En la leucèmia mieloide aguda, un dels principals reptes és evitar la recidiva: tot i que molts pacients responen al tractament inicial, poden persistir cèl·lules mare leucèmiques capaces de reactivar la malaltia. Per abordar aquest problema, el Dr. Ugutz Unzueta, investigador del grup d’Oncogènesi i Fàrmacs Antitumorals de l’Institut de Recerca Sant Pau (IR Sant Pau), impulsa una nanoimmunoteràpia de precisió dissenyada per eliminar selectivament aquestes cèl·lules resistents. El projecte compta amb el suport de la beca Miquel Rutllant, dotada amb 100.000 euros i de dos anys de durada, que acaba de renovar-se per al seu segon any després d’un acte organitzat per la Fundació d’Investigació Salut i Progrés (FISP).
Durant la trobada de renovació, el Dr. Unzueta va presentar els avenços assolits en el primer any de treball i les pròximes etapes d’una investigació que busca millorar el pronòstic dels pacients mitjançant teràpies més selectives i potencialment menys tòxiques.
Les beques Miquel Rutllant tenen com a objectiu donar suport a projectes de recerca biomèdica amb potencial impacte clínic i afavorir el desenvolupament de noves estratègies terapèutiques davant de malalties complexes. Aquests ajuts contribueixen a consolidar línies innovadores i a generar resultats que posteriorment es puguin traslladar a la pràctica clínica.
La leucèmia mieloide aguda és una neoplàsia hematològica minoritària caracteritzada per la proliferació descontrolada de cèl·lules immadures a la medul·la òssia. Tot i que molts pacients responen inicialment a la quimioteràpia d’inducció, un percentatge rellevant pot experimentar recidives a causa de la persistència de cèl·lules mare leucèmiques que romanen ancorades i protegides en el microambient de la medul·la òssia.
«El nostre objectiu és atacar directament l’origen de la recaiguda. Si aconseguim eliminar les cèl·lules mare leucèmiques que sobreviuen al tractament, podríem canviar de manera significativa el pronòstic d’aquests pacients», explica el Dr. Unzueta.
Entre els mecanismes que afavoreixen la supervivència d’aquestes cèl·lules destaca el receptor CXCR4, implicat en la seva interacció amb el microambient medul·lar i associat a pitjor pronòstic i major risc de recidiva quan s’expressa a nivells elevats. L’estratègia desenvolupada per l’equip de l’IR Sant Pau utilitza nanoconjugats proteics multivalents capaços de reconèixer específicament les cèl·lules que expressen CXCR4. Aquestes nanopartícules actuen com a vehicles de precisió i transporten una molècula altament citotòxica que s’allibera un cop el nanoconjugat ha estat internalitzat per la cèl·lula tumoral.
«Aquesta tecnologia ens permet dirigir un fàrmac molt potent directament a les cèl·lules leucèmiques que expressen CXCR4, augmentant l’eficàcia del tractament i reduint potencialment el dany sobre els teixits sans», assenyala l’investigador.
En aquesta fase del projecte, l’equip avaluarà l’activitat del nanoconjugat en mostres de pacients amb leucèmia mieloide aguda obtingudes a l’Hospital de Sant Pau. L’objectiu és determinar el grau d’expressió de CXCR4 necessari per observar efecte terapèutic i, amb això, avançar cap a un model de selecció de pacients amb més probabilitat de resposta.
A més, els investigadors estudiaran la seva eficàcia en models murins immunocompetents i la seva capacitat per induir mort cel·lular immunogènica, un mecanisme que podria contribuir a activar la resposta immunitària davant de les cèl·lules leucèmiques. També s’explorarà el seu potencial en combinació amb inhibidors de punts de control immunitari, amb la finalitat d’identificar estratègies terapèutiques amb possible efecte sinèrgic.
«Si aconseguim confirmar aquests resultats, podríem avançar cap a teràpies molt més selectives i personalitzades, dirigides específicament a les cèl·lules responsables de la recidiva en la leucèmia mieloide aguda», conclou el Dr. Unzueta.
