L’Institut de Recerca Sant Pau (IR Sant Pau) ha rebut una ajuda de la convocatòria estatal «Proyectos Prueba de Concepto 2025», impulsada pel Ministeri de Ciència, Innovació i Universitats a través de l’Agencia Estatal de Investigación (AEI), per avançar en el desenvolupament de Fanconinib, el primer inhibidor específic dissenyat per bloquejar la via de reparació de l’ADN FA/BRCA, una diana emergent en oncologia de precisió amb un alt potencial terapèutic. El projecte, liderat pel Dr. Jordi Surrallés, cap de grup de Síndromes de reparació del DNA i predisposició al càncer, ha estat finançat amb un total de 278.300 euros.
Molts fàrmacs antitumorals àmpliament utilitzats com el cisplatí actuen provocant un dany especialment tòxic per a les cèl·lules tumorals: els enllaços creuats intercadena de l’ADN. La via FA/BRCA té un paper essencial en la reparació d’aquest tipus de dany. La seva activació s’associa estretament amb la resistència a la quimioteràpia en diversos tumors, mentre que la seva inhibició selectiva pot esdevenir una alternativa més dirigida i menys tòxica que els tractaments actuals. A més, aquesta via presenta interaccions de letalitat sintètica, un fenomen pel qual dues alteracions que per separat no són letals sí que ho són quan coexisteixen. En oncologia, la letalitat sintètica ocorre quan una cèl·lula cancerosa amb una determinada mutació perd la capacitat de sobreviure si s’inhibeix un segon gen o via compensatòria. En el context del càncer, això significa que els tumors amb mutacions en diversos gens depenen de manera crítica de la via de reparació FA/BRCA per sobreviure; bloquejar-la pot eliminar selectivament aquestes cèl·lules tumorals vulnerables sense afectar el teixit sa, obrint la porta a teràpies altament específiques i amb menys efectes secundaris.
En els darrers anys, l’equip del Dr. Surrallés ha identificat i optimitzat diverses molècules químiques capaces de bloquejar la via FA/BRCA de reparació de l’ADN. Aquestes molècules reprodueixen un fenotip similar al que tenen cèl·lules de pacients afectats de l’anèmia de Fanconi: fragilitat cromosòmica, sensibilització al cisplatí i una toxicitat especialment elevada en cèl·lules tumorals amb mutacions en gens letals sintètics, fet que confirma el seu potencial com a fàrmacs dirigits.
Amb aquesta nova ajuda, l’IR Sant Pau durà a terme una fase decisiva del desenvolupament del projecte. L’equip realitzarà noves optimitzacions de les molècules, generarà línies cel·lulars mutants en gens letals sintètics mitjançant CRISPR/Cas9 i validarà l’eficàcia de l’inhibidor tant en models tumorals cel·lulars com en ratolins immunodeficients amb tumors derivats de pacients (PDX). Aquests estudis permetran seleccionar les molècules més prometedores i preparar-ne la protecció mitjançant una patent en col·laboració de l’IR Sant Pau amb la Universitat Autònoma de Barcelona (UAB).
Per al Dr. Surrallés, aquest projecte representa un pas endavant en les teràpies de precisió. «Fa anys que estudiem la via FA/BRCA i ara estem en disposició de desenvolupar el primer inhibidor específic d’aquesta ruta. Validar Fanconinib ens permetria obrir una nova via terapèutica per a tumors resistents i amb poques opcions de tractament». El Dr. Surrallés subratlla també la vocació translacional de l’IR Sant Pau. «La nostra experiència traslladant descobriments del laboratori a la clínica, incloent-hi assaigs clínics internacionals i designacions de medicament orfe per part de l’Agència Europea de Medicaments, demostra que som capaços de portar la innovació fins al pacient. Volem que Fanconinib segueixi aquest mateix camí».
El potencial d’impacte és elevat. S’estima que més de 300.000 pacients anuals a Europa i als Estats Units presenten mutacions relacionades amb la letalitat sintètica de la via FA/BRCA.; A aquests s’hi afegeixen els pacients que podrien beneficiar-se d’una sensibilitat més elevada a la quimioteràpia o d’estratègies de combinació amb immunoteràpia. L’interès creixent de diverses companyies farmacèutiques en teràpies dirigides contra vies de reparació del DNA reforça l’atractiu clínic i industrial del projecte.
Amb aquesta ajuda, l’IR Sant Pau consolida la seva posició com a centre de referència internacional en la recerca de mecanismes de reparació del DNA i en el desenvolupament de noves estratègies terapèutiques, reforçant el compromís del centre amb la innovació biomèdica i el progrés en el tractament del càncer.
