el blanco, también resultó en la presencia de grupos de células adiposas más pequeñas, cuyo aspecto se asemejaba al de la grasa marrón, lo que nos hizo sospechar que la expresión de esta proteína podría estar aumentada en tejido adiposo blanco de ratones tratados con la nicotinamida”.

Previene el desarrollo de hígado graso

La obesidad es también una condición inflamatoria crónica y el efecto anti-obesidad de la nicotinamida se acompañó por un aumento en la producción de adiponectina y de interleucina 10, cuya acción podría ser responsable de la desinflamación que se observa en tejido adiposo de ratones tratados.

La intervención con nicotinamida también previno el desarrollo de hígado graso  inducido por la dieta, otro de los efectos adversos asociados frecuentemente con la obesidad, por lo que este estudio también sugiere que la suplementación con nicotinamida podría, al menos en parte, compensar la disminuida capacidad natural de utilizar otras formas endógenas precursoras de NAD+ por parte de las células hepáticas durante largos períodos de estrés metabólico, como laalimentación con una dieta rica en grasas.

Francisco Blanco resalta, por último, que esta forma vitamínica no causó efectos adversos y que en un futuro podría estudiarse en humanos. “La experiencia previa con terapias que aumentan NAD+ es aún hoy día limitada, por lo que es imprescindible la realización de ensayos clínicos que prueben si estos efectos beneficiosos también se producen en pacientes que ya han desarrollado obesidad”, concluye el investigador.

En el desarrollo de este estudio colaboraron, además de otros miembros del equipo mencionado, investigadores de la misma institución, como Mercedes Camacho, y Dídac Mauricio, jefe del grupo de Diabetes, Endocrinología y Nutrición del CIBERDEM en el IIB Sant Pau y director del Servicio de Endocrinología del Hospital. También han participado investigadores del CIBERDEM en el Institut de Recerca Biomèdica de Barcelona, David Sebastián y Antonio Zorzano, y en el Instituto de investigación del Hospital Vall d’Hebron: Josep A. Villena.  Asimismo, ha participado Silvia Lope-Piedrafita, del grupo del CIBER-BBN en Universitat Autònoma de Barcelona; y los investigadores de la Universitat de Barcelona: Núria Roglans, Juan C. Laguna, y el jefe de grupo del CIBEROBN Francesc Villarroya.

Artículo de referencia

Méndez-Lara KA, Rodríguez-Millán E, Sebastián D, Blanco-Soto R, Camacho M, Nan MN, Diarte-Añazco EMG, Mato E, Lope-Piedrafita S, Roglans N, Laguna JC, Alonso N, Mauricio D, Zorzano A, Villarroya F, Villena JA, Blanco-Vaca F, Julve J. Nicotinamide Protects Against Diet-Induced Body Weight Gain, Increases Energy Expenditure and Induces White Adipose Tissue Beiging. Mol Nutr Food Res. 2021 Apr 18:e2100111. DOI: 10.1002/mnfr.202100111

• Los niveles vasculares y en sangre de varias moléculas relacionadas con el estrés oxidativo pueden ser buenos predictores de la ruptura del aneurisma.

• La investigación, desarrollada por investigadores del Instituto de Investigación del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau – IIB Sant Pau y el CIBERCV junto con el CSIC y el CIBEROBN en la Universidad Rey Juan Carlos, ha sido publicada en la revista Antioxidants.

Los niveles en sangre de varias moléculas relacionadas con el estrés oxidativo pueden ser biomarcadores útiles en la predicción del riesgo de rotura del aneurisma aórtico abdominal. Así lo confirma un estudio desarrollado por investigadores del Institut de Recerca del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau – IIB Sant Pau i del CIBER de Enfermedades Cardiovasculares (CIBERCV) en colaboración con científicos del Instituto de Investigaciones Biomédicas de Barcelona (IIBB-CSIC), y del CIBER de Obesidad y Nutrición (CIBEROBN) de la Universidad Rey Juan Carlos, que ha sido publicado en la revista Antioxidants.

El aneurisma aórtico abdominal (AAA) es una afección potencialmente mortal que consiste en una dilatación localizada y permanente de la aorta abdominal, cuya prevalencia puede alcanzar el 4-7% de los varones de más de 65 años. Con el tiempo, el diámetro aórtico tiende a expandirse y se incrementa el riesgo de rotura, la complicación más grave de esta enfermedad, que produce una hemorragia interna extensa. Este evento es responsable de entre el 1% y el 2% del total de muertes y constituye uno de los principales desencadenantes de muerte en varones mayores de 70 años.

La implementación de programas de detección por ultrasonido ha mejorado el diagnóstico temprano de esta patología, pero encontrar nuevos indicadores para el pronóstico de su evolución es clave en el manejo de la enfermedad. En este sentido, aunque la incidencia de rotura aumenta con el diámetro aórtico, éste parámetro no es en todos los casos un buen predictor del riesgo, puesto que también los aneurismas pequeños pueden tener un mal desenlace. Por ello, la identificación de biomarcadores en sangre para evaluar la progresión del AAA jugará un papel clave en la mejora de la identificación de los pacientes con mayor riesgo.

Este ha sido el objetivo de esta nueva investigación, que se centró en analizar el valor pronóstico de los niveles circulantes (en sangre) de varias moléculas relacionadas con el estrés oxidativo y la inflamación. “Con el fin de identificar nuevos biomarcadores circulantes, seleccionamos una batería de marcadores inmunoinflamatorios y de estrés oxidativo que sabemos que están implicados en los mecanismos patológicos de progresión del aneurisma de aorta abdominal”, señala María Galán, investigadora del Instituto de Investigación del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau – IIB Sant Pau que ha liderado el estudio.

Para ello se realizó un análisis de la correlación de estos marcadores con dos parámetros de riesgo: el diámetro del aneurisma y el valor de tensión máxima de pared arterial. Los investigadores contaron con la participación del servicio de Angiología, Cirugía Vascular y Endovascular del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau para estudiar muestras de aortas aneurismáticas y muestras de sangre de 94 pacientes con AAA, comparándolas con muestras de aortas abdominales y sangre de personas sanas.

Los resultados mostraron que los niveles en sangre de anión superóxido, IgM, IgG, CD38, GDF15, S100A4, así como su expresión en la aorta abdominal de pacientes con AAA, estaban alterados en comparación con controles sanos.

“Los niveles de IgG, CD38 and GDF15 se correlacionaron positivamente con el diámetro de la aorta abdominal y con los valores de tensión máxima de pared, evidenciando que tienen potencial para ayudar a pronosticar el riesgo de rotura y crecimiento del aneurisma en pacientes con AAA”, apunta David Sánchez-Infantes, primer autor del trabajo.

“Estos hallazgos sugieren la utilidad de estos biomarcadores, que pueden medirse en una muestra de sangre, para ayudar al manejo de pacientes con aneurisma, junto a otras herramientas ya utilizadas en el pronóstico como el diámetro aórtico y la tensión máxima de pared”, concluyen los investigadores.

Artículo de referencia:

Sánchez-Infantes D, Nus M, Navas-Madroñal M, Fité J, Pérez B, Barros-Membrilla AJ, Soto B, Martínez-González J, Camacho M, Rodriguez C, Mallat Z, Galán M. Oxidative Stress and Inflammatory Markers in Abdominal Aortic Aneurysm. Antioxidants. (2021) https://doi.org/10.3390/antiox10040602

Un trabajo publicado en Cell Reports descifra el mapa transcriptómico de la esclerosis  del hipocampo, un hallazgo clave para el diagnóstico de la epilepsia del lóbulo temporal. Los resultados identifican nuevos mecanismos moleculares y celulares implicados en la resiliencia de diferentes tipos neuronales a los episodios epilépticos. 

Un equipo multidisciplinar liderado por el Instituto Cajal del Consejo Superior de Investigaciones Científicas (CSIC) con participación de investigadores del Instituto de Investigación del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau – IIB Sant Pau, identifica el mapa transcriptómico celular (de la expresión de los genes en cada célula) asociado a la esclerosis del hipocampo causada por eventos epilépticos, un hallazgo clave para el diagnóstico de la epilepsia del lóbulo temporal.

El estudio, publicado en Cell Reports, identifica nuevos mecanismos moleculares y celulares implicados en la resiliencia de diferentes tipos neuronales a los episodios epilépticos. El trabajo muestra que los diferentes mecanismos son más o menos letales según el tipo celular e identifica por primera vez cómo las células de apoyo a las neuronas, -la glia-, tienen un rol en esta resiliencia diferencial. Esta investigación proporciona las bases para comprender mejor la epilepsia del lóbulo temporal y establecer su diagnóstico diferencial respecto a otras enfermedades que cursan con síntomas similares.

La clave para la resiliencia está en la diversidad de las células de apoyo a las neuronas 

La esclerosis de hipocampo se caracteriza por la muerte de determinadas poblaciones de neuronas y la activación exacerbada de otros tipos celulares, como la microglía y los astrocitos. La presencia de esclerosis es esencial para diagnosticar la epilepsia del lóbulo temporal (la forma más común de epilepsia farmacorresistente), aunque también está presente en algunos casos de demencias asociadas con la enfermedad de Alzheimer. El diagnóstico anatomopatológico se realiza posteriormente a la extracción quirúrgica de parte del hipocampo, que representa el tratamiento más usado en la actualidad.

La complejidad celular de la esclerosis de hipocampo se manifiesta en la muerte selectiva de ciertos tipos neuronales, un aspecto esencial para su clasificación en tres tipos potenciales. Sin embargo, hasta ahora se desconocía por qué algunos tipos neuronales son más vulnerables que otros.

En este trabajo, los investigadores han desarrollado un mapa de la expresión génica a nivel celular que identifica los mecanismos moleculares y celulares de los tipos celulares implicados en la enfermedad. “Los mapas genómicos intentan asignar diferentes genes con elementos biológicos concretos. En el caso del cerebro, se trata de vincular una serie de genes con tipos neuronales específicos, como las neuronas, los astrocitos y la microglía”, explica Liset Menéndez de la Prida, científica del Instituto Cajal del CSIC, que lidera el estudio junto con José López-Atalaya, del Instituto de Neurociencias del CSIC, centro mixto del CSIC y la Universidad Miguel Hernández de Elche (UMH), en Alicante.

Un reto metodológico: medir la expresión génica célula a célula 

Los investigadores han aplicado dos procedimientos avanzados para la toma de muestras biológicas: la micro-disección láser de subcapas neuronales en el hipocampo y el muestreo de núcleos de células individuales extraídos de rata y ratón. Junto con ellas, distintas técnicas bioinformáticas han permitido identificar firmas de expresión génica de neurodegeneración, es decir, conjuntos de genes que muestran actividad en los procesos degenerativos. El trabajo representa un hito metodológico debido al uso de técnicas de electrofisiologia en células individuales y de medición de expresión génica.

Los experimentos de micro-disección láser se han realizado en el laboratorio del Dr. Àlex Bayés, en el IIIB Sant Pau. “En el hipocampo las neuronas y sus células de apoyo están organizadas en capas superpuestas. Nuestro método ha permitido aislar estas células capa a capa y así poder estudiar las diferencias que existen entre ellas”, explica el Dr. Bayés.

“El estudio demuestra que las neuronas superficiales son más susceptibles a la neurodegeneración y muerte neuronal. Para nuestra sorpresa, hemos visto que las células de apoyo a las neuronas, las células gliales, juegan un papel clave en este proceso de neurodegeneración diferencial entre capas”, añade.

Los resultados han generado dos bases de datos públicas con toda la información en abierto para el uso por parte de la comunidad científica.

El trabajo, en el que también han participado científicos de la Universidad Europea de Madrid, el Instituto Riken y la Universidad de Kioto en Japón, forma parte de la Red Temática SynCogDis, liderada por el Dr. Bayés, y ha sido financiado por múltiples proyectos nacionales e internacionales.

Artículo de referencia
Cid et al. (2021) Sublayer- and cell-type-specific neurodegenerative transcripcional trajectories in hippocampal sclerosis. Cell Reports 35, 109229 June 8, 2021. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2021.109229

La Profesora Lina Badimón, jefe del grupo de Patología Molecular y Terapéutica de las Enfermedades Aterotrombóticas e Isquémicas del Institut de Recerca del Hopital de la Santa Creu i Sant Pau – IIB Sant Pau, ha ingresado en la Real Academia de Medicina de Cataluña (RAMC) como Académica Numeraria.

El acto de ingreso, se celebró el domingo 16 de mayo de 2021, en una sesión pública extraordinaria en la sede de Real Academia de Medicina de Catalunya, en la que la Dra. Badimon leyó el discurso “Medicina de precisión en cardiología”. La Dra. Badimon está adscrita a la sección primera en ciencias básicas, diagnosticas y terapéuticas e ingresó para recibir la medalla 48 que previamente había ostentado la Dra. Soledad Woessner i Casas, ahora Académica Emérita, que hizo de padrina junto al Dr. Miquel Vilardell i Tarrés. La respuesta a su discurso en nombre de la Academia, estuvo a cargo del académico numerario, Dr. Antoni Bayés de Luna.

Sobre medicina de precisión, investigación y cardiologia

En su discurso de ingreso, la Dra. Badimon presento la llamada Medicina de Precisión y expuso, como esta nueva aproximación de la medicina que cuenta con las ciencias –ómicas y los datos (big data) como principal soporte, conformara la práctica clínica del futuro. No solo hizo un recorrido por esta disciplina y presento los principales beneficios y retos, sinó que también contextualizo este tipo de medicina en el campo de las enfermedades cardiovasculares, área en la que es una experta de renombre internacional. Mostró con ejemplos como la medicina de precisión puede contemplar muchísimas variables a un mismo problema y como la integración de todos estos datos puede resultar en una mejor caracterización de los pacientes, en ensayos clínicos mejor definidos y en respuestas que nos permitan ofrecer tratamientos y herramientas de prevención personalizadas.

Tal y como la Dra. Badimon señalo, el reto ahora es incorporarla a la práctica clínica.

La sesión y el discurso de la Dra. Badimon está disponible en el canal Youtube de la RAMC, en este enlace.

Sobre la Dra. Lina Badimon

Lina Badimon Maestro, dirige el grupo de investigación de Patología Molecular y Terapéutica de las enfermedades Aterotrombóticas e Isquémicas. Es Profesora de investigación del Consejo Superior de Investigaciones Científicas y Directora de la Cátedra de Investigación Cardiovascular de la UAB, y la Càtedra UNESCO para biomedicina, Lecturer Adjunt Associate Professor de Medicina – Cardiologia – en el Mount Sinai School of Medicine, New York y Visiting Professor de la Manchester Metropolitan University, UK y de la Universidad Paris-Est, Francia.

Su trayectoria incluye cargos y posiciones de responsabilidad en el antiguo Instituto de Ciencias Cardiovasculares, el CSIC, el Massachusetts General Hospital de Boston, la Harvard Medical School a Boston , y la Mount Sinai School of Medicine en Nueva York. Ha sido Presidenta de la Sociedad Española de Arterioesclerosis, Presidenta de la European Society for Clinical Investigation, Vicepresidenta de la Sociedad Española de Cardiología (SEC) y de la Sociedad Europea de Cardiología (ESC), Chair del Council on Basic Science de la ESC y de diversos grupos de trabajo en ambas organizaciones.

Actualmente, es miembro del Board de la European Society of Cardiology, Chair del Patient Forum y de Women@ESC. También es Presidenta de la European Mediterranean League Against Thromboembolic Diseases Foundation (EMLTDF).

La Oficina de gestión de la Innovación de Sant Pau organiza la I Semana de la Innovación del 17 al 21 de Mayo con el objetivo de dar a conocer las ideas que los propios profesionales de Sant Pau han creado e implantado, fomentar la cultura de la excelencia a través de la innovación en el Hospital y poner en marcha otros proyectos que mejoren la calidad asistencial.

El evento central de la I Semana de la Innovación Sant Pau es una mesa redonda gratuita que tendrá lugar el 19 de Mayo a las 15 h, en la sala de Actos del Hospital (aforo limitado). También se podrá seguir on-line.  La mesa redonda de la I Semana de la Innovación estará presentada por la directora-gerente del Hospital, Dra. Gemma Craywinckel, y la Sra. Rita Casas, Regional Healthcare Solutions Leader de ROCHE, y se centrará en cinco proyectos innovadores que ya están en marcha.

Los cinco proyectos y sus creadores son:

1. Creación de Biomarcadores para el diagnóstico precoz de la enfermedad de Alzheimer.
   Dr. Albert Lleó, director de la Unidad de Memoria del Servicio de Neurología y jefe del grupo de investigación Neurobiología de las Demencias.

2. La salut móvil en el seguimiento de pacientes trasplantados cardíacos: proyecto mHeart.
   Dra. Mar Gomis, farmacéutica clínica.

3. Monitorización remota.
   Dr. Xavier Viñolas, director del Servicio de Cardiología.

4. Swady, dispositivo de contención para bebés prematuros.
   Silvia Vicente, enfermera de la Unidad de Neonatos.

5. Telepsiquiatría en pacientes esquizofrénicos.
   Dra. Iluminada Corripio, adjunta del Servicio de Psiquiatría e investigadora del grupo de Psiquiatría Clínica.

Los autores de estos cinco proyectos explican el origen de la idea, así como la materialización de la misma en el Hospital, en un conjunto de vídeo cápsulas.

Los socios del proyecto europeo CARDIOPATCH presentan hoy la web de la iniciativa en un evento virtual. La plataforma interactiva es un entorno dinámico que busca impulsar el networking y la cooperación entre los agentes de la industria biomédica y las tecnologías de impresión 3D en el sudoeste de Europa.

El proyecto CARDIOPATCH (Network of Excellence for the development of Advanced Therapies of Myocardial Infarction treatment based on regenerative medicine and 3D printing), que tiene el objetivo de crear a partir de medicina regenerativa e impresión 3D un nuevo tratamiento para pacientes que han sufrido un infarto de miocardio, ha desarrollado una plataforma digital para conectar a los principales actores del sector biotecnológico y las tecnologías de impresión 3D del sudoeste de Europa.

CARDIOPATCH cuenta con la participación de la Prof. Lina Badimon y la Dra. Gemma Vilahur del Instituto de Investigación del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau – IIB Sant Pau. «La consecución de este proyecto permitirá parches funcionalizados con proteínas terapéuticas y enriquecidos con células madre. Unas mejoras que ofrecerán la capacidad de regenerar tejidos dañados en pacientes de infarto«, afirman las investigadoras.

Las características y servicios de la plataforma interactiva, integrada en su web oficial, se presentan hoy 30 de abril a las 16:00 horas en un encuentro virtual. Las inscripciones al encuentro, que está abierto al público, se pueden realizar a través de este enlace.  Durante el webinar, se presentará públicamente la plataforma web del proyecto CARDIOPATCH y se mostrarán los principales servicios que incluye.

En concreto, los miembros del consorcio del proyecto explicarán el funcionamiento de la herramienta de búsqueda de oportunidades de financiación y el espacio dedicado al fomento e impulso de sinergias y proyectos colaborativos.

Además, también se presentará el mapa de capacidades, un entorno interactivo que permite recorrer geográficamente el sudoeste europeo en busca de los centros de investigación y entidades enfocadas al sector biomédico y a las tecnologías de impresión 3D, así como los proyectos de investigación activos en estos campos.

La plataforma CARDIOPATCH permitirá a las entidades interesadas adherirse a la red para disfrutar de los servicios del proyecto y realizar nuevas colaboraciones y proyectos de innovación.

“Con esta red virtual, CARDIOPATCH fomentará la cooperación entre los diferentes actores que trabajan en la I+D+i aplicada al sector biomédico en el sudoeste de Europa. La plataforma dispone de herramientas y servicios que ayudarán a crear sinergias y a impulsar el networking, además de ser un espacio informativo, donde se difundirán los avances en medicina regenerativa cardíaca obtenidos en el marco del proyecto”, explica Felipe Prósper, director del Área de Terapia Celular de la Clínica Universidad de Navarra y responsable científico del proyecto.

Cofinanciado por el Programa Interreg Sudoe de la Unión Europea, a través del Fondo Europeo de Desarrollo Regional (FEDER), CARDIOPATCH está liderado por Clínica Universidad de Navarra, el proyecto cuenta con la participación del Cima Universidad de Navarra (a través de la Fundación para la Investigación Médica Aplicada), la fundación Institut de Recerca de l’Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, el centro tecnológico LEARTIKER, la agencia de comunicación GUK, el Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse, la Université de Montpellier (UM) – Institut des biomolécules Max Mousseron (IBMM), la empresa GenIbet Biopharmaceuticals y el Instituto de Biologia Experimental e Tecnológica.

El proyecto cuenta asimismo con el apoyo de otras entidades en calidad de socios asociados como Viscofan, Sodena y la Eurorregión Nouvelle-Aquitaine, Euskadi, Navarra (NAEN), entre otras.

Un equipo de investigadores del Instituto de Investigación del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau – IIB Sant Pau, junto con científicos de la Escuela Politécnica Federal de Lausane (EPFL), describen el circuito cerebral responsable de las alucinaciones menores en la enfermedad de Parkinson. Los científicos han desarrollado un dispositivo robótico que permite inducir alucinaciones y estudiar los circuitos cerebrales que se activan. El estudio, que acaba de publicar la prestigiosa revista Science Translational Medicine, pone de manifiesto la relación de estas alucinaciones en el contexto y la progresión de la enfermedad de Parkinson y podria ser un indicador para el diagnóstico precoz.

Investigadores del Instituto de Investigación del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau – IIB Sant Pau, en colaboración con científicos en la Escuela Politécnica Federal de Lausanne (EPFL), acaban de describir el circuito cerebral responsable de las alucinaciones menores en la enfermedad de Parkinson y su posible relación en la progresión de la enfermedad.

El equipo liderado por el Dr. Jaume Kulisevsky, director del grupo de investigación de Parkinson y trastornos del movimiento en el IIB Sant Pau y de la Unidad con el mismo nombre del Servicio de Neurología del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau y miembro del Centro de Investigación en Red Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED), y por Olaf Blanke, investigador principal en el EPFL de Ginebra, ha desarrollado un dispositivo robótico que permite inducir alucinaciones personas sanas y también en enfermos de Parkinson que, combinado con estudios de resonancia magnética les ha permitido estudiar los circuitos cerebrales responsables y identificar que son los mismos implicados en las alucinaciones formadas que dan lugar a problemas graves a los enfermos de Parkinson.

Alucinaciones que no se tenían en cuenta pero que pueden ser reveladoras

La enfermedad de Parkinson es la segunda enfermedad neurodegenerativa más prevalente en el mundo después del Alzheimer y afecta sobre todo a las personas mayores. Se conoce principalmente por el temblor y los movimientos involuntarios en las extremidades que provoca en algunos pacientes, pero en realidad hay muchos otros síntomas de esta enfermedad neurodegenerativa. Las alucinaciones en estos pacientes son frecuentes, pero sólo se consideraban síntomas de Parkinson las alucinaciones formadas, es decir, aquellas donde la alteración de la percepción es mayor.

¿Alguna vez has sentido que tenías alguien detrás, pero en cambio no había nadie? O bien, ¿te sentías «acompañado» como si hubiera alguna otra presencia en una misma estancia? También es posible que hayas percibido casi que algún animal u objeto pasa deprisa por el rabillo del ojo. Este tipo de fenómenos son las llamadas alucinaciones «menores» o «no formadas». Son muy frecuentes en enfermos de Parkinson, siendo cada vez más frecuentes a medida que la enfermedad avanza; y también son comunes entre el 5% de la población sana.

«En el pasado, no se daba importancia a este tipo de alucinaciones. Se atribuían a la medicación o bien quedaban sin identificar ya sea porque la gente no las comparte, quizá por vergüenza, o bien porque ue los profesionales sanitarios no preguntábamos sobre este tema. Nuestro grupo de investigación ya identificó el papel clave de estas alucinaciones menores en la enfermedad de Parkinson y ahora, con este trabajo podemos concluir que los circuitos cerebrales responsables son los mismos que más adelante causarán alucinaciones mayores, un indicador grave de la progresión de la enfermedad y el deterioro cognitivo de los pacientes«, explica el Dr. Jaume Kulisevsky, investigador del IIB Sant Pau y co-autor principal del estudio que se acaba de publicar en la revista Science Translational Medicine.

Implicaciones prácticas

El estudio, que se ha llevado a cabo con personas sanas y pacientes de Parkinson del Hospital de Sant Pau en Barcelona y en otros hospitales en Suiza y Francia, reafirma las bases funcionales del fenómeno de las alucinaciones y podría ser un buen marcador para estudiar el progreso de la enfermedad. La investigación del grupo liderado por Kulisevsky sobre este tipo de fenómenos y sus trabajos previos indicando las alucinaciones menores como síntomas pre-motores a tener en cuenta, así como la descripción de los circuitos de atención y conectividad visual, hacen posible que este nuevo dispositivo se convierta en una nueva herramienta para el estudio y el diagnóstico del Parkinson. Como en la mayoría de enfermedades neurodegenerativas, hay que hacer esfuerzos en la detección precoz y en identificar dianas orientadas a desarrollar tratamientos que eviten la progresión. El uso de este aparato robótico, en combinación con técnicas de resonancia magnética, ha permitido a los investigadores identificar las redes cerebrales implicadas en las alucinaciones y descubrir diferentes niveles de severidad o deterioro.

De cara a los pacientes y en la práctica clínica, este estudio impactará directamente en los siguientes aspectos:

• Desestigmatización los pacientes. Los pacientes con enfermedad de Parkinson que experimentan alucinaciones menudo no las comunican, porque temen la estigmatización de familiares, amigos y médicos. Si el tema se aborda desde el inicio y se considera uno de los síntomas a valorar, los pacientes pueden hablar más abiertamente con su médico.

• Conciencia médica. En función del informe, los médicos son conscientes de las alucinaciones menores y de sus mecanismos cerebrales (y no sólo sobre las alucinaciones visuales formadas en la enfermedad de Parkinson) y deben dedicar tiempo a evaluar la presencia de estos síntomas.

• Comunicación con pacientes y familiares. El artículo describe los mecanismos cerebrales de las alucinaciones de presencia y su relación con la enfermedad de Parkinson. Los médicos pueden proporcionar una explicación a las personas afectadas, que al encontrarse más informadas pueden conocer y gestionar mejor su enfermedad.

• Diagnóstico. Esperamos que en un futuro cercano los médicos puedan emplear nuestra «prueba de estrés de alucinación» para inducir alucinaciones de presencia en condiciones seguras y controladas y cuantificar la sensibilidad de alucinación de un individuo. Por lo tanto, nuestro método y procedimiento se añade a los procedimientos médicos relacionados, como por ejemplo la prueba de estrés cardíaco.

Artículo de referencia
Bernasconi et al., Sci. Transl. Med., 13, eabc8362 (2021) 28 April 2021. 10.1126/scitranslmed.abc8362

El Sr. Manel Balcells i Díaz ha sido nombrado presidente del Patronato Fundació Institut de Recerca de l’Hospital de la Santa Creu i Sant Pau.

Con motivo de su nombramiento como presidente del Patronato de la Fundación de Gestión Sanitaria del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau el pasado 30 de marzo, el Dr. Balcells ostenta también la presidencia del patronato en el instituto de investigación.

Hoy, martes 27 de abril, el Dr. Balcells ha visitado las instalaciones del instituto de investigación acompañado por el Dr. Jordi Surrallés, director del Institut de Recerca, y la Dra. Gemma Craywinckel, directora gerente del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau.

Manel Balcells i Díaz, M.D. PhD.

Nacido en Ripoll en 1958, es médico, licenciado y doctor en Medicina y Cirugía por la UAB, especialista en Traumatología y Cirugía Ortopédica y en Medicina del Deporte. Diplomado en gestión Sanitaria por EADA y PADE por el IESE.

Ha sido director médico del Hospital General de Granollers, secretario de Estrategia y Coordinación del Departamento de Salud de la Generalitat de Catalunya y Consejero de Universidades, Investigación y Sociedad de la Información. Expresidente ejecutivo de Biocat y exvicepresidente del Consorcio de Salud Social de Catalunya. También ha sido teniente de alcalde en la ciudad de Granollers y miembro de CASOST.

Actualmente, comisionado de Salud del Centro Tecnológico Leitat y director del CIMTI y del Living Lab Catalonia. Presidente del Consejo Asesor del Departamento de Salud, presidente de la Fundación Joan Costa i Roma (CST), y miembro del Consejo de Gobierno del Consorcio Sanitario de Terrassa y del Parc Taulí de Sabadell.

Distinguido con la Medalla Josep Trueta al mérito sanitario.

Dra. Gemma Craywinckel, directora gerente del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau; Sr. Manel Balcells, presidente del Patronato de la Fundació Institut de Recerca de l’Hospital de la Santa Creu i Sant Pau; Dr. Jordi Surrallés, director del Institut de Recerca de l’Hospital de la Santa Creu i Sant Pau | IIB Sant Pau.

El Instituto de Investigación del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau – IIB Sant Pau, la Escuela Superior de Música de Catalunya (ESMUC) y la Fundación Oncolliga firman un convenio de colaboración para impulsar la investigación en musicoteràpia para pacientes onco-hematológicos y sus cuidadores. El proyecto es pionero en intervenciones de musicoterapia para pacientes en terapia celular y se espera que contribuya a reducir los niveles de malestar físico emocional en los pacientes hospitalizados, y a mejorar el estado anímico y la calidad de vida tanto de pacientes como de sus cuidadores familiares y profesionales.

La musicoterapia es una disciplina que utiliza la música de forma sistemática y científica para fomentar el bienestar de las personas. Existen diversos estudios sobre la eficacia de esta disciplina en pacientes oncológicos con tumores sólidos pero el número de estudios en cánceres con tumores líquidos, como por ejemplo la leucemia, es todavía escaso. Ahora, el Instituto de Investigación del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau – IIB Sant Pau, la Escuela Superior de Música de Catalunya (ESMUC) y la Fundación Oncolliga han firmado un acuerdo de colaboración para fomentar la investigación en musicoterapia para pacientes onco-hematológicos en Sant Pau.

La primera intervención conjunta en el marco de este acuerdo es un proyecto de investigación impulsado por el equipo de Onco-hematología de Sant Pau, formado por personal médico, de enfermería y de investigación. Su propuesta parte de que los pacientes con cáncer tienen un alto nivel de malestar emocional que se ve aumentado por los largos ingresos en el hospital y por el aislamiento que ello conlleva, especialmente ahora con las restricciones para Covid-19. El paciente pasa por muchos cambios en su estado anímico y es aquí donde la musicoterapia puede convertirse en un apoyo integral positivo, sobre todo en la disminución de la angustia, depresión y malestar físico, y favorecer la expresión emocional, la comunicación y la conexión con estados de relajación.

«Nuestro objetivo es implementar la musicoterapia durante el proceso de hospitalización en los pacientes ingresados en la Unidad de Hematología del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. La musicoterapia alivia el estrés emocional del proceso onco-hematológico de los pacientes y sus cuidadores, que debido a la pandemia se ha visto agravado por un aislamiento extremo de este tipo de pacientes», explican las investigadoras de este proyecto Iria González y Silvana Novelli, jefe de enfermería y médica hematóloga del Hospital de Sant Pau y responsables de este proyecto de investigación en el Instituto de investigación del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau – IIB Sant Pau.

El proyecto propone implementar sesiones de musicoterapia y estudiar los beneficios en la calidad de vida de los pacientes y cuidadores midiendo el impacto de estas sesiones. El equipo de Sant Pau cuenta con un largo recorrido y experiencia en medir el índice de calidad de vida en este tipo de pacientes agudos, que suelen hacer largas estancias de ingreso hospitalario (de 30 a 40 días de media). «Los estudios en otros tipos de cánceres y la escasa información que hay en paciente hematológico nos hacen pensar que estas sesiones pueden tener un gran impacto, pero hay que tener datos concretos y medir su eficacia. Nuestra intervención, será pionera en el campo de los cánceres hematológicos y podría suponer un cambio importante para este tipo de paciente», afirman las investigadoras. El proyecto contempla ofrecer sesiones de musicoterapia a lo largo de un año, llegando a hasta 300 pacientes y 300 cuidadores, incluyendo familiares y también personal sanitario.

La colaboración de las tres entidades es una de las claves en este proyecto y promueve una investigación transversal integrando diversas disciplinas. Por un lado, San Pablo cuenta con la experiencia del servicio de hematología y la calidad de su investigación en el ámbito de la onco-hematología. Por su parte, Oncolliga y la ESMUC cuentan con experiencia previa en proyectos de musicoterapia aplicada a otros tipos de enfermedades y de cánceres, llevados a cabo por profesionales especializados en el ámbito de la psicooncología y la musicoterapia.

Abiertos a financiación

Actualmente el proyecto se encuentra en plena campaña de financiación mediante la web https://musicoterapiasantpau.cat/. En este sentido, también está prevista la celebración de un concierto solidario el próximo 13 de junio en el Recinto Modernista de Sant Pau, que contará con la participación de varios artistas.

Un equipo internacional con participación del grupo de Enfermedad Vascular Cerebral del IIB Sant Pau y  liderado por investigadores del ICFO ha realizado un análisis combinado de tres estudios, sobre el flujo sanguíneo cerebral en pacientes con enfermedad cerebrovascular. El análisis concluye que las variaciones del flujo sanguíneo cerebral observados al cambiar de postura a los pacientes en la cama podrían indicar errores en la respuesta de autorregulación cerebral.

El ictus isquémico y la autorregulación cerebral

Aproximadamente un 80% de los ictus que se producen son de tipo isquémico. El ictus isquémico es un accidente cerebrovascular provocado por un estrechamiento u obstrucción de las arterias que conducen la sangre al cerebro. Este estrechamiento u obstrucción causa una reducción grave del flujo sanguíneo llamada isquemia, que puede resultar en la muerte del tejido cerebral.

La autorregulación cerebral es un proceso biológico que permite el abastecimiento de sangre al cerebro incluso en situaciones de cambios de presión, como por ejemplo durante la administración de fármacos hipotensores tras una lesión. Actúa como herramienta de protección neuronal para evitar daños en el cerebro. Aunque se han encontrado muchos procesos involucrados en la autorregulación cerebral, no se conoce con certeza cuál es el mecanismo exacto que controla esta respuesta.

Durante las etapas tempranas del ictus, los médicos varían la inclinación de los cabezales de la cama de los pacientes para mejorar la perfusión del flujo sanguíneo al cerebro. Esta técnica, que es no invasiva y no requiere de la cooperación del paciente, permite además estudiar cómo varia la respuesta cerebral y evaluar los mecanismos de autorregulación cerebral.

Algunos estudios previos han señalado que alrededor del 25% de los pacientes de ictus isquémico responde a los cambios posturales de manera paradójica. En algunos de estos pacientes, tras elevar el cabezal desde una posición plana hasta cierto grado de inclinación, el flujo de sangre al cerebro no retorna a los niveles iniciales.

Los investigadores Clara Gregori, Igor Blanco, Peyman Zirak, Lisa Kobayashi, Stella Avtzi, Federica Maruccia, Giacomo Giacalone, liderados por el Profesor ICREA en ICFO Turgut Durduran, han trabajado en colaboración con investigadores del grupo de Enfermedad Vascular Cerebral del IIB Sant Pau, formado por los neurólogos del Hospital de Sant Pau, Pol Camps-Renom, Joan Martí-Fàbregas, Luís Prats-Sánchez y Alejandro Martínez-Domeño, liderados por Raquel Delgado-Mederos para investigar cuál es la relación entre estos cambios del flujo sanguíneo y la presión arterial, que es uno de sus principales motores. El estudio resultante, publicado en la revista BMC Neurology, incluye también investigadores de la Universidad de Pensilvania, el Hospital General de Massachusetts, la Universidad de Campinas, y la Universidad de Washington St. Louis.

 Metaanálisis de setenta y dos pacientes

Para poder analizar la cuestión, el equipo de investigadores juntó datos del flujo sanguíneo cerebral provenientes de tres estudios distintos, realizados en Estados Unidos y España, entre 2005 y 2017.

Los datos de estos estudios, realizados en setenta y dos pacientes que habían sufrido un accidente cerebrovascular, se obtuvieron a través de técnicas de espectroscopia de correlación difusa (DCS). Los investigadores midieron los cambios en el flujo sanguíneo cerebral en respuesta a un protocolo concreto de manipulación de la posición de los pacientes en la cama, en tres subgrupos de estudio; individuos sanos, pacientes con estenosis carotídea – estrechamiento de la arteria carótida – y pacientes de ictus isquémico agudo.

El protocolo analizado, llamado HOB por las siglas en inglés de head-of-bed, consistía en colocar los pacientes en posición supina – tumbados boca arriba -, elevar el cabezal hasta un ángulo de 30º, y finalmente devolverlos a la posición inicial, manteniendo cada postura durante cinco minutos. Durante este proceso, los investigadores monitorizaban el flujo sanguíneo cerebral y la presión arterial, para detectar cualquier cambio.

Movilizar pacientes induce cambios en el flujo sanguíneo cerebral

Los datos analizados muestran que, en pacientes sanos, el flujo sanguíneo cerebral disminuye cuando pasan de estar tumbados a una postura elevada, y luego aumenta hasta los niveles iniciales al ser tumbados de nuevo. En cambio, en los pacientes de ictus isquémico y estenosis carótida, ni el flujo sanguíneo cerebral ni la presión arterial retornan hasta los valores observados inicialmente.

También se ha observado que, durante las 48h posteriores al ictus, el flujo sanguíneo cerebral de estos pacientes está correlacionado con la presión arterial media, únicamente en el hemisferio del cerebro que ha sufrido la lesión. Estas dos observaciones sugieren que la variación del flujo sanguíneo a los cambios de postura puede utilizarse para identificar errores en la respuesta de autorregulación cerebral.

Ayudar a la mejora del manejo de los pacientes con ictus

La movilización de los pacientes que han padecido un ictus isquémico ha demostrado favorecer su recuperación motora. Pero los datos aportados por este análisis podrían sugerir que movilizar a los pacientes durante las primeras horas posteriores al ictus puede afectar a la perfusión del flujo sanguíneo cerebral.

Para ayudar a esclarecer cuál es el rol de la autorregulación cerebral y aportar más información que ayude a mejorar el manejo clínico de los pacientes, el equipo de investigadores del ICFO y el Hospital de Sant Pau e IIB- Sant Pau llevarán a cabo conjuntamente un ensayo clínico en 200 individuos que han sufrido ictus isquémico.

Artículo de referencia: Gregori-Pla et al. Blood flow response to orthostatic challenge identifies signatures of the failure of static cerebral autoregulation in patients with cerebrovascular disease. BMC Neurology (2021) 21:154. https://doi.org/10.1186/s12883-021-02179-8

Exheus, una spin-off del Instituto de Investigación del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau – IIB Sant Pau y el CREB de la UPC, ha creado una tecnología que permite optimizar el rendimiento físico y la salud con el análisis de una muestra de sangre. De este modo, la empresa analiza la expresión de los genes mediante inteligencia artificial para obtener un informe de recomendaciones personalizado sobre elementos como la nutrición o pautas de vida saludable, que contribuyen a mejorar el bienestar personal y prevenir problemas de salud.

Exheus ha sido beneficiaria de la ayuda Startup Capital de ACCIÓ, la agencia para la competitividad de la empresa del Departamento de Empresa y Conocimiento. La startup ha recibido 75.000 euros que podrá destinar a financiar las actividades derivadas de la ejecución del plan de negocio inicial, como por ejemplo cubrir gastos de personal, invertir en material y equipamientos, alquilar espacios, elaborar estrategias de comercialización y comunicación así como recibir la asesoría de un mentor acreditado por ACCIÓ.

Esta startup desarrolla una solución que es capaz de secuenciar el ácido ribonucleico (ARN) a partir de una pequeña muestra de sangre. Esto permite asociar la expresión de los genes en más de 320 vías metabólicas que actúan como biomarcadores de los parámetros del cuerpo del individuo. De este modo, la tecnología creada por Exheus es capaz de analizar todas aquellas variaciones que están fuera de la normalidad para mejorar y prevenir problemas de salud.

Según la CEO y cofundadora de Exheus, Teresa Tarragó, «ofrecemos el informe de salud más avanzado del mundo con todos los genes que se están expresando en una muestra de sangre. Es una foto de lo que pasa a tu cuerpo en un momento determinado». Para la emprendedora, el informe personalizado que emite Exheus «hace una serie de recomendaciones específicas para mejorar la salud, según los indicadores que salen alterados, que permite experimentar mejoras en sólo dos o tres meses».

Uno de los primeros objetivos de la tecnología desarrollada por Exheus es mejorar la recuperación de lesiones deportivas en ámbitos de alto rendimiento y reducir su número. Hasta ahora, la startup ha validado la tecnología en diferentes disciplinas deportivas y ya la está desarrollando en fases piloto con algunos de los principales clubes y centros deportivos europeos.

En paralelo a su aplicación en deportistas de alto rendimiento, Exheus también ofrece una versión enfocada a personas interesadas en mejorar su nutrición y bienestar. En este caso, aparte del informe personalizado, la startup también propone asesoramiento experto para desarrollar las pautas de vida saludables y descuentos para la realización de nuevos informes que permitan comprobar las mejoras experimentadas.

«Proyectos como el de Exheus ponen de manifiesto la importancia de la inteligencia artificial en el ecosistema de la salud», resalta Alexandre Perera, director del Centro de Investigación en Ingeniería Biomédica (CREB) de la UPC.

A su vez, el Dr. Jordi Surrallés, director del Instituto de Investigación del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau – IIB Sant Pau, destaca la importancia «que la investigación en salud no sólo genere conocimiento y proponga soluciones para la ciudadanía y los pacientes, sino que también se traduzca en valor económico y empresarial «. Para el Dr. Surrallés, «es un indicador de que las cosas avanzan en buena dirección y Exheus es un buen ejemplo».

Exheus nació en junio de 2020, en medio de la pandemia de la Covid-19, como una spin-off del Instituto de Investigación del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau – IIB Sant Pau y el CREB de la UPC . Actualmente ya cuenta con ocho trabajadores y está presente en el Pier01 de Barcelona y en las instalaciones del Tecnocampus de Mataró.