Un nou estudi publicat a la revista Journal of Hepatology demostra que el carvedilol, un fàrmac betabloquejant no cardioselectiu, és més eficaç que els betabloquejants clàssics en la prevenció de complicacions de la cirrosi, tant en pacients en fase compensada com en aquells amb malaltia ja descompensada. Es tracta de la primera comparació directa a gran escala entre carvedilol i els betabloquejants no selectius tradicionals, com el propranolol i el nadolol, en aquest context, fet que aporta una evidència sòlida a la pràctica clínica.
El treball va incloure 540 pacients tractats en sis hospitals europeus entre el 2008 i el 2021, amb un seguiment mitjà de tres anys en pacients compensats i d’una mica més de dos anys i mig en descompensats. Els resultats van mostrar que el carvedilol va reduir en un 39 % el risc de patir una primera descompensació en els pacients compensats i en un 43 % el risc combinat de noves complicacions o mort en els pacients descompensats. A més, el perfil de seguretat del carvedilol va ser comparable al dels fàrmacs clàssics.
Aquest estudi és fruit de la col·laboració de diversos grups espanyols del Centre d’Investigació Biomèdica en Xarxa en Malalties Hepàtiques i Digestives (CIBEREHD). Entre aquests, els liderats pels doctors Juan Carlos García-Pagán (Hospital Clínic-IDIBAPS), José Luis Calleja (Hospital Puerta de Hierro), Rafael Bañares (Hospital Gregorio Marañón), Agustín Albillos (Hospital Ramón y Cajal) i el grup CIBER Complicacions de la cirrosi de l’Hospital de Sant Pau, liderat pel Dr. Germán Soriano, coordinat des de l’Institut de Recerca Sant Pau (IR Sant Pau) pels doctors Edilmar Alvarado i Cándido Villanueva. També hi han participat altres centres internacionals, com la Universitat de Viena, fet que reforça la solidesa i la rellevància internacional dels resultats.
La Dra. Edilmar Alvarado destaca la importància dels resultats: «La descompensació marca un punt d’inflexió en l’evolució de la cirrosi, amb un impacte directe en la qualitat de vida i la supervivència dels pacients. Haver demostrat que el carvedilol ofereix una protecció superior suposa un avenç molt significatiu per a la pràctica clínica dels pacients amb cirrosi tant compensada com descompensada».
La cirrosi hepàtica és una de les principals causes de malaltia hepàtica avançada i de mortalitat associada al fetge arreu del món. La seva progressió sol ser silenciosa fins que apareix la descompensació, és a dir, quan sorgeixen complicacions com l’ascites (acumulació de líquid a l’abdomen), l’hemorràgia varicosa, la icterícia o l’encefalopatia hepàtica. A partir d’aquest moment, el pronòstic empitjora notablement i augmenta el risc de mortalitat i la necessitat de trasplantament hepàtic.
La clau d’aquestes complicacions rau en l’aparició de la hipertensió portal, un augment anormal de la pressió a la vena porta —el principal vas sanguini que transporta la sang des de l’intestí fins al fetge— a causa de l’increment de la rigidesa hepàtica i de l’augment del flux sanguini a l’espai portal. Aquest increment de pressió afavoreix la formació de varius a l’esòfag i a l’estómac, així com l’aparició d’ascites i altres esdeveniments clínics coneguts com a descompensacions de la cirrosi.
Per controlar-la, fa dècades que s’utilitzen els betabloquejants no selectius (en anglès, non-selective beta-blockers, NSBB), com el propranolol o el nadolol. Aquests fàrmacs disminueixen el flux sanguini esplàncnic —és a dir, la sang que prové de l’aparell digestiu i que circula cap al fetge a través de la vena porta— i redueixen la pressió portal, cosa que ajuda a prevenir complicacions. El carvedilol, a més de bloquejar els receptors beta, té un efecte vasodilatador addicional sobre els receptors alfa-1, fet que es tradueix en una reducció més gran de la pressió portal. Aquest efecte hemodinàmic superior explica la potència més gran del carvedilol com a fàrmac betabloquejant i es tradueix en la millor protecció clínica observada a l’estudi.
La troballa té implicacions directes en la manera de tractar els pacients amb cirrosi. El carvedilol es consolida com el tractament de referència en la prevenció de complicacions, no només en fases inicials de la malaltia (compensada), sinó també en pacients en fases més avançades (descompensats). Això significa que el seu ús pot retardar la progressió de la història natural de la malaltia, reduir l’aparició de descompensacions, la necessitat d’hospitalitzacions i millorar tant la supervivència com la qualitat de vida dels pacients.
Amb aquests resultats, el carvedilol es posiciona com el betabloquejant no cardioselectiu d’elecció per al tractament de la hipertensió portal en els pacients amb cirrosi hepàtica. A més, les dades donen suport a la seva inclusió de manera més àmplia en les guies clíniques internacionals. L’evidència generada per aquest treball pot contribuir a homogeneïtzar la pràctica mèdica en diferents països i a reduir les desigualtats en l’accés a tractaments més eficaços.
Espanya compta amb una llarga tradició en l’estudi de la hipertensió portal i les seves complicacions, i aquest treball confirma el lideratge dels grups d’investigació nacionals en aquest camp. La col·laboració entre hospitals de referència i el Centre d’Investigació Biomèdica en Xarxa en Malalties Hepàtiques i Digestives (CIBEREHD) ha permès reunir una de les cohorts més àmplies i representatives fins avui, reforçant el paper del nostre país com a motor de coneixement en hepatologia.
La Dra. Alvarado conclou: «La magnitud de les dades i la diversitat dels centres participants ens permeten afirmar que el carvedilol no només és més eficaç, sinó que a més pot transformar la manera com prevenim les complicacions de la cirrosi en la pràctica clínica habitual».
Fortea JI, Alvarado-Tapias E, Simbrunner B, Ezcurra I, Hernández-Gea V, Aracil C, Llop E, Puente A, Roig C, Reiberger T, García-Pagan JC, Calleja JL, Ferrero-Gregori A, Mandorfer M, Villanueva C, Crespo J. Carvedilol vs. propranolol for the prevention of decompensation and mortality in patients with compensated and decompensated cirrhosis. J Hepatol 2025;83:70–80. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2024.12.017
