Un nou estudi identifica una via terapèutica prometedora per restaurar la capacitat de les lipoproteïnes HDL d’eliminar el colesterol de les cèl·lules musculars llises vasculars (VSMC), implicades en el desenvolupament de l’aterosclerosi. La recerca ha estat liderada per científics del CIBER de Diabetis i Malalties Metabòliques Associades (CIBERDEM), de l’Institut de Recerca Sant Pau (IR Sant Pau) i del Servei de Bioquímica Clínica de l’Hospital de Sant Pau de Barcelona.
Les cèl·lules musculars llises vasculars poden transformar-se en cèl·lules escumoses durant el procés ateroscleròtic, arribant a constituir fins al 70 % d’aquest tipus cel·lular dins de la placa arterial. Aquestes cèl·lules perden la seva capacitat d’eliminar el colesterol de manera eficient, fet que contribueix a la progressió de la malaltia cardiovascular.
L’estudi, publicat a la revista Biomedicine & Pharmacotherapy i liderat per Joan Carles Escolà-Gil, Francisco Blanco-Vaca i Marina Canyelles, demostra que l’activació farmacològica del receptor hepàtic X (anomenat LXR) permet restaurar aquesta capacitat perduda de les VSMC per alliberar colesterol, promovent el seu transport fins a l’excreció fecal.
Els investigadors van emprar un fàrmac experimental que activa el receptor LXR que, en ser administrat a les VSMC carregades de colesterol, va aconseguir augmentar significativament el transport de colesterol cap a les HDL de la sang, el fetge i finalment les femtes.
L’Acil-CoA colesterol acil transferasa (anomenada ACAT) és un enzim que converteix el colesterol lliure en colesterol esterificat per al seu emmagatzematge dins les cèl·lules. En condicions normals, això evita que el colesterol lliure s’acumuli en excés. No obstant això, en les cèl·lules escumoses, aquesta acció contribueix a la retenció del colesterol dins la cèl·lula. Inhibir aquest enzim impedeix que el colesterol s’emmagatzemi, facilitant la seva eliminació de l’organisme. En aquest treball, a més, van combinar el fàrmac que activa LXR amb un altre fàrmac que inhibeix l’enzim ACAT, fet que va potenciar encara més aquest procés.
«Els resultats mostren que el procés de transició de les VSMC a cèl·lules escumoses deteriora de manera significativa la seva capacitat per expulsar colesterol. Tanmateix, aquesta funció pot ser restaurada mitjançant l’activació del receptor LXR, cosa que obre noves oportunitats per reduir la càrrega de colesterol a la paret arterial», destaca la Dra. Carla Borràs, primera autora de l’estudi i investigadora de l’IR Sant Pau i CIBERDEM.
Per la seva banda, el Dr. Joan Carles Escolà, un dels directors de l’estudi, assenyala que «la combinació de fàrmacs que activen el receptor LXR amb inhibidors d’ACAT podria representar una nova estratègia terapèutica sinèrgica per frenar la progressió de l’aterosclerosi, tot i que serà necessari desenvolupar vehicles que permetin dirigir aquests tractaments específicament a les cèl·lules escumoses».
En el treball hi han participat també investigadors del CIBER de Malalties Cardiovasculars (CIBERCV), de l’Institut d’Investigacions Biomèdiques de Barcelona i del CSIC.
Carla Borràs, Noemí Rotllan, Raquel Griñán, David Santos, Arnau Solé, Chen Dong, Qi Zhao, Vicenta Llorente-Cortes, Marta Mourín, Begoña Soto, Mercedes Camacho, Mireia Tondo, Marina Canyelles, Francisco Blanco-Vaca, Joan Carles Escolà-Gil. Restoring cholesterol efflux in vascular smooth muscle cells transitioning into foam cells through Liver X receptor activation. Biomedicine & Pharmacotherapy, 2025, Volume 188, 118178, https://doi.org/10.1016/j.biopha.2025.118178
