Un estudi liderat des de l’Institut de Recerca Sant Pau (IR Sant Pau) i el CIBER de Malalties Cardiovasculars (CIBERCV) identifica un nou mecanisme protector implicat en el desenvolupament de l’aneurisma d’aorta abdominal (AAA), una malaltia cardiovascular greu per a la qual actualment no existeixen tractaments farmacològics eficaços per frenar-ne la progressió. Els resultats, fruit de la col·laboració entre diversos grups del CIBERCV i l’àrea d’Obesitat i Nutrició (CIBEROBN), s’han publicat a British Journal of Pharmacology.
El remodelatge de la matriu extracel·lular és un procés clau en l’aneurisma d’aorta abdominal (AAA); tanmateix, els components clau de la matriu que regulen la integritat vascular i els processos de remodelatge continuen sent poc coneguts. En aquest sentit, l’equip investigador va identificar la proteïna de matriu extracel·lular trombospondina 4 (TSP4) com un factor clau en el desenvolupament de la malaltia.
«L’aneurisma d’aorta abdominal és una malaltia silenciosa i potencialment letal, per a la qual actualment només existeix el tractament quirúrgic en fases avançades. Identificar factors com TSP4, que contribueixen a limitar el dany vascular, és essencial per avançar cap a teràpies farmacològiques eficaces», assenyala la Dra. Cristina Rodríguez, investigadora de l’IR Sant Pau i del CIBERCV que ha coordinat l’estudi.
«En una àmplia cohort de pacients i donants i en models de ratolí, en aquest estudi hem demostrat que TSP4 s’activa de manera primerenca i sostinguda durant el desenvolupament de l’aneurisma», explica el Dr. José Martínez González, cap de grup del CIBERCV de l’Institut d’Investigacions Biomèdiques de Barcelona-CSIC i coinvestigador principal de l’estudi juntament amb la Dra. Rodríguez Sinovas.
«Confirmem un augment significatiu dels nivells d’ARNm del gen THBS4 i de la proteïna TSP4 a l’aorta en l’AAA, i observem que THBS4 se sobreexpressa de manera primerenca en les lesions preaneurismàtiques», apunta la Dra. Rodríguez. A més, l’equip va observar que la inhibició d’aquesta proteïna accelera la progressió de la malaltia, augmentant la inflamació i el dany vascular.
L’equip afirma que la trombospondina 4 no és simplement un marcador del procés patològic, sinó que exerceix un paper actiu i protector en l’estabilitat de la paret vascular. Els coordinadors conclouen que els resultats revelen el paper protector de TSP4 i suggereixen que la seva modulació podria constituir una nova estratègia terapèutica per millorar l’estabilitat de la paret vascular en l’AAA.
Thrombospondin-4 is upregulated in abdominal aortic aneurysm: A vasoprotective response with potential therapeutic relevance. Laia Blanco-Casoliva, Lidia Puertas-Umbert, Judith Alonso, Rafael Almendra-Pegueros, Saray Varona, Mercedes Camacho, Gemma Arderiu, Lluís Asmarats, Marta Alegret, Jose Martínez-González, Cristina Rodríguez. https://doi.org/10.1111/bph.70402
