Les taupaties, un grup de malalties neurodegeneratives que inclouen la paràlisi supranuclear progressiva (PSP) i la degeneració corticobasal (CBD), continuen sent avui un dels principals reptes diagnòstics en neurologia. En les seves fases inicials poden presentar símptomes molt diversos i superposar-se amb altres patologies neurodegeneratives, cosa que dificulta identificar amb precisió la malaltia subjacent i retarda el desenvolupament de tractaments dirigits a modificar-ne l’evolució.
Un projecte liderat pel Dr. Jesús García-Castro, investigador de l’Institut de Recerca Sant Pau (IR Sant Pau) i neuròleg a la Unitat de Memòria Sant Pau, ha obtingut una Next Generation Research Grant in Frontotemporal Dementia, una beca internacional impulsada per l’American Academy of Neurology Institute, l’American Brain Foundation i The Association for Frontotemporal Degeneration. L’ajut finançarà durant els pròxims dos anys un estudi centrat en el desenvolupament i la validació de nous biomarcadors que permetin millorar el diagnòstic i el seguiment d’aquestes malalties.
«Un dels grans reptes en aquestes patologies és que el diagnòstic definitiu encara depèn en molts casos de l’estudi neuropatològic», explica el Dr. Jesús García-Castro. «Disposar de biomarcadors fiables que permetin identificar la malaltia en vida del pacient és un pas essencial per millorar el maneig clínic i avançar en el desenvolupament de nous tractaments».
El projecte proposa una estratègia innovadora basada en la combinació de biomarcadors sanguinis i anàlisi avançada de neuroimatge per ressonància magnètica, amb l’objectiu de millorar la identificació de les taupaties en fases primerenques de la malaltia. En concret, l’estudi analitzarà la presència de diferents isoformes de la proteïna tau en vesícules extracel·lulars presents al plasma, petites partícules alliberades per les cèl·lules que transporten proteïnes i altres molècules i que poden reflectir processos patològics que tenen lloc al cervell. La proporció entre les isoformes de tau associades a aquestes vesícules podria aportar informació rellevant sobre el tipus de patologia neurodegenerativa present en cada pacient.
Aquestes dades s’integraran posteriorment amb models d’anàlisi de ressonància magnètica estructural, capaços d’identificar patrons específics d’atròfia cerebral en regions corticals i subcorticals implicades en les taupaties. La combinació d’ambdues aproximacions permetrà desenvolupar un algoritme diagnòstic en dues etapes que faciliti una identificació més precisa d’aquestes malalties.
«Cadascuna d’aquestes eines aporta informació diferent sobre la malaltia. Integrar biomarcadors sanguinis i dades de neuroimatge pot ajudar-nos a comprendre millor els mecanismes biològics de les taupaties i millorar-ne la identificació en la pràctica clínica», explica García-Castro.
L’estudi es recolzarà en l’anàlisi de dades procedents de grans cohorts internacionals de recerca en malalties neurodegeneratives, que inclouen participants d’iniciatives com 4RTNI, UCSF i la cohort SPIN (Sant Pau Initiative on Neurodegeneration). L’anàlisi longitudinal d’aquests pacients permetrà avaluar no només la capacitat diagnòstica dels biomarcadors, sinó també la seva utilitat per predir l’evolució clínica de la malaltia i comprendre millor els factors que influeixen en la seva progressió.
«Aquest tipus d’eines també pot ser clau per a la recerca clínica, perquè permetrà identificar amb més precisió els pacients i seguir millor l’evolució de la malaltia», assenyala García-Castro. «Això és especialment rellevant per al desenvolupament de futurs assaigs clínics dirigits a modificar el curs d’aquestes patologies».
La Next Generation Research Grant in Frontotemporal Dementia és una iniciativa internacional destinada a donar suport a investigadors en etapes inicials de la seva carrera científica i promoure avenços en el coneixement de les demències frontotemporals.
El projecte es desenvoluparà en l’entorn multidisciplinari de l’IR Sant Pau, amb la mentorització del Dr. Ignacio Illán-Gala, expert en biomarcadors de neuroimatge i malalties neurodegeneratives, i amb la participació d’investigadors de la Unitat de Memòria de l’Hospital de Sant Pau, en el marc de les línies de recerca dedicades a l’estudi de les demències frontotemporals i altres malalties neurodegeneratives.
